Continuazione di Nintedanib dopo trapianto di polmone singolo in soggetti con IPF

Il trapianto di polmone è l'unica opzione terapeutica che aumenta la sopravvivenza nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF). Nonostante i numerosi progressi nel trapianto di polmone negli ultimi tre decenni, i tassi di sopravvivenza a lungo termine sono rimasti bassi rispetto ad altri trapianti di organi solidi. La sopravvivenza mediana dopo il trapianto di polmone è di soli 5,8 anni. Diversi fattori spiegano la sopravvivenza post-trapianto relativamente bassa, ma il rigetto cronico con conseguente bronchiolite obliterante è una causa predominante. Sono necessarie ulteriori ricerche per sviluppare interventi terapeutici medici che migliorino la sopravvivenza nei pazienti con IPF sottoposti a trapianto di un solo polmone.

Nintedanib, un nuovo inibitore della tirosin-chinasi, esibisce proprietà antifibrotiche attraverso molteplici meccanismi tra cui l'inibizione del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) delle tirosin-chinasi, del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) e del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). Diversi mediatori della fibrosi polmonare tra cui VEGF, FGF e fattore di crescita trasformante beta (TGF-β) sono stati anche implicati nella patogenesi della sindrome da bronchiolite obliterante (BOS), il tipo più comune di rigetto cronico di allotrapianto polmonare.

Nintedanib è sicuro da continuare fino al momento del trapianto di polmone e non ha dimostrato di peggiorare gli esiti perioperatori in piccole serie di casi, coorti di singoli centri e nell'esperienza personale del nostro centro. La pratica corrente nella medicina del trapianto di polmone è di interrompere la terapia antifibrotica dopo il trapianto di polmone nell'IPF. Nei pazienti con IPF sottoposti a trapianto di polmone singolo, la terapia con nintedanib ha il potenziale per preservare la funzione polmonare sia nel polmone fibrotico nativo che nel nuovo allotrapianto di polmone.

I ricercatori propongono uno studio pilota randomizzato e controllato con placebo in un singolo centro che confronta la terapia con nintedanib più le cure abituali con le cure abituali solo nei pazienti con IPF dopo trapianto di polmone singolo. I ricercatori ipotizzano che nei soggetti con IPF sottoposti a trapianto di polmone singolo la somministrazione di nintedanib 150 mg due volte al giorno in aggiunta alla normale cura del trapianto si tradurrà in una migliore conservazione della funzione polmonare a 24 mesi.