Poursuite du nintedanib après une transplantation pulmonaire unique chez les sujets IPF
5 avril 2023 mis à jour par: Temple University
Nintedanib Plus Soins de greffe habituels par rapport aux soins de greffe habituels seuls après une greffe d'un seul poumon chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique : un essai pilote randomisé contrôlé
Le but de cette étude est d'évaluer l'utilité du traitement par le nintédanib en plus des soins de transplantation habituels chez les receveurs d'une greffe pulmonaire unique atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).
Les chercheurs émettent l'hypothèse que chez les sujets IPF qui subissent une transplantation pulmonaire unique, l'administration de nintedanib 150 mg deux fois par jour en plus des soins de transplantation habituels entraînera une meilleure préservation de la fonction pulmonaire à 24 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation pulmonaire est la seule option de traitement qui augmente la survie des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (IPF). Malgré plusieurs avancées dans la transplantation pulmonaire au cours des trois dernières décennies, les taux de survie à long terme sont restés faibles par rapport à d'autres transplantations d'organes solides. La médiane de survie après transplantation pulmonaire n'est que de 5,8 ans. De multiples facteurs expliquent la survie post-transplantation relativement faible, mais le rejet chronique entraînant une bronchiolite oblitérante est une cause prédominante. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour développer des interventions thérapeutiques médicales qui améliorent la survie des patients atteints de FPI qui ne subissent qu'une seule transplantation pulmonaire.
Le nintedanib, un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase, présente des propriétés antifibrotiques via de multiples mécanismes, notamment l'inhibition du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) des récepteurs tyrosine kinases, du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) et du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Plusieurs médiateurs de la fibrose pulmonaire, notamment le VEGF, le FGF et le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β), ont également été impliqués dans la pathogenèse du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS), le type le plus courant de rejet chronique d'allogreffe pulmonaire.
Le nintedanib peut être poursuivi en toute sécurité jusqu'au moment de la transplantation pulmonaire et il n'a pas été démontré qu'il aggravait les résultats périopératoires dans de petites séries de cas, des cohortes monocentriques et l'expérience personnelle de notre centre. La pratique actuelle en médecine de transplantation pulmonaire consiste à interrompre le traitement antifibrotique après une transplantation pulmonaire dans la FPI. Chez les patients atteints de FPI qui subissent une transplantation pulmonaire unique, le traitement par le nintédanib a le potentiel de préserver la fonction pulmonaire à la fois dans le poumon fibreux natif et dans la nouvelle allogreffe pulmonaire.
Les chercheurs proposent un essai pilote monocentrique randomisé et contrôlé par placebo comparant le traitement par nintédanib plus les soins habituels aux soins habituels uniquement chez les patients atteints de FPI après une transplantation pulmonaire unique. Les chercheurs émettent l'hypothèse que chez les sujets IPF qui subissent une transplantation pulmonaire unique, l'administration de nintedanib 150 mg deux fois par jour en plus des soins de transplantation habituels entraînera une meilleure préservation de la fonction pulmonaire à 24 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
35 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes âgés de 35 à 70 ans.
- Transplantation pulmonaire listant le diagnostic de fibrose pulmonaire
- Bénéficiaire d'une transplantation pulmonaire unique au cours des 60 derniers jours
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'intolérance au nintedanib (c.-à-d. arrêté le nintédanib dans la période précédant la greffe en raison d'effets indésirables du médicament)
- Élévation des transaminases hépatiques (AST ou ALT > 1,5 X la limite supérieure de la normale)
- Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Médicaments qui interfèrent avec le métabolisme ou l'élimination du nintédanib ou de ses métabolites - millepertuis, carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, dexaméthasone et autres.
- Tout antécédent de déhiscence ou de sténose de l'anastomose bronchique
Risque de saignement, défini comme l'un des éléments suivants :
- Anticoagulation thérapeutique à pleine dose (c.-à-d. antagoniste de la vitamine K, inhibiteurs directs de la thrombine, etc.)
- Antécédents d'événement hémorragique du système nerveux central (SNC) dans les 12 mois suivant l'inscription
- Paramètres de coagulation : rapport international normalisé (INR) > 2, allongement du temps de prothrombine (PT) et du temps de thromboplastine partielle (PTT) de > 1,5 X la limite supérieure de la normale au moment de l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nintédanib
Nintedanib 150 mg comprimé par voie orale deux fois par jour pendant 24 mois.
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Nintedanib (BIBF 1120, Ofev)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Comprimé placebo par voie orale deux fois par jour pendant 24 mois
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du VEMS
Délai: De base à 24 mois
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Modification du volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)
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De base à 24 mois
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Modification de la CVF
Délai: De base à 24 mois
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Modification de la capacité vitale forcée (CVF)
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De base à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Syndrome de bronchiolite oblitérante
Délai: De base à 24 mois
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Incidence du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS)
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De base à 24 mois
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Sténose bronchique
Délai: De base à 24 mois
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Incidence des sténoses bronchiques d'anastomose chirurgicale
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De base à 24 mois
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Déhiscence bronchique
Délai: De base à 24 mois
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Incidence des sténoses bronchiques d'anastomose chirurgicale
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De base à 24 mois
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Rejet cellulaire aigu
Délai: De base à 24 mois
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Incidence du rejet cellulaire aigu d'une allogreffe pulmonaire
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De base à 24 mois
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Arrêt du médicament
Délai: De base à 24 mois
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Taux d'abandon du médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable lié au médicament
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De base à 24 mois
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Événements indésirables liés aux médicaments
Délai: De base à 24 mois
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Incidence des événements indésirables liés aux médicaments (c.-à-d.
élévation des transaminases hépatiques supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale, diarrhée, nausées, vomissements, anorexie, RGO)
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De base à 24 mois
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Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) - sérum
Délai: Base de référence au jour 30
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Modification de la concentration sérique du biomarqueur pour le VEGF (pg/mL)
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Base de référence au jour 30
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Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) - BAL
Délai: Base de référence au jour 30
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Modification de la concentration en BAL pour le VEGF (pg/mL)
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Base de référence au jour 30
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Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) - sérum
Délai: Ligne de base au jour 300
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Modification de la concentration sérique du VEGF (pg/mL)
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Ligne de base au jour 300
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Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) - BAL
Délai: Ligne de base au jour 300
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Modification de la concentration en BAL pour le VEGF (pg/mL)
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Ligne de base au jour 300
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Facteur de croissance des fibroblastes (FGF) - sérum
Délai: Base de référence au jour 30
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Modification de la concentration sérique du FGF (pg/mL)
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Base de référence au jour 30
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Facteur de croissance des fibroblastes (FGF) - BAL
Délai: Base de référence au jour 30
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Modification de la concentration en BAL pour le FGF (pg/mL)
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Base de référence au jour 30
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Facteur de croissance des fibroblastes (FGF) - sérum
Délai: Ligne de base au jour 300
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Modification de la concentration sérique du FGF (pg/mL)
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Ligne de base au jour 300
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Facteur de croissance des fibroblastes (FGF) - BAL
Délai: Ligne de base au jour 300
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Modification de la concentration du biomarqueur BAL pour le FGF (pg/mL)
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Ligne de base au jour 300
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Facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) - sérum
Délai: Base de référence au jour 30
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Modification de la concentration sérique de PDGF (pg/mL)
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Base de référence au jour 30
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Facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) - BAL
Délai: Base de référence au jour 30
|
Modification de la concentration du biomarqueur BAL pour PDGF (pg/mL)
|
Base de référence au jour 30
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Facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) - sérum
Délai: Ligne de base au jour 300
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Modification de la concentration sérique du biomarqueur pour le PDGF (pg/mL)
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Ligne de base au jour 300
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Facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) - BAL
Délai: Ligne de base au jour 300
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Modification de la concentration du biomarqueur BAL pour PDGF (pg/mL)
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Ligne de base au jour 300
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Cytométrie de flux sanguin périphérique - Cellules T CD4
Délai: Jour 30
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Concentration de lymphocytes T CD4 dans le sang périphérique (cellules/µL)
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Jour 30
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Cytométrie de flux sanguin périphérique - Cellules T CD4
Délai: Jour 300
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Concentration de lymphocytes T CD4 dans le sang périphérique (cellules/µL)
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Jour 300
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Cytométrie de flux sanguin périphérique - Cellules T CD8
Délai: Jour 30
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Concentration de lymphocytes T CD8 dans le sang périphérique (cellules/µL)
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Jour 30
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Cytométrie de flux sanguin périphérique - Cellules T CD8
Délai: Jour 300
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Concentration de lymphocytes T CD8 dans le sang périphérique (cellules/µL)
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Jour 300
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Cytométrie de flux sanguin périphérique - macrophages
Délai: Jour 30
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Concentration de macrophages dans le sang périphérique (cellules/µL)
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Jour 30
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Cytométrie de flux sanguin périphérique - macrophages
Délai: Jour 300
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Concentration de macrophages dans le sang périphérique (cellules/µL)
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Jour 300
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Cytométrie de flux sanguin périphérique - neutrophiles
Délai: Jour 30
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Concentration de neutrophiles dans le sang périphérique (cellules/µL)
|
Jour 30
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Cytométrie de flux sanguin périphérique - neutrophiles
Délai: Jour 300
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Concentration de neutrophiles dans le sang périphérique (cellules/µL)
|
Jour 300
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Survie
Délai: de base à 24 mois
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Survie et délai avant le décès/cause du décès (le cas échéant) des sujets de l'étude
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de base à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jonathan A Galli, MD, Temple University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Suhling H, Bollmann B, Gottlieb J. Nintedanib in restrictive chronic lung allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2016 Jul;35(7):939-40. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.1220. Epub 2016 Feb 9. No abstract available.
- Thabut G, Mal H, Castier Y, Groussard O, Brugiere O, Marrash-Chahla R, Leseche G, Fournier M. Survival benefit of lung transplantation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Aug;126(2):469-75. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00600-7.
- Lund LH, Edwards LB, Dipchand AI, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Yusen RD, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant. 2016 Oct;35(10):1158-1169. doi: 10.1016/j.healun.2016.08.017. Epub 2016 Aug 21. No abstract available.
- Schaffer JM, Singh SK, Reitz BA, Zamanian RT, Mallidi HR. Single- vs double-lung transplantation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis since the implementation of lung allocation based on medical need. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):936-48. doi: 10.1001/jama.2015.1175.
- Elicker BM, Golden JA, Ordovas KG, Leard L, Golden TR, Hays SR. Progression of native lung fibrosis in lung transplant recipients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2010 Mar;104(3):426-33. doi: 10.1016/j.rmed.2009.10.019. Epub 2009 Nov 12.
- Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, McAdams HP. Progression of idiopathic pulmonary fibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest. 2002 Jun;121(6):2072-6. doi: 10.1378/chest.121.6.2072.
- Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, Kolb M. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2015 May;45(5):1434-45. doi: 10.1183/09031936.00174914. Epub 2015 Mar 5.
- Xu Z, Ramachandran S, Gunasekaran M, Zhou F, Trulock E, Kreisel D, Hachem R, Mohanakumar T. MicroRNA-144 dysregulates the transforming growth factor-beta signaling cascade and contributes to the development of bronchiolitis obliterans syndrome after human lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Sep;34(9):1154-62. doi: 10.1016/j.healun.2015.03.021. Epub 2015 Mar 27.
- Sjoland AA, Callerfelt AK, Thiman L, et al. Prostacyclin and VEGF in the rejection process after lung transplantation-A possible biomarker [abstract]. Eur Respir J. 2016; PA4040.
- Delanote I, Wuyts WA, Yserbyt J, Verbeken EK, Verleden GM, Vos R. Safety and efficacy of bridging to lung transplantation with antifibrotic drugs in idiopathic pulmonary fibrosis: a case series. BMC Pulm Med. 2016 Nov 18;16(1):156. doi: 10.1186/s12890-016-0308-z.
- Dorey-Stein Z, Galli JA, Criner GJ. Effect of antifibrotic therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis awaiting lung transplantation [abstract]. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A5386
- Leuschner G, Stocker F, Veit T, Kneidinger N, Winter H, Schramm R, Weig T, Matthes S, Ceelen F, Arnold P, Munker D, Klenner F, Hatz R, Frankenberger M, Behr J, Neurohr C. Outcome of lung transplantation in idiopathic pulmonary fibrosis with previous anti-fibrotic therapy. J Heart Lung Transplant. 2017 Jul 5:S1053-2498(17)31886-7. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.002. Online ahead of print.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 juillet 2019
Achèvement primaire (Réel)
21 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
21 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mai 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juin 2018
Première publication (Réel)
19 juin 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1199-0329
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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