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Fortsetzung der Behandlung mit Nintedanib nach einer einzelnen Lungentransplantation bei IPF-Patienten

5. April 2023 aktualisiert von: Temple University

Nintedanib plus übliche Transplantationsversorgung im Vergleich zur üblichen Transplantationsversorgung allein nach einer einzelnen Lungentransplantation bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose: eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie

Ziel dieser Studie ist es, den Nutzen der Nintedanib-Therapie zusätzlich zur üblichen Transplantationsbehandlung bei Empfängern von Einzellungentransplantaten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) zu bewerten. Die Forscher gehen davon aus, dass bei IPF-Patienten, die sich einer einzelnen Lungentransplantation unterziehen, die Verabreichung von Nintedanib 150 mg zweimal täglich zusätzlich zur üblichen Transplantationsbehandlung zu einer besseren Erhaltung der Lungenfunktion nach 24 Monaten führt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Lungentransplantation ist die einzige Behandlungsoption, die das Überleben von Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) verlängert. Trotz mehrerer Fortschritte bei der Lungentransplantation in den letzten drei Jahrzehnten sind die langfristigen Überlebensraten im Vergleich zu anderen soliden Organtransplantationen niedrig geblieben. Das mediane Überleben nach Lungentransplantation beträgt nur 5,8 Jahre. Mehrere Faktoren sind für das relativ niedrige Überleben nach der Transplantation verantwortlich, aber eine chronische Abstoßung, die zu obliterativer Bronchiolitis führt, ist eine vorherrschende Ursache. Weitere Forschung ist erforderlich, um medizinisch-therapeutische Interventionen zu entwickeln, die das Überleben von IPF-Patienten verbessern, die sich nur einer einzigen Lungentransplantation unterziehen.

Nintedanib, ein neuartiger Tyrosinkinase-Inhibitor, weist über mehrere Mechanismen antifibrotische Eigenschaften auf, darunter die Hemmung des Rezeptor-Tyrosinkinase-Rezeptors für den Thrombozyten-abgeleiteten Wachstumsfaktor (PDGF), des Fibroblasten-Wachstumsfaktors (FGF) und des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF). Mehrere Mediatoren der Lungenfibrose, einschließlich VEGF, FGF und transformierender Wachstumsfaktor beta (TGF-β), wurden auch in die Pathogenese des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms (BOS), der häufigsten Art der chronischen Abstoßung von Allotransplantaten in der Lunge, verwickelt.

Nintedanib kann sicher bis zum Zeitpunkt der Lungentransplantation fortgesetzt werden und es hat sich nicht gezeigt, dass es die perioperativen Ergebnisse in kleinen Fallserien, Single-Center-Kohorten und der persönlichen Erfahrung unseres Zentrums verschlechtert. Die derzeitige Praxis in der Lungentransplantationsmedizin besteht darin, die antifibrotische Therapie nach einer Lungentransplantation bei IPF abzusetzen. Bei IPF-Patienten, die sich einer einzelnen Lungentransplantation unterziehen, hat die Nintedanib-Therapie das Potenzial, die Lungenfunktion sowohl in der nativen fibrotischen Lunge als auch im neuen Lungen-Allotransplantat zu erhalten.

Die Forscher schlagen eine randomisierte und placebokontrollierte Einzelzentrums-Pilotstudie vor, in der die Nintedanib-Therapie plus übliche Behandlung mit der üblichen Behandlung nur bei IPF-Patienten nach einer einzelnen Lungentransplantation verglichen wird. Die Forscher gehen davon aus, dass bei IPF-Patienten, die sich einer einzelnen Lungentransplantation unterziehen, die Verabreichung von Nintedanib 150 mg zweimal täglich zusätzlich zur üblichen Transplantationsbehandlung zu einer besseren Erhaltung der Lungenfunktion nach 24 Monaten führt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Temple University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

35 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene zwischen 35 und 70 Jahren.
  • Lungentransplantationsliste Diagnose von Lungenfibrose
  • Empfänger einer einzelnen Lungentransplantation innerhalb der letzten 60 Tage

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der Unverträglichkeit von Nintedanib (d.h. Absetzen von Nintedanib in der Zeit vor der Transplantation aufgrund unerwünschter Arzneimittelwirkungen)
  • Erhöhung der Lebertransaminasen (AST oder ALT > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts)
  • Gesamtbilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwertes
  • Arzneimittel, die den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Nintedanib oder seinen Metaboliten beeinträchtigen – Johanniskraut, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampin, Dexamethason und andere.
  • Jede Vorgeschichte von bronchialer Anastomosedehiszenz oder -stenose
  • Blutungsrisiko, definiert als eines der folgenden:

    • Therapeutische Antikoagulation in voller Dosis (d. h. Vitamin-K-Antagonist, direkte Thrombininhibitoren usw.)
    • Vorgeschichte eines hämorrhagischen Ereignisses des Zentralnervensystems (ZNS) innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung
    • Gerinnungsparameter: International Normalized Ratio (INR) > 2, Verlängerung der Prothrombinzeit (PT) und der partiellen Thromboplastinzeit (PTT) um > das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts bei Aufnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Tablette zum Einnehmen zweimal täglich für 24 Monate.
Nintedanib (BIBF 1120, Ofev)
Andere Namen:
  • BIBF1120
  • Ofew
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Tablette zum Einnehmen zweimal täglich für 24 Monate
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des FEV1
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1)
Baseline bis 24 Monate
Änderung im FVC
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC)
Baseline bis 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bronchiolitis obliterans-Syndrom
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Inzidenz des Bronchiolitis-obliterans-Syndroms (BOS)
Baseline bis 24 Monate
Bronchialstenose
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Inzidenz der chirurgischen Anastomose Bronchialstenose
Baseline bis 24 Monate
Bronchiale Dehiszenz
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Inzidenz der chirurgischen Anastomose Bronchialstenose
Baseline bis 24 Monate
Akute zelluläre Abstoßung
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Inzidenz einer akuten zellulären Abstoßung von Lungentransplantaten
Baseline bis 24 Monate
Absetzen des Medikaments
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Abbruchrate des Studienmedikaments aufgrund eines unerwünschten Arzneimittelereignisses
Baseline bis 24 Monate
Unerwünschte Arzneimittelereignisse
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate
Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (d. h. Erhöhung der Lebertransaminasen um mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, GERD)
Baseline bis 24 Monate
Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) – Serum
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
Veränderung der Biomarkerkonzentration im Serum für VEGF (pg/ml)
Baseline bis Tag 30
Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) - BAL
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
Änderung der BAL-Konzentration für VEGF (pg/ml)
Baseline bis Tag 30
Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) – Serum
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
Veränderung der Serumkonzentration für VEGF (pg/ml)
Ausgangswert bis Tag 300
Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) - BAL
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
Änderung der BAL-Konzentration für VEGF (pg/ml)
Ausgangswert bis Tag 300
Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) – Serum
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
Veränderung der Serumkonzentration für FGF (pg/ml)
Baseline bis Tag 30
Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) - BAL
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
Änderung der BAL-Konzentration für FGF (pg/ml)
Baseline bis Tag 30
Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) – Serum
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
Veränderung der Serumkonzentration für FGF (pg/ml)
Ausgangswert bis Tag 300
Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) - BAL
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
Änderung der BAL-Biomarkerkonzentration für FGF (pg/ml)
Ausgangswert bis Tag 300
Blutplättchen-Wachstumsfaktor (PDGF) – Serum
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
Veränderung der Serumkonzentration für PDGF (pg/ml)
Baseline bis Tag 30
Aus Blutplättchen stammender Wachstumsfaktor (PDGF) - BAL
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30
Änderung der BAL-Biomarkerkonzentration für PDGF (pg/ml)
Baseline bis Tag 30
Blutplättchen-Wachstumsfaktor (PDGF) – Serum
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
Veränderung der Biomarkerkonzentration im Serum für PDGF (pg/ml)
Ausgangswert bis Tag 300
Aus Blutplättchen stammender Wachstumsfaktor (PDGF) - BAL
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 300
Änderung der BAL-Biomarkerkonzentration für PDGF (pg/ml)
Ausgangswert bis Tag 300
Zytometrie des peripheren Blutflusses - CD4-T-Zellen
Zeitfenster: Tag 30
CD4-T-Zellkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
Tag 30
Zytometrie des peripheren Blutflusses - CD4-T-Zellen
Zeitfenster: Tag 300
CD4-T-Zellkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
Tag 300
Periphere Blutflusszytometrie – CD8-T-Zellen
Zeitfenster: Tag 30
CD8-T-Zellkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
Tag 30
Periphere Blutflusszytometrie – CD8-T-Zellen
Zeitfenster: Tag 300
CD8-T-Zellkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
Tag 300
Zytometrie des peripheren Blutflusses - Makrophagen
Zeitfenster: Tag 30
Makrophagenkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
Tag 30
Zytometrie des peripheren Blutflusses - Makrophagen
Zeitfenster: Tag 300
Makrophagenkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
Tag 300
Zytometrie des peripheren Blutflusses - Neutrophile
Zeitfenster: Tag 30
Neutrophilenkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
Tag 30
Zytometrie des peripheren Blutflusses - Neutrophile
Zeitfenster: Tag 300
Neutrophilenkonzentration im peripheren Blut (Zellen/µL)
Tag 300
Überleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis 24 Monate
Überleben und Zeit bis zum Tod/Todesursache (falls zutreffend) der Studienteilnehmer
Ausgangswert bis 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Jonathan A Galli, MD, Temple University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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