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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03562416
Fortsetzung der Behandlung mit Nintedanib nach einer einzelnen Lungentransplantation bei IPF-Patienten
Nintedanib plus übliche Transplantationsversorgung im Vergleich zur üblichen Transplantationsversorgung allein nach einer einzelnen Lungentransplantation bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose: eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Lungentransplantation ist die einzige Behandlungsoption, die das Überleben von Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) verlängert. Trotz mehrerer Fortschritte bei der Lungentransplantation in den letzten drei Jahrzehnten sind die langfristigen Überlebensraten im Vergleich zu anderen soliden Organtransplantationen niedrig geblieben. Das mediane Überleben nach Lungentransplantation beträgt nur 5,8 Jahre. Mehrere Faktoren sind für das relativ niedrige Überleben nach der Transplantation verantwortlich, aber eine chronische Abstoßung, die zu obliterativer Bronchiolitis führt, ist eine vorherrschende Ursache. Weitere Forschung ist erforderlich, um medizinisch-therapeutische Interventionen zu entwickeln, die das Überleben von IPF-Patienten verbessern, die sich nur einer einzigen Lungentransplantation unterziehen.
Nintedanib, ein neuartiger Tyrosinkinase-Inhibitor, weist über mehrere Mechanismen antifibrotische Eigenschaften auf, darunter die Hemmung des Rezeptor-Tyrosinkinase-Rezeptors für den Thrombozyten-abgeleiteten Wachstumsfaktor (PDGF), des Fibroblasten-Wachstumsfaktors (FGF) und des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF). Mehrere Mediatoren der Lungenfibrose, einschließlich VEGF, FGF und transformierender Wachstumsfaktor beta (TGF-β), wurden auch in die Pathogenese des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms (BOS), der häufigsten Art der chronischen Abstoßung von Allotransplantaten in der Lunge, verwickelt.
Nintedanib kann sicher bis zum Zeitpunkt der Lungentransplantation fortgesetzt werden und es hat sich nicht gezeigt, dass es die perioperativen Ergebnisse in kleinen Fallserien, Single-Center-Kohorten und der persönlichen Erfahrung unseres Zentrums verschlechtert. Die derzeitige Praxis in der Lungentransplantationsmedizin besteht darin, die antifibrotische Therapie nach einer Lungentransplantation bei IPF abzusetzen. Bei IPF-Patienten, die sich einer einzelnen Lungentransplantation unterziehen, hat die Nintedanib-Therapie das Potenzial, die Lungenfunktion sowohl in der nativen fibrotischen Lunge als auch im neuen Lungen-Allotransplantat zu erhalten.
Die Forscher schlagen eine randomisierte und placebokontrollierte Einzelzentrums-Pilotstudie vor, in der die Nintedanib-Therapie plus übliche Behandlung mit der üblichen Behandlung nur bei IPF-Patienten nach einer einzelnen Lungentransplantation verglichen wird. Die Forscher gehen davon aus, dass bei IPF-Patienten, die sich einer einzelnen Lungentransplantation unterziehen, die Verabreichung von Nintedanib 150 mg zweimal täglich zusätzlich zur üblichen Transplantationsbehandlung zu einer besseren Erhaltung der Lungenfunktion nach 24 Monaten führt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene zwischen 35 und 70 Jahren.
- Lungentransplantationsliste Diagnose von Lungenfibrose
- Empfänger einer einzelnen Lungentransplantation innerhalb der letzten 60 Tage
Ausschlusskriterien:
- Geschichte der Unverträglichkeit von Nintedanib (d.h. Absetzen von Nintedanib in der Zeit vor der Transplantation aufgrund unerwünschter Arzneimittelwirkungen)
- Erhöhung der Lebertransaminasen (AST oder ALT > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts)
- Gesamtbilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwertes
- Arzneimittel, die den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Nintedanib oder seinen Metaboliten beeinträchtigen – Johanniskraut, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampin, Dexamethason und andere.
- Jede Vorgeschichte von bronchialer Anastomosedehiszenz oder -stenose
Blutungsrisiko, definiert als eines der folgenden:
- Therapeutische Antikoagulation in voller Dosis (d. h. Vitamin-K-Antagonist, direkte Thrombininhibitoren usw.)
- Vorgeschichte eines hämorrhagischen Ereignisses des Zentralnervensystems (ZNS) innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung
- Gerinnungsparameter: International Normalized Ratio (INR) > 2, Verlängerung der Prothrombinzeit (PT) und der partiellen Thromboplastinzeit (PTT) um > das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts bei Aufnahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Tablette zum Einnehmen zweimal täglich für 24 Monate.
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Nintedanib (BIBF 1120, Ofev)
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Tablette zum Einnehmen zweimal täglich für 24 Monate
|
Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des FEV1
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
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Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1)
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Baseline bis 24 Monate
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Änderung im FVC
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
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Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC)
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Baseline bis 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bronchiolitis obliterans-Syndrom
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
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Inzidenz des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms (BOS)
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Baseline bis 24 Monate
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Bronchialstenose
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
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Inzidenz der chirurgischen Anastomose Bronchialstenose
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Baseline bis 24 Monate
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Bronchiale Dehiszenz
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
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Inzidenz der chirurgischen Anastomose Bronchialstenose
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Baseline bis 24 Monate
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Akute zelluläre Abstoßung
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
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Inzidenz einer akuten zellulären Abstoßung von Lungentransplantaten
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Baseline bis 24 Monate
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Absetzen des Medikaments
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
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Abbruchrate des Studienmedikaments aufgrund eines unerwünschten Arzneimittelereignisses
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Baseline bis 24 Monate
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Unerwünschte Arzneimittelereignisse
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
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Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (d. h.
Erhöhung der Lebertransaminasen um mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, GERD)
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Baseline bis 24 Monate
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Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) – Serum
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
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Veränderung der Biomarkerkonzentration im Serum für VEGF (pg/ml)
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Baseline bis Tag 30
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Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) - BAL
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
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Änderung der BAL-Konzentration für VEGF (pg/ml)
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Baseline bis Tag 30
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Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) – Serum
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
|
Veränderung der Serumkonzentration für VEGF (pg/ml)
|
Ausgangswert bis Tag 300
|
|
Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) - BAL
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
|
Änderung der BAL-Konzentration für VEGF (pg/ml)
|
Ausgangswert bis Tag 300
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Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) – Serum
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
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Veränderung der Serumkonzentration für FGF (pg/ml)
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Baseline bis Tag 30
|
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Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) - BAL
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
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Änderung der BAL-Konzentration für FGF (pg/ml)
|
Baseline bis Tag 30
|
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Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) – Serum
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
|
Veränderung der Serumkonzentration für FGF (pg/ml)
|
Ausgangswert bis Tag 300
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Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) - BAL
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
|
Änderung der BAL-Biomarkerkonzentration für FGF (pg/ml)
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Ausgangswert bis Tag 300
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Blutplättchen-Wachstumsfaktor (PDGF) – Serum
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
|
Veränderung der Serumkonzentration für PDGF (pg/ml)
|
Baseline bis Tag 30
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Aus Blutplättchen stammender Wachstumsfaktor (PDGF) - BAL
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
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Änderung der BAL-Biomarkerkonzentration für PDGF (pg/ml)
|
Baseline bis Tag 30
|
|
Blutplättchen-Wachstumsfaktor (PDGF) – Serum
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
|
Veränderung der Biomarkerkonzentration im Serum für PDGF (pg/ml)
|
Ausgangswert bis Tag 300
|
|
Aus Blutplättchen stammender Wachstumsfaktor (PDGF) - BAL
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
|
Änderung der BAL-Biomarkerkonzentration für PDGF (pg/ml)
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Ausgangswert bis Tag 300
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Zytometrie des peripheren Blutflusses - CD4-T-Zellen
Zeitfenster: Tag 30
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CD4-T-Zellkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
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Tag 30
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Zytometrie des peripheren Blutflusses - CD4-T-Zellen
Zeitfenster: Tag 300
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CD4-T-Zellkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
|
Tag 300
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Periphere Blutflusszytometrie – CD8-T-Zellen
Zeitfenster: Tag 30
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CD8-T-Zellkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
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Tag 30
|
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Periphere Blutflusszytometrie – CD8-T-Zellen
Zeitfenster: Tag 300
|
CD8-T-Zellkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
|
Tag 300
|
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Zytometrie des peripheren Blutflusses - Makrophagen
Zeitfenster: Tag 30
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Makrophagenkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
|
Tag 30
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Zytometrie des peripheren Blutflusses - Makrophagen
Zeitfenster: Tag 300
|
Makrophagenkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
|
Tag 300
|
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Zytometrie des peripheren Blutflusses - Neutrophile
Zeitfenster: Tag 30
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Neutrophilenkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
|
Tag 30
|
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Zytometrie des peripheren Blutflusses - Neutrophile
Zeitfenster: Tag 300
|
Neutrophilenkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
|
Tag 300
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Überleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis 24 Monate
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Überleben und Zeit bis zum Tod/Todesursache (falls zutreffend) der Studienteilnehmer
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Ausgangswert bis 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jonathan A Galli, MD, Temple University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Suhling H, Bollmann B, Gottlieb J. Nintedanib in restrictive chronic lung allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2016 Jul;35(7):939-40. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.1220. Epub 2016 Feb 9. No abstract available.
- Thabut G, Mal H, Castier Y, Groussard O, Brugiere O, Marrash-Chahla R, Leseche G, Fournier M. Survival benefit of lung transplantation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Aug;126(2):469-75. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00600-7.
- Lund LH, Edwards LB, Dipchand AI, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Yusen RD, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant. 2016 Oct;35(10):1158-1169. doi: 10.1016/j.healun.2016.08.017. Epub 2016 Aug 21. No abstract available.
- Schaffer JM, Singh SK, Reitz BA, Zamanian RT, Mallidi HR. Single- vs double-lung transplantation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis since the implementation of lung allocation based on medical need. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):936-48. doi: 10.1001/jama.2015.1175.
- Elicker BM, Golden JA, Ordovas KG, Leard L, Golden TR, Hays SR. Progression of native lung fibrosis in lung transplant recipients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2010 Mar;104(3):426-33. doi: 10.1016/j.rmed.2009.10.019. Epub 2009 Nov 12.
- Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, McAdams HP. Progression of idiopathic pulmonary fibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest. 2002 Jun;121(6):2072-6. doi: 10.1378/chest.121.6.2072.
- Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, Kolb M. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2015 May;45(5):1434-45. doi: 10.1183/09031936.00174914. Epub 2015 Mar 5.
- Xu Z, Ramachandran S, Gunasekaran M, Zhou F, Trulock E, Kreisel D, Hachem R, Mohanakumar T. MicroRNA-144 dysregulates the transforming growth factor-beta signaling cascade and contributes to the development of bronchiolitis obliterans syndrome after human lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Sep;34(9):1154-62. doi: 10.1016/j.healun.2015.03.021. Epub 2015 Mar 27.
- Sjoland AA, Callerfelt AK, Thiman L, et al. Prostacyclin and VEGF in the rejection process after lung transplantation-A possible biomarker [abstract]. Eur Respir J. 2016; PA4040.
- Delanote I, Wuyts WA, Yserbyt J, Verbeken EK, Verleden GM, Vos R. Safety and efficacy of bridging to lung transplantation with antifibrotic drugs in idiopathic pulmonary fibrosis: a case series. BMC Pulm Med. 2016 Nov 18;16(1):156. doi: 10.1186/s12890-016-0308-z.
- Dorey-Stein Z, Galli JA, Criner GJ. Effect of antifibrotic therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis awaiting lung transplantation [abstract]. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A5386
- Leuschner G, Stocker F, Veit T, Kneidinger N, Winter H, Schramm R, Weig T, Matthes S, Ceelen F, Arnold P, Munker D, Klenner F, Hatz R, Frankenberger M, Behr J, Neurohr C. Outcome of lung transplantation in idiopathic pulmonary fibrosis with previous anti-fibrotic therapy. J Heart Lung Transplant. 2017 Jul 5:S1053-2498(17)31886-7. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.002. Online ahead of print.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 1199-0329
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