Kontynuacja leczenia nintedanibem po przeszczepie pojedynczego płuca u pacjentów z IPF
5 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Temple University
Nintedanib Plus zwykła opieka transplantacyjna w porównaniu ze zwykłą opieką transplantacyjną po przeszczepieniu pojedynczego płuca u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc: pilotażowe, randomizowane, kontrolowane badanie
Celem tego badania jest ocena użyteczności terapii nintedanibem jako dodatku do zwykłej opieki transplantacyjnej u biorców pojedynczego przeszczepu płuca z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF).
Badacze wysuwają hipotezę, że u pacjentów z IPF, którzy przechodzą przeszczep pojedynczego płuca, podawanie nintedanibu w dawce 150 mg dwa razy dziennie w uzupełnieniu do zwykłej opieki transplantacyjnej spowoduje lepsze zachowanie funkcji płuc po 24 miesiącach.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przeszczep płuc jest jedyną opcją leczenia, która zwiększa przeżycie u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF). Pomimo kilku postępów w transplantacji płuc w ciągu ostatnich trzech dekad, długoterminowe wskaźniki przeżycia pozostają niskie w porównaniu z innymi przeszczepami narządów miąższowych. Mediana przeżycia po przeszczepie płuc wynosi zaledwie 5,8 lat. Na stosunkowo niskie przeżycie po przeszczepie składa się wiele czynników, ale główną przyczyną jest przewlekłe odrzucenie prowadzące do zarostowego zapalenia oskrzelików. Potrzebne są dalsze badania w celu opracowania medycznych interwencji terapeutycznych, które poprawią przeżycie u pacjentów z IPF, którzy przechodzą tylko jeden przeszczep płuca.
Nintedanib, nowy inhibitor kinazy tyrozynowej, wykazuje właściwości przeciwzwłóknieniowe poprzez wiele mechanizmów, w tym hamowanie receptora kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego (PDGF), receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) i receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Kilka mediatorów zwłóknienia płuc, w tym VEGF, FGF i transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β), jest również zaangażowanych w patogenezę zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS), najczęstszego typu przewlekłego odrzucania alloprzeszczepu płuc.
Nintedanib można bezpiecznie kontynuować do czasu przeszczepienia płuc i nie wykazano, aby pogarszał wyniki okołooperacyjne w małych seriach przypadków, kohortach z jednego ośrodka i osobistych doświadczeniach naszego ośrodka. Obecną praktyką w transplantologii płuc jest zaprzestanie leczenia przeciwwłóknieniowego po przeszczepieniu płuca w IPF. U pacjentów z IPF, którzy przechodzą przeszczep pojedynczego płuca, terapia nintedanibem może potencjalnie zachować czynność płuc zarówno w natywnym płucu zwłóknionym, jak iw nowym alloprzeszczepie płuca.
Badacze proponują jednoośrodkowe badanie pilotażowe z randomizacją i grupą kontrolną otrzymującą placebo, porównujące terapię nintedanibem ze zwykłą opieką ze zwykłą opieką wyłącznie u pacjentów z IPF po przeszczepie pojedynczego płuca. Badacze wysuwają hipotezę, że u pacjentów z IPF, którzy przechodzą przeszczep pojedynczego płuca, podawanie nintedanibu w dawce 150 mg dwa razy dziennie w uzupełnieniu do zwykłej opieki transplantacyjnej spowoduje lepsze zachowanie funkcji płuc po 24 miesiącach.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
35 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dorosłe w wieku 35-70 lat.
- Transplantacja płuc z wykazem rozpoznania zwłóknienia płuc
- Biorca pojedynczego przeszczepu płuca w ciągu ostatnich 60 dni
Kryteria wyłączenia:
- Historia nietolerancji nintedanibu (tj. przerwali podawanie nintedanibu w okresie przedprzeszczepowym z powodu działań niepożądanych leku)
- Zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych (AspAT lub ALT > 1,5-krotność górnej granicy normy)
- Bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy
- Leki wpływające na metabolizm lub eliminację nintedanibu lub jego metabolitów - ziele dziurawca, karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, deksametazon i inne.
- Jakakolwiek historia rozejścia się lub zwężenia zespolenia oskrzelowego
Ryzyko krwawienia, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:
- Pełną dawkę terapeutycznego leku przeciwkrzepliwego (tj. antagonista witaminy K, bezpośrednie inhibitory trombiny itp.)
- Historia zdarzenia krwotocznego w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w ciągu 12 miesięcy od włączenia
- Parametry krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 2, wydłużenie czasu protrombinowego (PT) i czasu częściowej tromboplastyny (PTT) o > 1,5-krotność górnej granicy normy w momencie włączenia do badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nintedanib
Nintedanib 150 mg tabletka doustnie dwa razy na dobę przez 24 miesiące.
|
Nintedanib (BIBF 1120, Ofev)
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Tabletka placebo doustnie dwa razy dziennie przez 24 miesiące
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana FEV1
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
Zmiana natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1)
|
Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
|
Zmiana w FVC
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
Zmiana natężonej pojemności życiowej (FVC)
|
Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zespół zarostowego zapalenia oskrzelików
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
Częstość występowania zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS)
|
Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
|
Zwężenie oskrzeli
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
Częstość występowania chirurgicznego zespolenia zwężenia oskrzeli
|
Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
|
Rozejście się oskrzeli
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
Częstość występowania chirurgicznego zespolenia zwężenia oskrzeli
|
Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
|
Ostre odrzucenie komórkowe
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
Częstość występowania ostrego komórkowego odrzucenia alloprzeszczepu płuca
|
Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
|
Odstawienie leku
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
Wskaźnik przerwania leczenia badanym lekiem z powodu zdarzenia niepożądanego leku
|
Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
|
Działania niepożądane leku
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z lekiem (tj.
zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy, biegunka, nudności, wymioty, jadłowstręt, GERD)
|
Wartość bazowa do 24 miesięcy
|
|
Czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) - surowica
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Zmiana stężenia biomarkera w surowicy dla VEGF (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
Czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) - BAL
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Zmiana stężenia BAL dla VEGF (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
Czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) - surowica
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 300
|
Zmiana stężenia VEGF w surowicy (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 300
|
|
Czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) - BAL
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 300
|
Zmiana stężenia BAL dla VEGF (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 300
|
|
Czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) - surowica
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Zmiana stężenia FGF w surowicy (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
Czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) - BAL
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Zmiana stężenia BAL dla FGF (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
Czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) - surowica
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 300
|
Zmiana stężenia FGF w surowicy (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 300
|
|
Czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) - BAL
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 300
|
Zmiana stężenia biomarkera BAL dla FGF (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 300
|
|
Płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF) – surowica
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Zmiana stężenia PDGF w surowicy (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
Płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF) - BAL
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Zmiana stężenia biomarkera BAL dla PDGF (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
Płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF) – surowica
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 300
|
Zmiana stężenia biomarkera w surowicy dla PDGF (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 300
|
|
Płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF) - BAL
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 300
|
Zmiana stężenia biomarkera BAL dla PDGF (pg/ml)
|
Linia bazowa do dnia 300
|
|
Cytometria przepływowa krwi obwodowej - limfocyty T CD4
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Stężenie limfocytów T CD4 we krwi obwodowej (komórek/µl)
|
Dzień 30
|
|
Cytometria przepływowa krwi obwodowej - limfocyty T CD4
Ramy czasowe: Dzień 300
|
Stężenie limfocytów T CD4 we krwi obwodowej (komórek/µl)
|
Dzień 300
|
|
Cytometria przepływowa krwi obwodowej - limfocyty T CD8
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Stężenie limfocytów T CD8 we krwi obwodowej (komórek/µL)
|
Dzień 30
|
|
Cytometria przepływowa krwi obwodowej - limfocyty T CD8
Ramy czasowe: Dzień 300
|
Stężenie limfocytów T CD8 we krwi obwodowej (komórek/µL)
|
Dzień 300
|
|
Cytometria przepływowa krwi obwodowej - makrofagi
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Stężenie makrofagów we krwi obwodowej (komórek/µl)
|
Dzień 30
|
|
Cytometria przepływowa krwi obwodowej - makrofagi
Ramy czasowe: Dzień 300
|
Stężenie makrofagów we krwi obwodowej (komórek/µl)
|
Dzień 300
|
|
Cytometria przepływowa krwi obwodowej - neutrofile
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Stężenie neutrofili we krwi obwodowej (komórek/µl)
|
Dzień 30
|
|
Cytometria przepływowa krwi obwodowej - neutrofile
Ramy czasowe: Dzień 300
|
Stężenie neutrofili we krwi obwodowej (komórek/µl)
|
Dzień 300
|
|
Przetrwanie
Ramy czasowe: poziom wyjściowy do 24 miesięcy
|
Przeżycie i czas do śmierci/przyczyna śmierci (jeśli dotyczy) badanych osób
|
poziom wyjściowy do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jonathan A Galli, MD, Temple University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Suhling H, Bollmann B, Gottlieb J. Nintedanib in restrictive chronic lung allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2016 Jul;35(7):939-40. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.1220. Epub 2016 Feb 9. No abstract available.
- Thabut G, Mal H, Castier Y, Groussard O, Brugiere O, Marrash-Chahla R, Leseche G, Fournier M. Survival benefit of lung transplantation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Aug;126(2):469-75. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00600-7.
- Lund LH, Edwards LB, Dipchand AI, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Yusen RD, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant. 2016 Oct;35(10):1158-1169. doi: 10.1016/j.healun.2016.08.017. Epub 2016 Aug 21. No abstract available.
- Schaffer JM, Singh SK, Reitz BA, Zamanian RT, Mallidi HR. Single- vs double-lung transplantation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis since the implementation of lung allocation based on medical need. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):936-48. doi: 10.1001/jama.2015.1175.
- Elicker BM, Golden JA, Ordovas KG, Leard L, Golden TR, Hays SR. Progression of native lung fibrosis in lung transplant recipients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2010 Mar;104(3):426-33. doi: 10.1016/j.rmed.2009.10.019. Epub 2009 Nov 12.
- Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, McAdams HP. Progression of idiopathic pulmonary fibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest. 2002 Jun;121(6):2072-6. doi: 10.1378/chest.121.6.2072.
- Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, Kolb M. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2015 May;45(5):1434-45. doi: 10.1183/09031936.00174914. Epub 2015 Mar 5.
- Xu Z, Ramachandran S, Gunasekaran M, Zhou F, Trulock E, Kreisel D, Hachem R, Mohanakumar T. MicroRNA-144 dysregulates the transforming growth factor-beta signaling cascade and contributes to the development of bronchiolitis obliterans syndrome after human lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Sep;34(9):1154-62. doi: 10.1016/j.healun.2015.03.021. Epub 2015 Mar 27.
- Sjoland AA, Callerfelt AK, Thiman L, et al. Prostacyclin and VEGF in the rejection process after lung transplantation-A possible biomarker [abstract]. Eur Respir J. 2016; PA4040.
- Delanote I, Wuyts WA, Yserbyt J, Verbeken EK, Verleden GM, Vos R. Safety and efficacy of bridging to lung transplantation with antifibrotic drugs in idiopathic pulmonary fibrosis: a case series. BMC Pulm Med. 2016 Nov 18;16(1):156. doi: 10.1186/s12890-016-0308-z.
- Dorey-Stein Z, Galli JA, Criner GJ. Effect of antifibrotic therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis awaiting lung transplantation [abstract]. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A5386
- Leuschner G, Stocker F, Veit T, Kneidinger N, Winter H, Schramm R, Weig T, Matthes S, Ceelen F, Arnold P, Munker D, Klenner F, Hatz R, Frankenberger M, Behr J, Neurohr C. Outcome of lung transplantation in idiopathic pulmonary fibrosis with previous anti-fibrotic therapy. J Heart Lung Transplant. 2017 Jul 5:S1053-2498(17)31886-7. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.002. Online ahead of print.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 grudnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 grudnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 czerwca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 czerwca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1199-0329
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .