Fortsættelse af Nintedanib efter enkelt lungetransplantation hos IPF-individer
5. april 2023 opdateret af: Temple University
Nintedanib Plus sædvanlig transplantationspleje sammenlignet med sædvanlig transplantationspleje alene efter enkelt lungetransplantation hos patienter med idiopatisk lungefibrose: et randomiseret kontrolleret pilotforsøg
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere anvendeligheden af nintedanib-terapi ud over sædvanlig transplantationsbehandling hos enkelte lungetransplantationsmodtagere med idiopatisk lungefibrose (IPF).
Forskerne antager, at hos IPF-personer, som gennemgår en enkelt lungetransplantation, vil administration af nintedanib 150 mg to gange dagligt ud over sædvanlig transplantationspleje resultere i bedre bevarelse af lungefunktionen efter 24 måneder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lungetransplantation er den eneste behandlingsmulighed, der øger overlevelsen hos patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF). På trods af adskillige fremskridt inden for lungetransplantation i løbet af de sidste tre årtier, er langsigtede overlevelsesrater forblevet lave sammenlignet med andre solide organtransplantationer. Den mediane overlevelse efter lungetransplantation er kun 5,8 år. Flere faktorer tegner sig for den relativt lave overlevelse efter transplantation, men kronisk afstødning, der resulterer i obliterativ bronchiolitis, er en dominerende årsag. Yderligere forskning er nødvendig for at udvikle medicinske terapeutiske interventioner, der forbedrer overlevelse hos IPF-patienter, der kun gennemgår en enkelt lungetransplantation.
Nintedanib, en ny tyrosinkinasehæmmer, udviser antifibrotiske egenskaber via flere mekanismer, herunder hæmning af receptortyrosinkinaser, blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) receptor, fibroblast vækstfaktor (FGF) receptor og vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) receptor. Adskillige mediatorer af pulmonal fibrose inklusive VEGF, FGF og transformerende vækstfaktor beta (TGF-β) er også blevet impliceret i patogenesen af bronchiolitis obliterans syndrom (BOS), den mest almindelige type af kronisk lunge-allotransplantatafstødning.
Nintedanib er sikkert at fortsætte indtil tidspunktet for lungetransplantation og har ikke vist sig at forværre perioperative resultater i små tilfældeserier, enkeltcenter-kohorter og vores centers personlige erfaring. Den nuværende praksis inden for lungetransplantationsmedicin er at afbryde antifibrotisk behandling efter lungetransplantation i IPF. Hos IPF-patienter, som gennemgår en enkelt lungetransplantation, har nintedanib-terapi potentialet til at bevare lungefunktionen i både den native fibrotiske lunge og den nye lunge-allograft.
Efterforskerne foreslår et randomiseret og placebokontrolleret enkeltcenter pilotforsøg, der sammenligner nintedanib-terapi plus sædvanlig pleje med sædvanlig pleje kun hos IPF-patienter efter en enkelt lungetransplantation. Forskerne antager, at hos IPF-personer, som gennemgår en enkelt lungetransplantation, vil administration af nintedanib 150 mg to gange dagligt ud over sædvanlig transplantationspleje resultere i bedre bevarelse af lungefunktionen efter 24 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
35 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne mellem 35-70 år.
- Lungetransplantation liste over diagnose af lungefibrose
- Modtager af enkelt lungetransplantation inden for de seneste 60 dage
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med intolerance over for nintedanib (dvs. ophørte med nintedanib i perioden før transplantation på grund af uønskede lægemiddelvirkninger)
- Forhøjet levertransaminase (AST eller ALAT > 1,5X den øvre normalgrænse)
- Total bilirubin > 1,5X den øvre normalgrænse
- Lægemidler, der forstyrrer metabolismen eller elimineringen af nintedanib eller dets metabolitter - perikon, carbamazepin, phenytoin, rifampin, dexamethason og andre.
- Enhver historie med bronchial anastomose dehiscens eller stenose
Blødningsrisiko, defineret som en af følgende:
- Fulddosis terapeutisk antikoagulering (dvs. vitamin K-antagonist, direkte trombinhæmmere osv.)
- Anamnese med hæmoragisk centralnervesystem (CNS) hændelse inden for 12 måneder efter tilmelding
- Koagulationsparametre: internationalt normaliseret forhold (INR) > 2, forlængelse af protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) med > 1,5X den øvre grænse for normal ved indskrivning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg tablet gennem munden to gange dagligt i 24 måneder.
|
Nintedanib (BIBF 1120, Ofev)
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebotablet gennem munden to gange dagligt i 24 måneder
|
Placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i FEV1
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Ændring i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1)
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Ændring i FVC
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Ændring i forceret vitalkapacitet (FVC)
|
Baseline til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bronchiolitis obliterans syndrom
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Forekomst af bronchiolitis obliterans syndrom (BOS)
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Bronkial stenose
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Forekomst af kirurgisk anastomose bronkial stenose
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Bronchial dehiscens
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Forekomst af kirurgisk anastomose bronkial stenose
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Akut cellulær afstødning
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Forekomst af akut cellulær afstødning af lunge-allograft
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Seponering af medicin
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Hyppigheden af afbrydelse af undersøgelseslægemidlet på grund af uønsket lægemiddelhændelse
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Uønskede lægemiddelhændelser
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Forekomst af uønskede lægemiddelhændelser (dvs.
forhøjelse af levertransaminaser større end 3 gange den øvre grænse for normal, diarré, kvalme, opkastning, anoreksi, GERD)
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) - serum
Tidsramme: Baseline til dag 30
|
Ændring i serumbiomarkørkoncentration for VEGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 30
|
|
Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) - BAL
Tidsramme: Baseline til dag 30
|
Ændring i BAL-koncentration for VEGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 30
|
|
Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) - serum
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Ændring i serumkoncentration for VEGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 300
|
|
Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) - BAL
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Ændring i BAL-koncentration for VEGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 300
|
|
Fibroblast vækstfaktor (FGF) - serum
Tidsramme: Baseline til dag 30
|
Ændring i serumkoncentration for FGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 30
|
|
Fibroblast vækstfaktor (FGF) - BAL
Tidsramme: Baseline til dag 30
|
Ændring i BAL-koncentration for FGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 30
|
|
Fibroblast vækstfaktor (FGF) - serum
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Ændring i serumkoncentration for FGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 300
|
|
Fibroblast vækstfaktor (FGF) - BAL
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Ændring i BAL-biomarkørkoncentration for FGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 300
|
|
Blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) - serum
Tidsramme: Baseline til dag 30
|
Ændring i serumkoncentration for PDGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 30
|
|
Blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) - BAL
Tidsramme: Baseline til dag 30
|
Ændring i BAL-biomarkørkoncentration for PDGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 30
|
|
Blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) - serum
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Ændring i serumbiomarkørkoncentration for PDGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 300
|
|
Blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) - BAL
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Ændring i BAL-biomarkørkoncentration for PDGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 300
|
|
Perifer blodgennemstrømningscytometri - CD4 T-celler
Tidsramme: Dag 30
|
CD4 T-cellekoncentration i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifer blodgennemstrømningscytometri - CD4 T-celler
Tidsramme: Dag 300
|
CD4 T-cellekoncentration i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 300
|
|
Perifer blodgennemstrømningscytometri - CD8 T-celler
Tidsramme: Dag 30
|
CD8 T-cellekoncentration i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifer blodgennemstrømningscytometri - CD8 T-celler
Tidsramme: Dag 300
|
CD8 T-cellekoncentration i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 300
|
|
Perifer blodgennemstrømningscytometri - makrofager
Tidsramme: Dag 30
|
Makrofagerkoncentration i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifer blodgennemstrømningscytometri - makrofager
Tidsramme: Dag 300
|
Makrofagerkoncentration i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 300
|
|
Perifer blodgennemstrømningscytometri - neutrofiler
Tidsramme: Dag 30
|
Neutrofilkoncentration i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifer blodgennemstrømningscytometri - neutrofiler
Tidsramme: Dag 300
|
Neutrofilkoncentration i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 300
|
|
Overlevelse
Tidsramme: baseline til 24 måneder
|
Overlevelse og tid til død/dødsårsag (hvis relevant) for forsøgspersoner
|
baseline til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jonathan A Galli, MD, Temple University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Suhling H, Bollmann B, Gottlieb J. Nintedanib in restrictive chronic lung allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2016 Jul;35(7):939-40. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.1220. Epub 2016 Feb 9. No abstract available.
- Thabut G, Mal H, Castier Y, Groussard O, Brugiere O, Marrash-Chahla R, Leseche G, Fournier M. Survival benefit of lung transplantation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Aug;126(2):469-75. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00600-7.
- Lund LH, Edwards LB, Dipchand AI, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Yusen RD, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant. 2016 Oct;35(10):1158-1169. doi: 10.1016/j.healun.2016.08.017. Epub 2016 Aug 21. No abstract available.
- Schaffer JM, Singh SK, Reitz BA, Zamanian RT, Mallidi HR. Single- vs double-lung transplantation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis since the implementation of lung allocation based on medical need. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):936-48. doi: 10.1001/jama.2015.1175.
- Elicker BM, Golden JA, Ordovas KG, Leard L, Golden TR, Hays SR. Progression of native lung fibrosis in lung transplant recipients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2010 Mar;104(3):426-33. doi: 10.1016/j.rmed.2009.10.019. Epub 2009 Nov 12.
- Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, McAdams HP. Progression of idiopathic pulmonary fibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest. 2002 Jun;121(6):2072-6. doi: 10.1378/chest.121.6.2072.
- Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, Kolb M. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2015 May;45(5):1434-45. doi: 10.1183/09031936.00174914. Epub 2015 Mar 5.
- Xu Z, Ramachandran S, Gunasekaran M, Zhou F, Trulock E, Kreisel D, Hachem R, Mohanakumar T. MicroRNA-144 dysregulates the transforming growth factor-beta signaling cascade and contributes to the development of bronchiolitis obliterans syndrome after human lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Sep;34(9):1154-62. doi: 10.1016/j.healun.2015.03.021. Epub 2015 Mar 27.
- Sjoland AA, Callerfelt AK, Thiman L, et al. Prostacyclin and VEGF in the rejection process after lung transplantation-A possible biomarker [abstract]. Eur Respir J. 2016; PA4040.
- Delanote I, Wuyts WA, Yserbyt J, Verbeken EK, Verleden GM, Vos R. Safety and efficacy of bridging to lung transplantation with antifibrotic drugs in idiopathic pulmonary fibrosis: a case series. BMC Pulm Med. 2016 Nov 18;16(1):156. doi: 10.1186/s12890-016-0308-z.
- Dorey-Stein Z, Galli JA, Criner GJ. Effect of antifibrotic therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis awaiting lung transplantation [abstract]. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A5386
- Leuschner G, Stocker F, Veit T, Kneidinger N, Winter H, Schramm R, Weig T, Matthes S, Ceelen F, Arnold P, Munker D, Klenner F, Hatz R, Frankenberger M, Behr J, Neurohr C. Outcome of lung transplantation in idiopathic pulmonary fibrosis with previous anti-fibrotic therapy. J Heart Lung Transplant. 2017 Jul 5:S1053-2498(17)31886-7. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.002. Online ahead of print.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. juli 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. december 2021
Studieafslutning (Faktiske)
21. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
19. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1199-0329
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .