Voortzetting van Nintedanib na een enkele longtransplantatie bij IPF-proefpersonen
5 april 2023 bijgewerkt door: Temple University
Nintedanib Plus gebruikelijke transplantatiezorg in vergelijking met gebruikelijke transplantatiezorg alleen na een enkele longtransplantatie bij patiënten met idiopathische longfibrose: een gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie
Het doel van deze studie is om het nut te beoordelen van nintedanib-therapie naast de gebruikelijke transplantatiezorg bij ontvangers van een enkelvoudige longtransplantatie met idiopathische longfibrose (IPF).
De onderzoekers veronderstellen dat bij IPF-patiënten die een enkele longtransplantatie ondergaan, de toediening van nintedanib 150 mg tweemaal daags naast de gebruikelijke transplantatiezorg zal resulteren in een beter behoud van de longfunctie na 24 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Longtransplantatie is de enige behandelingsoptie die de overleving vergroot bij patiënten met idiopathische longfibrose (IPF). Ondanks verschillende vorderingen op het gebied van longtransplantatie in de afgelopen drie decennia, zijn de overlevingspercentages op lange termijn laag gebleven in vergelijking met andere orgaantransplantaties. De mediane overleving na longtransplantatie is slechts 5,8 jaar. Meerdere factoren zijn verantwoordelijk voor de relatief lage overleving na transplantatie, maar chronische afstoting resulterend in obliteratieve bronchiolitis is een overheersende oorzaak. Verder onderzoek is nodig om medisch-therapeutische interventies te ontwikkelen die de overleving verbeteren van IPF-patiënten die slechts een enkele longtransplantatie ondergaan.
Nintedanib, een nieuwe tyrosinekinaseremmer, vertoont antifibrotische eigenschappen via meerdere mechanismen, waaronder de remming van de receptor tyrosinekinases, van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF)-receptor, fibroblastgroeifactor (FGF)-receptor en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-receptor. Verschillende mediatoren van longfibrose, waaronder VEGF, FGF en transformerende groeifactor bèta (TGF-β), zijn ook betrokken bij de pathogenese van het bronchiolitis obliterans-syndroom (BOS), het meest voorkomende type chronische longtransplantaatafstoting.
Nintedanib kan veilig worden voortgezet tot het moment van longtransplantatie en er is niet aangetoond dat het de perioperatieve resultaten verslechtert in kleine casusreeksen, cohorten in één centrum en de persoonlijke ervaring van ons centrum. De huidige praktijk in de longtransplantatiegeneeskunde is het staken van antifibrotische therapie na longtransplantatie bij IPF. Bij IPF-patiënten die een enkelvoudige longtransplantatie ondergaan, heeft behandeling met nintedanib het potentieel om de longfunctie te behouden in zowel de inheemse fibrotische long als het nieuwe longtransplantaat.
De onderzoekers stellen een gerandomiseerde en placebogecontroleerde single-center pilot-studie voor waarin nintedanib-therapie plus gebruikelijke zorg wordt vergeleken met alleen gebruikelijke zorg bij IPF-patiënten na een enkele longtransplantatie. De onderzoekers veronderstellen dat bij IPF-patiënten die een enkele longtransplantatie ondergaan, de toediening van nintedanib 150 mg tweemaal daags naast de gebruikelijke transplantatiezorg zal resulteren in een beter behoud van de longfunctie na 24 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
35 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen tussen de 35 en 70 jaar.
- Longtransplantatie met diagnose van longfibrose
- Ontvanger van een enkele longtransplantatie in de afgelopen 60 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van intolerantie voor nintedanib (d.w.z. gestopt met nintedanib in de pre-transplantatieperiode vanwege bijwerkingen van het geneesmiddel)
- Levertransaminaseverhoging (ASAT of ALAT > 1,5x de bovengrens van normaal)
- Totaal bilirubine > 1,5x de bovengrens van normaal
- Geneesmiddelen die het metabolisme of de eliminatie van nintedanib of zijn metabolieten verstoren - sint-janskruid, carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, dexamethason en andere.
- Elke geschiedenis van bronchiale anastomose dehiscentie of stenose
Bloedingsrisico, gedefinieerd als een van de volgende:
- Volledige dosis therapeutische antistolling (d.w.z. vitamine K-antagonist, directe trombineremmers, enz.)
- Geschiedenis van hemorragisch centraal zenuwstelsel (CZS) -gebeurtenis binnen 12 maanden na inschrijving
- Stollingsparameters: internationale genormaliseerde ratio (INR) > 2, verlenging van protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) met > 1,5x de bovengrens van normaal bij inschrijving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg tablet via de mond tweemaal daags gedurende 24 maanden.
|
Nintedanib (BIBF 1120, Ofev)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tablet tweemaal daags oraal gedurende 24 maanden
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in FEV1
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Verandering in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
|
Basislijn tot 24 maanden
|
|
Verandering in FVC
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
|
Basislijn tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bronchiolitis obliterans-syndroom
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Incidentie van bronchiolitis obliterans syndroom (BOS)
|
Basislijn tot 24 maanden
|
|
Bronchiale stenose
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Incidentie van chirurgische anastomose bronchiale stenose
|
Basislijn tot 24 maanden
|
|
Bronchiale dehiscentie
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Incidentie van chirurgische anastomose bronchiale stenose
|
Basislijn tot 24 maanden
|
|
Acute cellulaire afstoting
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Incidentie van acute cellulaire afstoting van longtransplantaat
|
Basislijn tot 24 maanden
|
|
Stopzetting van het medicijn
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Stopzettingspercentage studiegeneesmiddel als gevolg van een bijwerking
|
Basislijn tot 24 maanden
|
|
Bijwerkingen van geneesmiddelen
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Incidentie van bijwerkingen (d.w.z.
verhoging van levertransaminasen meer dan 3 keer de bovengrens van normaal, diarree, misselijkheid, braken, anorexia, GORZ)
|
Basislijn tot 24 maanden
|
|
Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) - serum
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Verandering in serumbiomarkerconcentratie voor VEGF (pg/ml)
|
Basislijn tot dag 30
|
|
Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) - BAL
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Verandering in BAL-concentratie voor VEGF (pg/ml)
|
Basislijn tot dag 30
|
|
Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) - serum
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 300
|
Verandering in serumconcentratie voor VEGF (pg/ml)
|
Basislijn tot dag 300
|
|
Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) - BAL
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 300
|
Verandering in BAL-concentratie voor VEGF (pg/ml)
|
Basislijn tot dag 300
|
|
Fibroblastgroeifactor (FGF) - serum
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Verandering in serumconcentratie voor FGF (pg/ml)
|
Basislijn tot dag 30
|
|
Fibroblastgroeifactor (FGF) - BAL
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Verandering in BAL-concentratie voor FGF (pg/ml)
|
Basislijn tot dag 30
|
|
Fibroblastgroeifactor (FGF) - serum
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 300
|
Verandering in serumconcentratie voor FGF (pg/ml)
|
Basislijn tot dag 300
|
|
Fibroblastgroeifactor (FGF) - BAL
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 300
|
Verandering in BAL-biomarkerconcentratie voor FGF (pg/mL)
|
Basislijn tot dag 300
|
|
Van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) - serum
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Verandering in serumconcentratie voor PDGF (pg/ml)
|
Basislijn tot dag 30
|
|
Van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) - BAL
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Verandering in BAL-biomarkerconcentratie voor PDGF (pg/mL)
|
Basislijn tot dag 30
|
|
Van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) - serum
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 300
|
Verandering in serumbiomarkerconcentratie voor PDGF (pg/mL)
|
Basislijn tot dag 300
|
|
Van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) - BAL
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 300
|
Verandering in BAL-biomarkerconcentratie voor PDGF (pg/mL)
|
Basislijn tot dag 300
|
|
Perifere bloedstroomcytometrie - CD4 T-cellen
Tijdsspanne: Dag 30
|
CD4 T-celconcentratie in perifeer bloed (cellen/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifere bloedstroomcytometrie - CD4 T-cellen
Tijdsspanne: Dag 300
|
CD4 T-celconcentratie in perifeer bloed (cellen/µL)
|
Dag 300
|
|
Perifere bloedstroomcytometrie - CD8 T-cellen
Tijdsspanne: Dag 30
|
CD8 T-celconcentratie in perifeer bloed (cellen/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifere bloedstroomcytometrie - CD8 T-cellen
Tijdsspanne: Dag 300
|
CD8 T-celconcentratie in perifeer bloed (cellen/µL)
|
Dag 300
|
|
Perifere bloedstroomcytometrie - macrofagen
Tijdsspanne: Dag 30
|
Macrofaagconcentratie in perifeer bloed (cellen/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifere bloedstroomcytometrie - macrofagen
Tijdsspanne: Dag 300
|
Macrofaagconcentratie in perifeer bloed (cellen/µL)
|
Dag 300
|
|
Perifere bloedstroomcytometrie - neutrofielen
Tijdsspanne: Dag 30
|
Neutrofielconcentratie in perifeer bloed (cellen/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifere bloedstroomcytometrie - neutrofielen
Tijdsspanne: Dag 300
|
Neutrofielconcentratie in perifeer bloed (cellen/µL)
|
Dag 300
|
|
Overleving
Tijdsspanne: basislijn tot 24 maanden
|
Overleving en tijd tot overlijden/doodsoorzaak (indien van toepassing) van proefpersonen
|
basislijn tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonathan A Galli, MD, Temple University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Suhling H, Bollmann B, Gottlieb J. Nintedanib in restrictive chronic lung allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2016 Jul;35(7):939-40. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.1220. Epub 2016 Feb 9. No abstract available.
- Thabut G, Mal H, Castier Y, Groussard O, Brugiere O, Marrash-Chahla R, Leseche G, Fournier M. Survival benefit of lung transplantation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Aug;126(2):469-75. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00600-7.
- Lund LH, Edwards LB, Dipchand AI, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Yusen RD, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant. 2016 Oct;35(10):1158-1169. doi: 10.1016/j.healun.2016.08.017. Epub 2016 Aug 21. No abstract available.
- Schaffer JM, Singh SK, Reitz BA, Zamanian RT, Mallidi HR. Single- vs double-lung transplantation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis since the implementation of lung allocation based on medical need. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):936-48. doi: 10.1001/jama.2015.1175.
- Elicker BM, Golden JA, Ordovas KG, Leard L, Golden TR, Hays SR. Progression of native lung fibrosis in lung transplant recipients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2010 Mar;104(3):426-33. doi: 10.1016/j.rmed.2009.10.019. Epub 2009 Nov 12.
- Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, McAdams HP. Progression of idiopathic pulmonary fibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest. 2002 Jun;121(6):2072-6. doi: 10.1378/chest.121.6.2072.
- Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, Kolb M. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2015 May;45(5):1434-45. doi: 10.1183/09031936.00174914. Epub 2015 Mar 5.
- Xu Z, Ramachandran S, Gunasekaran M, Zhou F, Trulock E, Kreisel D, Hachem R, Mohanakumar T. MicroRNA-144 dysregulates the transforming growth factor-beta signaling cascade and contributes to the development of bronchiolitis obliterans syndrome after human lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Sep;34(9):1154-62. doi: 10.1016/j.healun.2015.03.021. Epub 2015 Mar 27.
- Sjoland AA, Callerfelt AK, Thiman L, et al. Prostacyclin and VEGF in the rejection process after lung transplantation-A possible biomarker [abstract]. Eur Respir J. 2016; PA4040.
- Delanote I, Wuyts WA, Yserbyt J, Verbeken EK, Verleden GM, Vos R. Safety and efficacy of bridging to lung transplantation with antifibrotic drugs in idiopathic pulmonary fibrosis: a case series. BMC Pulm Med. 2016 Nov 18;16(1):156. doi: 10.1186/s12890-016-0308-z.
- Dorey-Stein Z, Galli JA, Criner GJ. Effect of antifibrotic therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis awaiting lung transplantation [abstract]. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A5386
- Leuschner G, Stocker F, Veit T, Kneidinger N, Winter H, Schramm R, Weig T, Matthes S, Ceelen F, Arnold P, Munker D, Klenner F, Hatz R, Frankenberger M, Behr J, Neurohr C. Outcome of lung transplantation in idiopathic pulmonary fibrosis with previous anti-fibrotic therapy. J Heart Lung Transplant. 2017 Jul 5:S1053-2498(17)31886-7. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.002. Online ahead of print.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 juli 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 december 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 juni 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 juni 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1199-0329
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .