Continuação de Nintedanibe após transplante de pulmão único em indivíduos com FPI

O transplante pulmonar é a única opção de tratamento que aumenta a sobrevida em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI). Apesar de vários avanços no transplante de pulmão nas últimas três décadas, as taxas de sobrevivência a longo prazo permaneceram baixas em comparação com outros transplantes de órgãos sólidos. A sobrevida média após o transplante pulmonar é de apenas 5,8 anos. Múltiplos fatores são responsáveis ​​pela sobrevida relativamente baixa após o transplante, mas a rejeição crônica resultando em bronquiolite obliterante é uma causa predominante. Mais pesquisas são necessárias para desenvolver intervenções terapêuticas médicas que melhorem a sobrevida em pacientes com FPI submetidos a transplante de um único pulmão.

Nintedanibe, um novo inibidor da tirosina quinase, exibe propriedades antifibróticas por meio de múltiplos mecanismos, incluindo a inibição do receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) da tirosina quinase, receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGF) e receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Vários mediadores da fibrose pulmonar, incluindo VEGF, FGF e fator de crescimento transformador beta (TGF-β), também foram implicados na patogênese da síndrome de bronquiolite obliterante (BOS), o tipo mais comum de rejeição crônica de aloenxerto pulmonar.

Nintedanibe é seguro para continuar até o momento do transplante de pulmão e não demonstrou piorar os resultados perioperatórios em pequenas séries de casos, coortes de centro único e experiência pessoal de nosso centro. A prática atual na medicina de transplante de pulmão é descontinuar a terapia antifibrótica após o transplante de pulmão na FPI. Em pacientes com FPI submetidos a transplante de pulmão único, a terapia com nintedanibe tem o potencial de preservar a função pulmonar tanto no pulmão fibrótico nativo quanto no novo aloenxerto pulmonar.

Os investigadores propõem um estudo piloto randomizado e controlado por placebo em um único centro comparando a terapia com nintedanibe mais cuidados usuais aos cuidados usuais apenas em pacientes com FPI após transplante de pulmão único. Os investigadores levantam a hipótese de que em indivíduos com FPI submetidos a transplante de pulmão único, a administração de nintedanibe 150 mg duas vezes ao dia, além dos cuidados habituais de transplante, resultará em melhor preservação da função pulmonar em 24 meses.