IPF 피험자에서 단일 폐 이식 후 Nintedanib의 지속
2023년 4월 5일 업데이트: Temple University
특발성 폐 섬유증 환자의 단일 폐 이식 후 일반적인 이식 치료 단독과 비교한 Nintedanib 플러스 일반 이식 치료: 파일럿 무작위 통제 시험
이 연구의 목적은 특발성 폐 섬유증(IPF)이 있는 단일 폐 이식 수용자에서 일반적인 이식 치료 외에 닌테다닙 요법의 유용성을 평가하는 것입니다.
연구자들은 단일 폐 이식을 받은 IPF 피험자에서 일상적인 이식 치료에 더해 1일 2회 닌테다닙 150mg을 투여하면 24개월에 폐 기능이 더 잘 보존될 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
폐 이식은 특발성 폐섬유증(IPF) 환자의 생존율을 높이는 유일한 치료 옵션입니다. 지난 30년 동안 폐 이식의 몇 가지 발전에도 불구하고 장기 생존율은 다른 고형 장기 이식에 비해 여전히 낮습니다. 폐 이식 후 평균 생존 기간은 5.8년에 불과합니다. 여러 가지 요인이 이식 후 상대적으로 낮은 생존율을 설명하지만, 폐쇄성 세기관지염을 초래하는 만성 거부가 주된 원인입니다. 단일 폐 이식만 받는 IPF 환자의 생존을 개선하는 의료적 치료 개입을 개발하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
새로운 티로신 키나아제 억제제인 닌테다닙은 수용체 티로신 키나아제 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 수용체, 섬유아세포 성장 인자(FGF) 수용체 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수용체의 억제를 포함하는 여러 메커니즘을 통해 항섬유화 특성을 나타냅니다. VEGF, FGF 및 TGF-β(transforming growth factor beta)를 포함한 폐 섬유증의 여러 매개체는 만성 폐 동종이식 거부의 가장 흔한 유형인 폐쇄 세기관지염 증후군(BOS)의 병인에 연루되어 있습니다.
Nintedanib은 폐 이식 시점까지 계속 사용해도 안전하며 소규모 사례 시리즈, 단일 센터 코호트 및 센터의 개인적인 경험에서 수술 전후 결과를 악화시키는 것으로 나타나지 않았습니다. 폐 이식 의학의 현재 관행은 IPF에서 폐 이식 후 항섬유화 요법을 중단하는 것입니다. 단일 폐 이식을 받은 IPF 환자에서 닌테다닙 요법은 천연 섬유성 폐와 새로운 폐 동종이식편 모두에서 폐 기능을 보존할 가능성이 있습니다.
연구자들은 단일 폐 이식 후 IPF 환자에서만 닌테다닙 요법과 일반적인 치료를 일반적인 치료와 비교하는 무작위 및 위약 대조 단일 센터 파일럿 시험을 제안합니다. 연구자들은 단일 폐 이식을 받은 IPF 피험자에서 일상적인 이식 치료에 더해 1일 2회 닌테다닙 150mg을 투여하면 24개월에 폐 기능이 더 잘 보존될 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- Temple University Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
35년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 35-70세 사이의 성인.
- 폐 섬유증의 폐 이식 목록 진단
- 지난 60일 이내에 단일 폐 이식 수혜자
제외 기준:
- 닌테다닙에 대한 불내성 병력(즉, 약물 부작용으로 인해 이식 전 기간에 nintedanib 중단)
- 간 트랜스아미나제 상승(AST 또는 ALT > 정상 상한의 1.5배)
- 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배
- 닌테다닙 또는 그 대사물의 대사 또는 제거를 방해하는 약물 - 세인트 존스 워트, 카르바마제핀, 페니토인, 리팜핀, 덱사메타손 등.
- 기관지 문합 열개 또는 협착의 병력
다음 중 하나로 정의되는 출혈 위험:
- 전용량 치료 항응고제(즉, 비타민 K 길항제, 직접 트롬빈 억제제 등)
- 등록 12개월 이내의 출혈성 중추신경계(CNS) 사건 이력
- 응고 매개변수: 국제 정상화 비율(INR) > 2, 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)의 > 등록 시 정상 상한의 1.5배 연장
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 닌테다닙
Nintedanib 150 mg 정제를 24개월 동안 매일 2회 경구 복용합니다.
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닌테다닙(BIBF 1120, Ofev)
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
24개월 동안 매일 2회 입으로 위약 정제
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FEV1의 변화
기간: 24개월 기준
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1초간 강제 호기량 변화(FEV1)
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24개월 기준
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FVC의 변화
기간: 24개월 기준
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강제 폐활량(FVC)의 변화
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24개월 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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세기관지염 폐쇄성 증후군
기간: 24개월 기준
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세기관지염 폐쇄성 증후군(BOS)의 발병률
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24개월 기준
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기관지 협착증
기간: 24개월 기준
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외과적 문합 기관지 협착증의 발생률
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24개월 기준
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기관지 열개
기간: 24개월 기준
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외과적 문합 기관지 협착증의 발생률
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24개월 기준
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급성 세포 거부
기간: 24개월 기준
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폐 동종이식편의 급성 세포 거부반응 발생률
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24개월 기준
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약물 중단
기간: 24개월 기준
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부작용으로 인한 연구 약물 중단율
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24개월 기준
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부작용
기간: 24개월 기준
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부작용의 발생률(즉,
간 아미노전이효소 수치가 정상 상한치의 3배 이상 상승, 설사, 메스꺼움, 구토, 식욕부진, GERD)
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24개월 기준
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혈관 내피 성장 인자(VEGF) - 혈청
기간: 30일 기준 기준
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VEGF에 대한 혈청 바이오마커 농도의 변화(pg/mL)
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30일 기준 기준
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혈관 내피 성장 인자(VEGF) - BAL
기간: 30일 기준 기준
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VEGF에 대한 BAL 농도의 변화(pg/mL)
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30일 기준 기준
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혈관 내피 성장 인자(VEGF) - 혈청
기간: 기준선에서 300일까지
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VEGF의 혈청 농도 변화(pg/mL)
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기준선에서 300일까지
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혈관 내피 성장 인자(VEGF) - BAL
기간: 기준선에서 300일까지
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VEGF에 대한 BAL 농도의 변화(pg/mL)
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기준선에서 300일까지
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섬유아세포 성장 인자(FGF) - 혈청
기간: 30일 기준 기준
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FGF에 대한 혈청 농도의 변화(pg/mL)
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30일 기준 기준
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섬유아세포 성장 인자(FGF) - BAL
기간: 30일 기준 기준
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FGF에 대한 BAL 농도의 변화(pg/mL)
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30일 기준 기준
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섬유아세포 성장 인자(FGF) - 혈청
기간: 기준선에서 300일까지
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FGF에 대한 혈청 농도의 변화(pg/mL)
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기준선에서 300일까지
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섬유아세포 성장 인자(FGF) - BAL
기간: 기준선에서 300일까지
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FGF에 대한 BAL 바이오마커 농도의 변화(pg/mL)
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기준선에서 300일까지
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혈소판 유래 성장 인자(PDGF) - 혈청
기간: 30일 기준 기준
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PDGF의 혈청 농도 변화(pg/mL)
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30일 기준 기준
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혈소판 유래 성장 인자(PDGF) - BAL
기간: 30일 기준 기준
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PDGF에 대한 BAL 바이오마커 농도의 변화(pg/mL)
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30일 기준 기준
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혈소판 유래 성장 인자(PDGF) - 혈청
기간: 기준선에서 300일까지
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PDGF에 대한 혈청 바이오마커 농도의 변화(pg/mL)
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기준선에서 300일까지
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혈소판 유래 성장 인자(PDGF) - BAL
기간: 기준선에서 300일까지
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PDGF에 대한 BAL 바이오마커 농도의 변화(pg/mL)
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기준선에서 300일까지
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말초 혈류 세포 계측법 - CD4 T 세포
기간: 30일
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말초 혈액 내 CD4 T 세포 농도(세포/µL)
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30일
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말초 혈류 세포 계측법 - CD4 T 세포
기간: 300일차
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말초 혈액 내 CD4 T 세포 농도(세포/µL)
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300일차
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말초 혈류 세포 계측법 - CD8 T 세포
기간: 30일
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말초 혈액 내 CD8 T 세포 농도(세포/µL)
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30일
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말초 혈류 세포 계측법 - CD8 T 세포
기간: 300일차
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말초 혈액 내 CD8 T 세포 농도(세포/µL)
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300일차
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말초 혈류 세포 계측법 - 대식세포
기간: 30일
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말초 혈액 내 대식세포 농도(세포/µL)
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30일
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말초 혈류 세포 계측법 - 대식세포
기간: 300일차
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말초 혈액 내 대식세포 농도(세포/µL)
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300일차
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말초 혈류 세포 계측법 - 호중구
기간: 30일
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말초 혈액의 호중구 농도(세포/µL)
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30일
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말초 혈류 세포 계측법 - 호중구
기간: 300일차
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말초 혈액의 호중구 농도(세포/µL)
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300일차
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활착
기간: 기준선에서 24개월
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연구 대상자의 생존 및 사망 시간/사망 원인(해당되는 경우)
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기준선에서 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Suhling H, Bollmann B, Gottlieb J. Nintedanib in restrictive chronic lung allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2016 Jul;35(7):939-40. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.1220. Epub 2016 Feb 9. No abstract available.
- Thabut G, Mal H, Castier Y, Groussard O, Brugiere O, Marrash-Chahla R, Leseche G, Fournier M. Survival benefit of lung transplantation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Aug;126(2):469-75. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00600-7.
- Lund LH, Edwards LB, Dipchand AI, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Yusen RD, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant. 2016 Oct;35(10):1158-1169. doi: 10.1016/j.healun.2016.08.017. Epub 2016 Aug 21. No abstract available.
- Schaffer JM, Singh SK, Reitz BA, Zamanian RT, Mallidi HR. Single- vs double-lung transplantation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis since the implementation of lung allocation based on medical need. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):936-48. doi: 10.1001/jama.2015.1175.
- Elicker BM, Golden JA, Ordovas KG, Leard L, Golden TR, Hays SR. Progression of native lung fibrosis in lung transplant recipients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2010 Mar;104(3):426-33. doi: 10.1016/j.rmed.2009.10.019. Epub 2009 Nov 12.
- Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, McAdams HP. Progression of idiopathic pulmonary fibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest. 2002 Jun;121(6):2072-6. doi: 10.1378/chest.121.6.2072.
- Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, Kolb M. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2015 May;45(5):1434-45. doi: 10.1183/09031936.00174914. Epub 2015 Mar 5.
- Xu Z, Ramachandran S, Gunasekaran M, Zhou F, Trulock E, Kreisel D, Hachem R, Mohanakumar T. MicroRNA-144 dysregulates the transforming growth factor-beta signaling cascade and contributes to the development of bronchiolitis obliterans syndrome after human lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Sep;34(9):1154-62. doi: 10.1016/j.healun.2015.03.021. Epub 2015 Mar 27.
- Sjoland AA, Callerfelt AK, Thiman L, et al. Prostacyclin and VEGF in the rejection process after lung transplantation-A possible biomarker [abstract]. Eur Respir J. 2016; PA4040.
- Delanote I, Wuyts WA, Yserbyt J, Verbeken EK, Verleden GM, Vos R. Safety and efficacy of bridging to lung transplantation with antifibrotic drugs in idiopathic pulmonary fibrosis: a case series. BMC Pulm Med. 2016 Nov 18;16(1):156. doi: 10.1186/s12890-016-0308-z.
- Dorey-Stein Z, Galli JA, Criner GJ. Effect of antifibrotic therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis awaiting lung transplantation [abstract]. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A5386
- Leuschner G, Stocker F, Veit T, Kneidinger N, Winter H, Schramm R, Weig T, Matthes S, Ceelen F, Arnold P, Munker D, Klenner F, Hatz R, Frankenberger M, Behr J, Neurohr C. Outcome of lung transplantation in idiopathic pulmonary fibrosis with previous anti-fibrotic therapy. J Heart Lung Transplant. 2017 Jul 5:S1053-2498(17)31886-7. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.002. Online ahead of print.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 5일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 21일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 7일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 5일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .