Продолжение приема нинтеданиба после трансплантации одного легкого у пациентов с ИЛФ
5 апреля 2023 г. обновлено: Temple University
Нинтеданиб плюс обычный уход за трансплантатом по сравнению с обычным уходом за трансплантатом отдельно после трансплантации одного легкого у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: пилотное рандомизированное контролируемое исследование
Целью данного исследования является оценка полезности терапии нинтеданибом в дополнение к обычному уходу за трансплантатом у реципиентов одиночного трансплантата легкого с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ).
Исследователи предполагают, что у пациентов с ИЛФ, перенесших трансплантацию одного легкого, введение нинтеданиба в дозе 150 мг два раза в день в дополнение к обычному уходу за трансплантатом приведет к лучшему сохранению функции легких через 24 месяца.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Трансплантация легких является единственным вариантом лечения, который увеличивает выживаемость пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ). Несмотря на несколько достижений в области трансплантации легких за последние три десятилетия, показатели долгосрочной выживаемости остаются низкими по сравнению с другими трансплантациями паренхиматозных органов. Медиана выживаемости после трансплантации легких составляет всего 5,8 года. Несколько факторов объясняют относительно низкую выживаемость после трансплантации, но преобладающей причиной является хроническое отторжение, приводящее к облитерирующему бронхиолиту. Необходимы дальнейшие исследования для разработки медицинских терапевтических вмешательств, улучшающих выживаемость пациентов с ИЛФ, перенесших трансплантацию только одного легкого.
Нинтеданиб, новый ингибитор тирозинкиназы, проявляет антифибротические свойства посредством нескольких механизмов, включая ингибирование рецептора тирозинкиназы рецептора фактора роста тромбоцитов (PDGF), рецептора фактора роста фибробластов (FGF) и рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Некоторые медиаторы легочного фиброза, включая VEGF, FGF и трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), также участвуют в патогенезе синдрома облитерирующего бронхиолита (СОБ), наиболее распространенного типа хронического отторжения аллотрансплантата легких.
Применение нинтеданиба безопасно до момента трансплантации легкого, и не было показано, что он ухудшает периоперационные исходы в небольших сериях случаев, когортах из одного центра и в личном опыте нашего центра. Текущая практика в медицине трансплантации легких заключается в прекращении антифибротической терапии после трансплантации легких при ИЛФ. У пациентов с ИЛФ, перенесших трансплантацию одного легкого, терапия нинтеданибом может сохранить функцию легкого как в нативном фиброзном легком, так и в новом аллотрансплантате легкого.
Исследователи предлагают рандомизированное и плацебо-контролируемое одноцентровое пилотное исследование, сравнивающее терапию нинтеданибом в сочетании с обычным лечением с обычным лечением только у пациентов с ИЛФ после трансплантации одного легкого. Исследователи предполагают, что у пациентов с ИЛФ, перенесших трансплантацию одного легкого, введение нинтеданиба в дозе 150 мг два раза в день в дополнение к обычному уходу за трансплантатом приведет к лучшему сохранению функции легких через 24 месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 35 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте от 35 до 70 лет.
- Список трансплантаций легких с диагнозом легочного фиброза
- Реципиент трансплантации одного легкого в течение последних 60 дней
Критерий исключения:
- Непереносимость нинтеданиба в анамнезе (т. прекращение приема нинтеданиба в предтрансплантационном периоде из-за побочных эффектов препарата)
- Повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ или АЛТ > 1,5 раза выше верхней границы нормы)
- Общий билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы
- Препараты, препятствующие метаболизму или выведению нинтеданиба или его метаболитов — зверобой, карбамазепин, фенитоин, рифампин, дексаметазон и другие.
- Расхождение или стеноз бронхиального анастомоза в анамнезе
Риск кровотечения, определяемый как любое из следующего:
- Полная доза терапевтического антикоагулянта (т. антагонисты витамина К, прямые ингибиторы тромбина и др.)
- История геморрагического события центральной нервной системы (ЦНС) в течение 12 месяцев после зачисления
- Параметры коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) > 2, удлинение протромбинового времени (ПВ) и частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы при включении в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нинтеданиб
Нинтеданиб 150 мг перорально два раза в день в течение 24 месяцев.
|
Нинтеданиб (BIBF 1120, Офев)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо внутрь два раза в день в течение 24 месяцев.
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ОФВ1
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Изменение ФЖЕЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Синдром облитерирующего бронхиолита
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Заболеваемость синдромом облитерирующего бронхиолита (СОБ)
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Бронхиальный стеноз
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Частота возникновения хирургического анастомоза бронхиального стеноза
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Бронхиальное расхождение
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Частота возникновения хирургического анастомоза бронхиального стеноза
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Острое клеточное отторжение
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Частота случаев острого клеточного отторжения аллотрансплантата легкого
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Прекращение приема наркотиков
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Частота прекращения приема исследуемого препарата из-за побочных эффектов
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Побочные действия препарата
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Частота нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств (т.
повышение трансаминаз печени более чем в 3 раза от верхней границы нормы, диарея, тошнота, рвота, анорексия, ГЭРБ)
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - сыворотка
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Изменение концентрации сывороточного биомаркера для VEGF (пг/мл)
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - БАЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Изменение концентрации БАЛ для VEGF (пг/мл)
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - сыворотка
Временное ограничение: Исходный уровень до 300 дня
|
Изменение концентрации VEGF в сыворотке (пг/мл)
|
Исходный уровень до 300 дня
|
|
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - БАЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до 300 дня
|
Изменение концентрации БАЛ для VEGF (пг/мл)
|
Исходный уровень до 300 дня
|
|
Фактор роста фибробластов (FGF) - сыворотка
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Изменение концентрации FGF в сыворотке (пг/мл)
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Фактор роста фибробластов (FGF) - BAL
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Изменение концентрации БАЛ для ФРФ (пг/мл)
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Фактор роста фибробластов (FGF) - сыворотка
Временное ограничение: Исходный уровень до 300 дня
|
Изменение концентрации FGF в сыворотке (пг/мл)
|
Исходный уровень до 300 дня
|
|
Фактор роста фибробластов (FGF) - BAL
Временное ограничение: Исходный уровень до 300 дня
|
Изменение концентрации биомаркера БАЛ для ФРФ (пг/мл)
|
Исходный уровень до 300 дня
|
|
Фактор роста тромбоцитов (PDGF) - сыворотка
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Изменение концентрации PDGF в сыворотке (пг/мл)
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Фактор роста тромбоцитов (PDGF) - БАЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Изменение концентрации биомаркера БАЛ для PDGF (пг/мл)
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Фактор роста тромбоцитов (PDGF) - сыворотка
Временное ограничение: Исходный уровень до 300 дня
|
Изменение концентрации сывороточного биомаркера для PDGF (пг/мл)
|
Исходный уровень до 300 дня
|
|
Фактор роста тромбоцитов (PDGF) - БАЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до 300 дня
|
Изменение концентрации биомаркера БАЛ для PDGF (пг/мл)
|
Исходный уровень до 300 дня
|
|
Цитометрия периферического кровотока - Т-клетки CD4
Временное ограничение: День 30
|
Концентрация Т-клеток CD4 в периферической крови (клеток/мкл)
|
День 30
|
|
Цитометрия периферического кровотока - Т-клетки CD4
Временное ограничение: День 300
|
Концентрация Т-клеток CD4 в периферической крови (клеток/мкл)
|
День 300
|
|
Цитометрия периферического кровотока - Т-клетки CD8
Временное ограничение: День 30
|
Концентрация Т-клеток CD8 в периферической крови (клеток/мкл)
|
День 30
|
|
Цитометрия периферического кровотока - Т-клетки CD8
Временное ограничение: День 300
|
Концентрация Т-клеток CD8 в периферической крови (клеток/мкл)
|
День 300
|
|
Цитометрия периферического кровотока - макрофаги
Временное ограничение: День 30
|
Концентрация макрофагов в периферической крови (клеток/мкл)
|
День 30
|
|
Цитометрия периферического кровотока - макрофаги
Временное ограничение: День 300
|
Концентрация макрофагов в периферической крови (клеток/мкл)
|
День 300
|
|
Цитометрия периферического кровотока - нейтрофилы
Временное ограничение: День 30
|
Концентрация нейтрофилов в периферической крови (клеток/мкл)
|
День 30
|
|
Цитометрия периферического кровотока - нейтрофилы
Временное ограничение: День 300
|
Концентрация нейтрофилов в периферической крови (клеток/мкл)
|
День 300
|
|
Выживание
Временное ограничение: исходный уровень до 24 месяцев
|
Выживаемость и время до смерти/причина смерти (если применимо) субъектов исследования
|
исходный уровень до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jonathan A Galli, MD, Temple University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Suhling H, Bollmann B, Gottlieb J. Nintedanib in restrictive chronic lung allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2016 Jul;35(7):939-40. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.1220. Epub 2016 Feb 9. No abstract available.
- Thabut G, Mal H, Castier Y, Groussard O, Brugiere O, Marrash-Chahla R, Leseche G, Fournier M. Survival benefit of lung transplantation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Aug;126(2):469-75. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00600-7.
- Lund LH, Edwards LB, Dipchand AI, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Yusen RD, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant. 2016 Oct;35(10):1158-1169. doi: 10.1016/j.healun.2016.08.017. Epub 2016 Aug 21. No abstract available.
- Schaffer JM, Singh SK, Reitz BA, Zamanian RT, Mallidi HR. Single- vs double-lung transplantation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis since the implementation of lung allocation based on medical need. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):936-48. doi: 10.1001/jama.2015.1175.
- Elicker BM, Golden JA, Ordovas KG, Leard L, Golden TR, Hays SR. Progression of native lung fibrosis in lung transplant recipients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2010 Mar;104(3):426-33. doi: 10.1016/j.rmed.2009.10.019. Epub 2009 Nov 12.
- Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, McAdams HP. Progression of idiopathic pulmonary fibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest. 2002 Jun;121(6):2072-6. doi: 10.1378/chest.121.6.2072.
- Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, Kolb M. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2015 May;45(5):1434-45. doi: 10.1183/09031936.00174914. Epub 2015 Mar 5.
- Xu Z, Ramachandran S, Gunasekaran M, Zhou F, Trulock E, Kreisel D, Hachem R, Mohanakumar T. MicroRNA-144 dysregulates the transforming growth factor-beta signaling cascade and contributes to the development of bronchiolitis obliterans syndrome after human lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Sep;34(9):1154-62. doi: 10.1016/j.healun.2015.03.021. Epub 2015 Mar 27.
- Sjoland AA, Callerfelt AK, Thiman L, et al. Prostacyclin and VEGF in the rejection process after lung transplantation-A possible biomarker [abstract]. Eur Respir J. 2016; PA4040.
- Delanote I, Wuyts WA, Yserbyt J, Verbeken EK, Verleden GM, Vos R. Safety and efficacy of bridging to lung transplantation with antifibrotic drugs in idiopathic pulmonary fibrosis: a case series. BMC Pulm Med. 2016 Nov 18;16(1):156. doi: 10.1186/s12890-016-0308-z.
- Dorey-Stein Z, Galli JA, Criner GJ. Effect of antifibrotic therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis awaiting lung transplantation [abstract]. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A5386
- Leuschner G, Stocker F, Veit T, Kneidinger N, Winter H, Schramm R, Weig T, Matthes S, Ceelen F, Arnold P, Munker D, Klenner F, Hatz R, Frankenberger M, Behr J, Neurohr C. Outcome of lung transplantation in idiopathic pulmonary fibrosis with previous anti-fibrotic therapy. J Heart Lung Transplant. 2017 Jul 5:S1053-2498(17)31886-7. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.002. Online ahead of print.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июня 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1199-0329
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .