Continuación de nintedanib después del trasplante de un solo pulmón en sujetos con FPI

El trasplante de pulmón es la única opción de tratamiento que aumenta la supervivencia en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI). A pesar de varios avances en el trasplante de pulmón durante las últimas tres décadas, las tasas de supervivencia a largo plazo se han mantenido bajas en comparación con otros trasplantes de órganos sólidos. La mediana de supervivencia después de un trasplante de pulmón es de solo 5,8 años. Múltiples factores explican la supervivencia relativamente baja después del trasplante, pero el rechazo crónico que resulta en bronquiolitis obliterante es una causa predominante. Se necesita más investigación para desarrollar intervenciones terapéuticas médicas que mejoren la supervivencia en pacientes con FPI que se someten a un trasplante de un solo pulmón.

Nintedanib, un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa, exhibe propiedades antifibróticas a través de múltiples mecanismos, incluida la inhibición del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) de tirosina quinasas, el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Varios mediadores de la fibrosis pulmonar, incluidos VEGF, FGF y el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), también se han implicado en la patogenia del síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS), el tipo más común de rechazo crónico de aloinjertos de pulmón.

Es seguro continuar con nintedanib hasta el momento del trasplante de pulmón y no se ha demostrado que empeore los resultados perioperatorios en pequeñas series de casos, cohortes de un solo centro y la experiencia personal de nuestro centro. La práctica actual en la medicina de trasplante de pulmón es suspender la terapia antifibrótica después del trasplante de pulmón en FPI. En pacientes con FPI que se someten a un trasplante de un solo pulmón, la terapia con nintedanib tiene el potencial de preservar la función pulmonar tanto en el pulmón fibrótico nativo como en el nuevo aloinjerto de pulmón.

Los investigadores proponen un ensayo piloto aleatorizado y controlado con placebo en un solo centro que compare la terapia con nintedanib más la atención habitual con la atención habitual solo en pacientes con FPI después de un trasplante de un solo pulmón. Los investigadores plantean la hipótesis de que en sujetos con FPI que se someten a un trasplante de un solo pulmón, la administración de 150 mg de nintedanib dos veces al día además de la atención habitual del trasplante dará como resultado una mejor conservación de la función pulmonar a los 24 meses.