Nintedanibin jatkaminen yhden keuhkonsiirron jälkeen IPF-potilailla
keskiviikko 5. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Temple University
Nintedanib Plus tavallinen siirtohoito verrattuna tavanomaiseen siirtohoitoon yksinään yhden keuhkonsiirron jälkeen potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi: satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida nintedanibihoidon hyödyllisyyttä tavanomaisen elinsiirtohoidon lisäksi yksittäisillä keuhkonsiirron saajilla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF).
Tutkijat olettavat, että IPF-potilailla, joille tehdään yksittäinen keuhkonsiirto, 150 mg nintedanibin antaminen kahdesti vuorokaudessa tavanomaisen siirtohoidon lisäksi johtaa keuhkojen toiminnan parempaan säilymiseen 24 kuukauden kohdalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkonsiirto on ainoa hoitovaihtoehto, joka lisää eloonjäämistä potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF). Huolimatta useista edistysaskeleista keuhkonsiirrossa viimeisen kolmen vuosikymmenen aikana, pitkän aikavälin eloonjäämisluvut ovat pysyneet alhaisena verrattuna muihin kiinteisiin elinsiirtoihin. Keskimääräinen eloonjäämisaika keuhkonsiirron jälkeen on vain 5,8 vuotta. Useat tekijät vaikuttavat suhteellisen alhaiseen eloonjäämiseen transplantaation jälkeen, mutta krooninen hyljintä, joka johtaa obliteratiiviseen bronkioliittiin, on vallitseva syy. Lisätutkimusta tarvitaan sellaisten lääketieteellisten terapeuttisten interventioiden kehittämiseksi, jotka parantavat eloonjäämistä IPF-potilailla, joille tehdään vain yksi keuhkonsiirto.
Nintedanibilla, uudella tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, on antifibroottisia ominaisuuksia useiden mekanismien kautta, mukaan lukien tyrosiinikinaasireseptorin verihiutaleperäisen kasvutekijän (PDGF) reseptorin, fibroblastikasvutekijän (FGF) reseptorin ja verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reseptorin esto. Useita keuhkofibroosin välittäjiä, mukaan lukien VEGF, FGF ja transformoiva kasvutekijä beeta (TGF-β), on myös liitetty bronkiolitis obliterans -oireyhtymän (BOS) patogeneesiin, joka on yleisin krooninen keuhkojen allograftin hyljintä.
Nintedanibin käyttöä on turvallista jatkaa keuhkonsiirtoon asti, eikä sen ole osoitettu huonontavan perioperatiivisia tuloksia pienissä tapaussarjoissa, yksittäisissä keskuksen kohortteissa eikä keskuksemme henkilökohtaisissa kokemuksissa. Nykyinen käytäntö keuhkonsiirtolääketieteessä on keskeyttää antifibroottinen hoito keuhkonsiirron jälkeen IPF:ssä. IPF-potilailla, joille tehdään yksittäinen keuhkonsiirto, nintedanibihoito voi säilyttää keuhkojen toiminnan sekä alkuperäisessä fibroottisessa keuhkossa että uudessa keuhkojen allograftissa.
Tutkijat ehdottavat satunnaistettua ja lumekontrolloitua yhden keskuksen pilottitutkimusta, jossa verrataan nintedanibihoitoa ja tavallista hoitoa tavanomaiseen hoitoon vain IPF-potilailla yhden keuhkonsiirron jälkeen. Tutkijat olettavat, että IPF-potilailla, joille tehdään yksittäinen keuhkonsiirto, 150 mg nintedanibin antaminen kahdesti vuorokaudessa tavanomaisen siirtohoidon lisäksi johtaa keuhkojen toiminnan parempaan säilymiseen 24 kuukauden kohdalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 35-70-vuotiaat aikuiset.
- Keuhkonsiirto, jossa luetellaan keuhkofibroosin diagnoosi
- Yksittäisen keuhkonsiirron vastaanottaja viimeisen 60 päivän aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi nintedanibin sietämättömyys (esim. nintedanibi lopetettiin siirtoa edeltävänä aikana haittavaikutusten vuoksi)
- Maksan transaminaasiarvojen nousu (AST tai ALAT > 1,5 kertaa normaalin yläraja)
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Lääkkeet, jotka häiritsevät nintedanibin tai sen metaboliittien aineenvaihduntaa tai eliminaatiota - mäkikuisma, karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini, deksametasoni ja muut.
- Kaikki keuhkoputkien anastomoosin irtoaminen tai ahtauma historiassa
Verenvuotoriski, joka määritellään joksikin seuraavista:
- Täyden annoksen terapeuttinen antikoagulaatio (esim. K-vitamiiniantagonisti, suorat trombiinin estäjät jne.)
- Hemorragisen keskushermoston (CNS) tapahtuma historiassa 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Koagulaatioparametrit: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2, protrombiiniajan (PT) ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) pidentyminen > 1,5 kertaa normaalin ylärajalla ilmoittautumisen yhteydessä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nintedanib
Nintedanib 150 mg tabletti suun kautta kahdesti vuorokaudessa 24 kuukauden ajan.
|
Nintedanibi (BIBF 1120, Ofev)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumetabletti suun kautta kahdesti päivässä 24 kuukauden ajan
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos FEV1:ssä
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauteen
|
Muutos pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1)
|
Perustaso 24 kuukauteen
|
|
Muutos FVC:ssä
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauteen
|
Muutos pakotetussa vitaalikapasiteetissa (FVC)
|
Perustaso 24 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bronchiolitis obliterans -oireyhtymä
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauteen
|
Bronkioliitti obliterans -oireyhtymän (BOS) ilmaantuvuus
|
Perustaso 24 kuukauteen
|
|
Keuhkoputken ahtauma
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauteen
|
Kirurgisen anastomoosin ilmaantuvuus keuhkoahtauma
|
Perustaso 24 kuukauteen
|
|
Keuhkoputkien avautuminen
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauteen
|
Kirurgisen anastomoosin ilmaantuvuus keuhkoahtauma
|
Perustaso 24 kuukauteen
|
|
Akuutti solujen hylkiminen
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauteen
|
Keuhkoallograftin akuutin soluhylkimisreaktion ilmaantuvuus
|
Perustaso 24 kuukauteen
|
|
Lääkkeiden lopettaminen
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauteen
|
Tutki lääkkeiden käytön keskeyttämisprosenttia haittavaikutusten vuoksi
|
Perustaso 24 kuukauteen
|
|
Huumeiden haittatapahtumat
Aikaikkuna: Perustaso 24 kuukauteen
|
Lääkkeiden haittatapahtumien ilmaantuvuus (esim.
maksan transaminaasiarvojen kohoaminen yli 3 kertaa normaalin ylärajaan verrattuna, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, anoreksia, GERD)
|
Perustaso 24 kuukauteen
|
|
Verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) - seerumi
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 30
|
Muutos seerumin biomarkkeripitoisuudessa VEGF:lle (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 30
|
|
Verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) - BAL
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 30
|
Muutos BAL-pitoisuudessa VEGF:lle (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 30
|
|
Verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) - seerumi
Aikaikkuna: Perustaso päivään 300
|
Muutos seerumipitoisuudessa VEGF:lle (pg/ml)
|
Perustaso päivään 300
|
|
Verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) - BAL
Aikaikkuna: Perustaso päivään 300
|
Muutos BAL-pitoisuudessa VEGF:lle (pg/ml)
|
Perustaso päivään 300
|
|
Fibroblastikasvutekijä (FGF) - seerumi
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 30
|
Muutos seerumipitoisuudessa FGF:lle (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 30
|
|
Fibroblastikasvutekijä (FGF) - BAL
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 30
|
Muutos BAL-pitoisuudessa FGF:lle (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 30
|
|
Fibroblastikasvutekijä (FGF) - seerumi
Aikaikkuna: Perustaso päivään 300
|
Muutos seerumipitoisuudessa FGF:lle (pg/ml)
|
Perustaso päivään 300
|
|
Fibroblastikasvutekijä (FGF) - BAL
Aikaikkuna: Perustaso päivään 300
|
Muutos BAL-biomarkkeripitoisuudessa FGF:lle (pg/ml)
|
Perustaso päivään 300
|
|
Verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF) - seerumi
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 30
|
Muutos seerumipitoisuudessa PDGF:lle (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 30
|
|
Verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF) - BAL
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 30
|
Muutos BAL-biomarkkeripitoisuudessa PDGF:lle (pg/ml)
|
Lähtötilanne päivään 30
|
|
Verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF) - seerumi
Aikaikkuna: Perustaso päivään 300
|
Muutos seerumin biomarkkeripitoisuudessa PDGF:lle (pg/ml)
|
Perustaso päivään 300
|
|
Verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF) - BAL
Aikaikkuna: Perustaso päivään 300
|
Muutos BAL-biomarkkeripitoisuudessa PDGF:lle (pg/ml)
|
Perustaso päivään 300
|
|
Perifeerisen verenvirtauksen sytometria - CD4 T-solut
Aikaikkuna: Päivä 30
|
CD4 T-solupitoisuus ääreisveressä (soluja/µl)
|
Päivä 30
|
|
Perifeerisen verenvirtauksen sytometria - CD4 T-solut
Aikaikkuna: Päivä 300
|
CD4 T-solupitoisuus ääreisveressä (soluja/µl)
|
Päivä 300
|
|
Perifeerisen verenvirtauksen sytometria - CD8 T-solut
Aikaikkuna: Päivä 30
|
CD8 T-solupitoisuus ääreisveressä (soluja/µl)
|
Päivä 30
|
|
Perifeerisen verenvirtauksen sytometria - CD8 T-solut
Aikaikkuna: Päivä 300
|
CD8 T-solupitoisuus ääreisveressä (soluja/µl)
|
Päivä 300
|
|
Perifeerisen verenvirtauksen sytometria - makrofagit
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Makrofagipitoisuus ääreisveressä (soluja/µl)
|
Päivä 30
|
|
Perifeerisen verenvirtauksen sytometria - makrofagit
Aikaikkuna: Päivä 300
|
Makrofagipitoisuus ääreisveressä (soluja/µl)
|
Päivä 300
|
|
Perifeerisen verenvirtauksen sytometria - neutrofiilit
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Neutrofiilien pitoisuus ääreisveressä (soluja/µl)
|
Päivä 30
|
|
Perifeerisen verenvirtauksen sytometria - neutrofiilit
Aikaikkuna: Päivä 300
|
Neutrofiilien pitoisuus ääreisveressä (soluja/µl)
|
Päivä 300
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 kuukauteen
|
Tutkittavien eloonjääminen ja kuolinaika/kuolemansyy (tarvittaessa).
|
lähtötasosta 24 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan A Galli, MD, Temple University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Suhling H, Bollmann B, Gottlieb J. Nintedanib in restrictive chronic lung allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2016 Jul;35(7):939-40. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.1220. Epub 2016 Feb 9. No abstract available.
- Thabut G, Mal H, Castier Y, Groussard O, Brugiere O, Marrash-Chahla R, Leseche G, Fournier M. Survival benefit of lung transplantation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Aug;126(2):469-75. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00600-7.
- Lund LH, Edwards LB, Dipchand AI, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Yusen RD, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant. 2016 Oct;35(10):1158-1169. doi: 10.1016/j.healun.2016.08.017. Epub 2016 Aug 21. No abstract available.
- Schaffer JM, Singh SK, Reitz BA, Zamanian RT, Mallidi HR. Single- vs double-lung transplantation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis since the implementation of lung allocation based on medical need. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):936-48. doi: 10.1001/jama.2015.1175.
- Elicker BM, Golden JA, Ordovas KG, Leard L, Golden TR, Hays SR. Progression of native lung fibrosis in lung transplant recipients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2010 Mar;104(3):426-33. doi: 10.1016/j.rmed.2009.10.019. Epub 2009 Nov 12.
- Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, McAdams HP. Progression of idiopathic pulmonary fibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest. 2002 Jun;121(6):2072-6. doi: 10.1378/chest.121.6.2072.
- Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, Kolb M. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2015 May;45(5):1434-45. doi: 10.1183/09031936.00174914. Epub 2015 Mar 5.
- Xu Z, Ramachandran S, Gunasekaran M, Zhou F, Trulock E, Kreisel D, Hachem R, Mohanakumar T. MicroRNA-144 dysregulates the transforming growth factor-beta signaling cascade and contributes to the development of bronchiolitis obliterans syndrome after human lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Sep;34(9):1154-62. doi: 10.1016/j.healun.2015.03.021. Epub 2015 Mar 27.
- Sjoland AA, Callerfelt AK, Thiman L, et al. Prostacyclin and VEGF in the rejection process after lung transplantation-A possible biomarker [abstract]. Eur Respir J. 2016; PA4040.
- Delanote I, Wuyts WA, Yserbyt J, Verbeken EK, Verleden GM, Vos R. Safety and efficacy of bridging to lung transplantation with antifibrotic drugs in idiopathic pulmonary fibrosis: a case series. BMC Pulm Med. 2016 Nov 18;16(1):156. doi: 10.1186/s12890-016-0308-z.
- Dorey-Stein Z, Galli JA, Criner GJ. Effect of antifibrotic therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis awaiting lung transplantation [abstract]. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A5386
- Leuschner G, Stocker F, Veit T, Kneidinger N, Winter H, Schramm R, Weig T, Matthes S, Ceelen F, Arnold P, Munker D, Klenner F, Hatz R, Frankenberger M, Behr J, Neurohr C. Outcome of lung transplantation in idiopathic pulmonary fibrosis with previous anti-fibrotic therapy. J Heart Lung Transplant. 2017 Jul 5:S1053-2498(17)31886-7. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.002. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 7. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1199-0329
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .