Pokračování v podávání Nintedanibu po transplantaci jedné plíce u pacientů s IPF
5. dubna 2023 aktualizováno: Temple University
Obvyklá transplantační péče Nintedanib Plus ve srovnání s obvyklou transplantační péčí samotnou po transplantaci jedné plic u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou: pilotní randomizovaná kontrolovaná studie
Cílem této studie je zhodnotit užitečnost terapie nintedanibem vedle běžné transplantační péče u příjemců transplantace jedné plíce s idiopatickou plicní fibrózou (IPF).
Vyšetřovatelé předpokládají, že u pacientů s IPF, kteří podstoupí jednorázovou transplantaci plic, povede podávání nintedanibu 150 mg dvakrát denně navíc k obvyklé transplantační péči k lepšímu zachování funkce plic po 24 měsících.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transplantace plic je jedinou léčebnou možností, která zvyšuje přežití u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF). Navzdory několika pokrokům v transplantaci plic za poslední tři desetiletí zůstala míra dlouhodobého přežití nízká ve srovnání s jinými transplantacemi pevných orgánů. Medián přežití po transplantaci plic je pouze 5,8 roku. Více faktorů odpovídá za relativně nízké přežití po transplantaci, ale chronická rejekce vedoucí k obliterativní bronchiolitidě je převládající příčinou. Je zapotřebí dalšího výzkumu pro vývoj léčebných intervencí, které zlepšují přežití u pacientů s IPF, kteří podstoupí pouze jedinou transplantaci plic.
Nintedanib, nový inhibitor tyrozinkinázy, vykazuje antifibrotické vlastnosti prostřednictvím mnoha mechanismů, včetně inhibice receptoru receptoru tyrosinkináz destičkového růstového faktoru (PDGF), receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGF) a receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Několik mediátorů plicní fibrózy včetně VEGF, FGF a transformujícího růstového faktoru beta (TGF-p) se také účastní patogeneze syndromu bronchiolitis obliterans (BOS), nejběžnějšího typu chronické rejekce plicního aloštěpu.
Použití Nintedanibu je bezpečné až do doby transplantace plic a nebylo prokázáno, že by zhoršoval perioperační výsledky v malých sériích případů, v kohortách s jedním centrem a podle osobních zkušeností našeho centra. Současnou praxí v medicíně transplantace plic je ukončení antifibrotické léčby po transplantaci plic u IPF. U pacientů s IPF, kteří podstoupí jedinou transplantaci plic, má léčba nintedanibem potenciál zachovat plicní funkci jak v nativní fibrotické plíci, tak v novém plicním aloštěpu.
Vyšetřovatelé navrhují randomizovanou a placebem kontrolovanou pilotní studii s jedním centrem, která srovnává terapii nintedanibem plus obvyklou péči s obvyklou péčí pouze u pacientů s IPF po transplantaci jedné plíce. Vyšetřovatelé předpokládají, že u pacientů s IPF, kteří podstoupí jednorázovou transplantaci plic, povede podávání nintedanibu 150 mg dvakrát denně navíc k obvyklé transplantační péči k lepšímu zachování funkce plic po 24 měsících.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
35 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 35–70 let.
- Transplantace plic se seznamem diagnózy plicní fibrózy
- Příjemce jedné transplantace plic během posledních 60 dnů
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nesnášenlivosti nintedanibu (tj. vysazení nintedanibu v předtransplantačním období kvůli nežádoucím účinkům léků)
- Zvýšení jaterních transamináz (AST nebo ALT > 1,5násobek horní hranice normálu)
- Celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálu
- Léky, které zasahují do metabolismu nebo eliminace nintedanibu nebo jeho metabolitů – třezalka tečkovaná, karbamazepin, fenytoin, rifampin, dexamethason a další.
- Jakákoli anamnéza dehiscence nebo stenózy bronchiální anastomózy
Riziko krvácení, definované jako kterékoli z následujících:
- Plná dávka terapeutické antikoagulace (tj. antagonisté vitaminu K, přímé inhibitory trombinu atd.)
- Historie hemoragické příhody centrálního nervového systému (CNS) do 12 měsíců od zařazení
- Parametry koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2, prodloužení protrombinového času (PT) a parciálního tromboplastinového času (PTT) o > 1,5násobek horní hranice normálu při zařazení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nintedanib
Nintedanib 150 mg tableta perorálně dvakrát denně po dobu 24 měsíců.
|
Nintedanib (BIBF 1120, Ofev)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tableta perorálně dvakrát denně po dobu 24 měsíců
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna FEV1
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Změna objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
|
Změna FVC
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Změna nucené vitální kapacity (FVC)
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bronchiolitis obliterans syndrom
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Výskyt syndromu obliterující bronchiolitidy (BOS)
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
|
Bronchiální stenóza
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Výskyt chirurgické anastomózy bronchiální stenózy
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
|
Bronchiální dehiscence
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Výskyt chirurgické anastomózy bronchiální stenózy
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
|
Akutní buněčná rejekce
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Výskyt akutní buněčné rejekce plicního aloštěpu
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
|
Vysazení léku
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Míra vysazení studovaného léku z důvodu nežádoucího účinku léku
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
|
Nežádoucí účinky léků
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Výskyt nežádoucích účinků léku (tj.
zvýšení jaterních transamináz nad trojnásobek horní hranice normy, průjem, nauzea, zvracení, anorexie, GERD)
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
|
Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) - sérum
Časové okno: Výchozí stav ke dni 30
|
Změna koncentrace biomarkerů v séru pro VEGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 30
|
|
Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) - BAL
Časové okno: Výchozí stav ke dni 30
|
Změna koncentrace BAL pro VEGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 30
|
|
Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) - sérum
Časové okno: Výchozí stav ke dni 300
|
Změna sérové koncentrace pro VEGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 300
|
|
Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) - BAL
Časové okno: Výchozí stav ke dni 300
|
Změna koncentrace BAL pro VEGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 300
|
|
Fibroblastový růstový faktor (FGF) - sérum
Časové okno: Výchozí stav ke dni 30
|
Změna sérové koncentrace FGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 30
|
|
Fibroblastový růstový faktor (FGF) - BAL
Časové okno: Výchozí stav ke dni 30
|
Změna koncentrace BAL pro FGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 30
|
|
Fibroblastový růstový faktor (FGF) - sérum
Časové okno: Výchozí stav ke dni 300
|
Změna sérové koncentrace FGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 300
|
|
Fibroblastový růstový faktor (FGF) - BAL
Časové okno: Výchozí stav ke dni 300
|
Změna koncentrace biomarkeru BAL pro FGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 300
|
|
Trombocytární růstový faktor (PDGF) - sérum
Časové okno: Výchozí stav ke dni 30
|
Změna sérové koncentrace pro PDGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 30
|
|
Destičkový růstový faktor (PDGF) - BAL
Časové okno: Výchozí stav ke dni 30
|
Změna koncentrace biomarkerů BAL pro PDGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 30
|
|
Trombocytární růstový faktor (PDGF) - sérum
Časové okno: Výchozí stav ke dni 300
|
Změna koncentrace biomarkerů v séru pro PDGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 300
|
|
Destičkový růstový faktor (PDGF) - BAL
Časové okno: Výchozí stav ke dni 300
|
Změna koncentrace biomarkerů BAL pro PDGF (pg/ml)
|
Výchozí stav ke dni 300
|
|
Periferní průtoková cytometrie - CD4 T buňky
Časové okno: Den 30
|
Koncentrace CD4 T buněk v periferní krvi (buňky/µl)
|
Den 30
|
|
Periferní průtoková cytometrie - CD4 T buňky
Časové okno: Den 300
|
Koncentrace CD4 T buněk v periferní krvi (buňky/µl)
|
Den 300
|
|
Periferní průtoková cytometrie - CD8 T buňky
Časové okno: Den 30
|
Koncentrace CD8 T buněk v periferní krvi (buňky/µl)
|
Den 30
|
|
Periferní průtoková cytometrie - CD8 T buňky
Časové okno: Den 300
|
Koncentrace CD8 T buněk v periferní krvi (buňky/µl)
|
Den 300
|
|
Periferní průtoková cytometrie - makrofágy
Časové okno: Den 30
|
Koncentrace makrofágů v periferní krvi (buňky/µl)
|
Den 30
|
|
Periferní průtoková cytometrie - makrofágy
Časové okno: Den 300
|
Koncentrace makrofágů v periferní krvi (buňky/µl)
|
Den 300
|
|
Periferní průtoková cytometrie - neutrofily
Časové okno: Den 30
|
Koncentrace neutrofilů v periferní krvi (buňky/µl)
|
Den 30
|
|
Periferní průtoková cytometrie - neutrofily
Časové okno: Den 300
|
Koncentrace neutrofilů v periferní krvi (buňky/µl)
|
Den 300
|
|
Přežití
Časové okno: výchozí stav na 24 měsíců
|
Přežití a doba do smrti/příčina smrti (pokud je to relevantní) subjektů studie
|
výchozí stav na 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jonathan A Galli, MD, Temple University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Suhling H, Bollmann B, Gottlieb J. Nintedanib in restrictive chronic lung allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2016 Jul;35(7):939-40. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.1220. Epub 2016 Feb 9. No abstract available.
- Thabut G, Mal H, Castier Y, Groussard O, Brugiere O, Marrash-Chahla R, Leseche G, Fournier M. Survival benefit of lung transplantation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Aug;126(2):469-75. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00600-7.
- Lund LH, Edwards LB, Dipchand AI, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Yusen RD, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant. 2016 Oct;35(10):1158-1169. doi: 10.1016/j.healun.2016.08.017. Epub 2016 Aug 21. No abstract available.
- Schaffer JM, Singh SK, Reitz BA, Zamanian RT, Mallidi HR. Single- vs double-lung transplantation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis since the implementation of lung allocation based on medical need. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):936-48. doi: 10.1001/jama.2015.1175.
- Elicker BM, Golden JA, Ordovas KG, Leard L, Golden TR, Hays SR. Progression of native lung fibrosis in lung transplant recipients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2010 Mar;104(3):426-33. doi: 10.1016/j.rmed.2009.10.019. Epub 2009 Nov 12.
- Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, McAdams HP. Progression of idiopathic pulmonary fibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest. 2002 Jun;121(6):2072-6. doi: 10.1378/chest.121.6.2072.
- Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, Kolb M. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2015 May;45(5):1434-45. doi: 10.1183/09031936.00174914. Epub 2015 Mar 5.
- Xu Z, Ramachandran S, Gunasekaran M, Zhou F, Trulock E, Kreisel D, Hachem R, Mohanakumar T. MicroRNA-144 dysregulates the transforming growth factor-beta signaling cascade and contributes to the development of bronchiolitis obliterans syndrome after human lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Sep;34(9):1154-62. doi: 10.1016/j.healun.2015.03.021. Epub 2015 Mar 27.
- Sjoland AA, Callerfelt AK, Thiman L, et al. Prostacyclin and VEGF in the rejection process after lung transplantation-A possible biomarker [abstract]. Eur Respir J. 2016; PA4040.
- Delanote I, Wuyts WA, Yserbyt J, Verbeken EK, Verleden GM, Vos R. Safety and efficacy of bridging to lung transplantation with antifibrotic drugs in idiopathic pulmonary fibrosis: a case series. BMC Pulm Med. 2016 Nov 18;16(1):156. doi: 10.1186/s12890-016-0308-z.
- Dorey-Stein Z, Galli JA, Criner GJ. Effect of antifibrotic therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis awaiting lung transplantation [abstract]. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A5386
- Leuschner G, Stocker F, Veit T, Kneidinger N, Winter H, Schramm R, Weig T, Matthes S, Ceelen F, Arnold P, Munker D, Klenner F, Hatz R, Frankenberger M, Behr J, Neurohr C. Outcome of lung transplantation in idiopathic pulmonary fibrosis with previous anti-fibrotic therapy. J Heart Lung Transplant. 2017 Jul 5:S1053-2498(17)31886-7. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.002. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
21. prosince 2021
Dokončení studie (Aktuální)
21. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
19. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1199-0329
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .