Fortsettelse av Nintedanib etter enkel lungetransplantasjon hos IPF-individer
5. april 2023 oppdatert av: Temple University
Nintedanib Plus vanlig transplantasjonspleie sammenlignet med vanlig transplantasjonspleie alene etter enkeltlungetransplantasjon hos pasienter med idiopatisk lungefibrose: en randomisert kontrollert pilotforsøk
Målet med denne studien er å vurdere nytten av nintedanib-terapi i tillegg til vanlig transplantasjonsbehandling hos enkeltstående lungetransplanterte med idiopatisk lungefibrose (IPF).
Etterforskerne antar at hos IPF-individer som gjennomgår en enkelt lungetransplantasjon vil administrering av nintedanib 150 mg to ganger daglig i tillegg til vanlig transplantasjonsbehandling resultere i bedre bevaring av lungefunksjonen etter 24 måneder.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lungetransplantasjon er det eneste behandlingsalternativet som øker overlevelsen hos pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF). Til tross for flere fremskritt innen lungetransplantasjon de siste tre tiårene, har langsiktig overlevelse holdt seg lav sammenlignet med andre solide organtransplantasjoner. Median overlevelse etter lungetransplantasjon er bare 5,8 år. Flere faktorer står for den relativt lave overlevelsen etter transplantasjon, men kronisk avstøtning som resulterer i obliterativ bronkiolitt er en dominerende årsak. Ytterligere forskning er nødvendig for å utvikle medisinske terapeutiske intervensjoner som forbedrer overlevelsen hos IPF-pasienter som kun gjennomgår en enkelt lungetransplantasjon.
Nintedanib, en ny tyrosinkinasehemmer, viser antifibrotiske egenskaper via flere mekanismer, inkludert hemming av reseptoren tyrosinkinaser platelet-derived growth factor (PDGF) reseptor, fibroblast growth factor (FGF) reseptor og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) reseptor. Flere mediatorer av lungefibrose inkludert VEGF, FGF og transformerende vekstfaktor beta (TGF-β) har også vært implisert i patogenesen av bronchiolitis obliterans syndrom (BOS), den vanligste typen av kronisk lunge-allotransplantatavstøtning.
Nintedanib er trygt å fortsette frem til tidspunktet for lungetransplantasjon og har ikke vist seg å forverre perioperative utfall i små saksserier, enkeltsenterkohorter og vårt senters personlige erfaring. Dagens praksis innen lungetransplantasjonsmedisin er å avbryte antifibrotisk behandling etter lungetransplantasjon i IPF. Hos IPF-pasienter som gjennomgår en enkelt lungetransplantasjon, har nintedanib-terapi potensial til å bevare lungefunksjonen i både den opprinnelige fibrotiske lungen og den nye lunge-allograften.
Etterforskerne foreslår en randomisert og placebokontrollert enkeltsenterpilotstudie som sammenligner nintedanib-terapi pluss vanlig pleie med vanlig pleie kun hos IPF-pasienter etter en enkelt lungetransplantasjon. Etterforskerne antar at hos IPF-individer som gjennomgår en enkelt lungetransplantasjon vil administrering av nintedanib 150 mg to ganger daglig i tillegg til vanlig transplantasjonsbehandling resultere i bedre bevaring av lungefunksjonen etter 24 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
35 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne mellom 35-70 år.
- Lungetransplantasjon viser diagnose av lungefibrose
- Mottaker av enkelt lungetransplantasjon i løpet av de siste 60 dagene
Ekskluderingskriterier:
- Historie med intoleranse overfor nintedanib (dvs. seponerte nintedanib i perioden før transplantasjonen på grunn av uønskede medikamenteffekter)
- Forhøyelse av levertransaminase (AST eller ALAT > 1,5X øvre normalgrense)
- Total bilirubin > 1,5X øvre normalgrense
- Legemidler som forstyrrer metabolismen eller elimineringen av nintedanib eller dets metabolitter - johannesurt, karbamazepin, fenytoin, rifampin, deksametason og andre.
- Enhver historie med bronkial anastomose dehiscens eller stenose
Blødningsrisiko, definert som ett av følgende:
- Fulldose terapeutisk antikoagulasjon (dvs. vitamin K-antagonist, direkte trombinhemmere, etc.)
- Anamnese med hemorragisk sentralnervesystem (CNS) hendelse innen 12 måneder etter registrering
- Koagulasjonsparametere: internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2, forlengelse av protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) med > 1,5X øvre normalgrense ved innrullering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nintedanib
Nintedanib 150 mg tablett gjennom munnen to ganger daglig i 24 måneder.
|
Nintedanib (BIBF 1120, Ofev)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebotablett gjennom munnen to ganger daglig i 24 måneder
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i FEV1
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Endring i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Endring i FVC
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Endring i tvungen vitalkapasitet (FVC)
|
Baseline til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bronchiolitis obliterans syndrom
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Forekomst av bronchiolitis obliterans syndrom (BOS)
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Bronkial stenose
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Forekomst av kirurgisk anastomose bronkial stenose
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Bronkial dehiscens
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Forekomst av kirurgisk anastomose bronkial stenose
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Akutt cellulær avvisning
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Forekomst av akutt cellulær avvisning av lunge-allograft
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Seponering av medikamenter
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Frekvens for seponering av medikamenter på grunn av uønsket legemiddelhendelse
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Uønskede medikamentelle hendelser
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Forekomst av uønskede legemiddelhendelser (dvs.
økning av levertransaminaser større enn 3 ganger øvre normalgrense, diaré, kvalme, oppkast, anoreksi, GERD)
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) - serum
Tidsramme: Grunnlinje til dag 30
|
Endring i serumbiomarkørkonsentrasjon for VEGF (pg/mL)
|
Grunnlinje til dag 30
|
|
Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) - BAL
Tidsramme: Grunnlinje til dag 30
|
Endring i BAL-konsentrasjon for VEGF (pg/mL)
|
Grunnlinje til dag 30
|
|
Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) - serum
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Endring i serumkonsentrasjon for VEGF (pg/ml)
|
Baseline til dag 300
|
|
Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) - BAL
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Endring i BAL-konsentrasjon for VEGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 300
|
|
Fibroblast vekstfaktor (FGF) - serum
Tidsramme: Grunnlinje til dag 30
|
Endring i serumkonsentrasjon for FGF (pg/ml)
|
Grunnlinje til dag 30
|
|
Fibroblastvekstfaktor (FGF) - BAL
Tidsramme: Grunnlinje til dag 30
|
Endring i BAL-konsentrasjon for FGF (pg/mL)
|
Grunnlinje til dag 30
|
|
Fibroblast vekstfaktor (FGF) - serum
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Endring i serumkonsentrasjon for FGF (pg/ml)
|
Baseline til dag 300
|
|
Fibroblastvekstfaktor (FGF) - BAL
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Endring i BAL-biomarkørkonsentrasjon for FGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 300
|
|
Blodplateavledet vekstfaktor (PDGF) - serum
Tidsramme: Grunnlinje til dag 30
|
Endring i serumkonsentrasjon for PDGF (pg/mL)
|
Grunnlinje til dag 30
|
|
Blodplateavledet vekstfaktor (PDGF) - BAL
Tidsramme: Grunnlinje til dag 30
|
Endring i BAL-biomarkørkonsentrasjon for PDGF (pg/mL)
|
Grunnlinje til dag 30
|
|
Blodplateavledet vekstfaktor (PDGF) - serum
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Endring i serumbiomarkørkonsentrasjon for PDGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 300
|
|
Blodplateavledet vekstfaktor (PDGF) - BAL
Tidsramme: Baseline til dag 300
|
Endring i BAL-biomarkørkonsentrasjon for PDGF (pg/mL)
|
Baseline til dag 300
|
|
Perifer blodstrømscytometri - CD4 T-celler
Tidsramme: Dag 30
|
CD4 T-cellekonsentrasjon i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifer blodstrømscytometri - CD4 T-celler
Tidsramme: Dag 300
|
CD4 T-cellekonsentrasjon i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 300
|
|
Perifer blodstrømscytometri - CD8 T-celler
Tidsramme: Dag 30
|
CD8 T-cellekonsentrasjon i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifer blodstrømscytometri - CD8 T-celler
Tidsramme: Dag 300
|
CD8 T-cellekonsentrasjon i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 300
|
|
Perifer blodstrømscytometri - makrofager
Tidsramme: Dag 30
|
Makrofagekonsentrasjon i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifer blodstrømscytometri - makrofager
Tidsramme: Dag 300
|
Makrofagekonsentrasjon i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 300
|
|
Perifer blodstrømscytometri - nøytrofiler
Tidsramme: Dag 30
|
Nøytrofilkonsentrasjon i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 30
|
|
Perifer blodstrømscytometri - nøytrofiler
Tidsramme: Dag 300
|
Nøytrofilkonsentrasjon i perifert blod (celler/µL)
|
Dag 300
|
|
Overlevelse
Tidsramme: baseline til 24 måneder
|
Overlevelse og tid til død/dødsårsak (hvis aktuelt) for studieobjekter
|
baseline til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan A Galli, MD, Temple University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Suhling H, Bollmann B, Gottlieb J. Nintedanib in restrictive chronic lung allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2016 Jul;35(7):939-40. doi: 10.1016/j.healun.2016.01.1220. Epub 2016 Feb 9. No abstract available.
- Thabut G, Mal H, Castier Y, Groussard O, Brugiere O, Marrash-Chahla R, Leseche G, Fournier M. Survival benefit of lung transplantation for patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Aug;126(2):469-75. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00600-7.
- Lund LH, Edwards LB, Dipchand AI, Goldfarb S, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Yusen RD, Stehlik J; International Society for Heart and Lung Transplantation. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report-2016; Focus Theme: Primary Diagnostic Indications for Transplant. J Heart Lung Transplant. 2016 Oct;35(10):1158-1169. doi: 10.1016/j.healun.2016.08.017. Epub 2016 Aug 21. No abstract available.
- Schaffer JM, Singh SK, Reitz BA, Zamanian RT, Mallidi HR. Single- vs double-lung transplantation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis since the implementation of lung allocation based on medical need. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):936-48. doi: 10.1001/jama.2015.1175.
- Elicker BM, Golden JA, Ordovas KG, Leard L, Golden TR, Hays SR. Progression of native lung fibrosis in lung transplant recipients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2010 Mar;104(3):426-33. doi: 10.1016/j.rmed.2009.10.019. Epub 2009 Nov 12.
- Wahidi MM, Ravenel J, Palmer SM, McAdams HP. Progression of idiopathic pulmonary fibrosis in native lungs after single lung transplantation. Chest. 2002 Jun;121(6):2072-6. doi: 10.1378/chest.121.6.2072.
- Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, Kolb M. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2015 May;45(5):1434-45. doi: 10.1183/09031936.00174914. Epub 2015 Mar 5.
- Xu Z, Ramachandran S, Gunasekaran M, Zhou F, Trulock E, Kreisel D, Hachem R, Mohanakumar T. MicroRNA-144 dysregulates the transforming growth factor-beta signaling cascade and contributes to the development of bronchiolitis obliterans syndrome after human lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2015 Sep;34(9):1154-62. doi: 10.1016/j.healun.2015.03.021. Epub 2015 Mar 27.
- Sjoland AA, Callerfelt AK, Thiman L, et al. Prostacyclin and VEGF in the rejection process after lung transplantation-A possible biomarker [abstract]. Eur Respir J. 2016; PA4040.
- Delanote I, Wuyts WA, Yserbyt J, Verbeken EK, Verleden GM, Vos R. Safety and efficacy of bridging to lung transplantation with antifibrotic drugs in idiopathic pulmonary fibrosis: a case series. BMC Pulm Med. 2016 Nov 18;16(1):156. doi: 10.1186/s12890-016-0308-z.
- Dorey-Stein Z, Galli JA, Criner GJ. Effect of antifibrotic therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis awaiting lung transplantation [abstract]. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A5386
- Leuschner G, Stocker F, Veit T, Kneidinger N, Winter H, Schramm R, Weig T, Matthes S, Ceelen F, Arnold P, Munker D, Klenner F, Hatz R, Frankenberger M, Behr J, Neurohr C. Outcome of lung transplantation in idiopathic pulmonary fibrosis with previous anti-fibrotic therapy. J Heart Lung Transplant. 2017 Jul 5:S1053-2498(17)31886-7. doi: 10.1016/j.healun.2017.07.002. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
21. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
21. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mai 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2018
Først lagt ut (Faktiske)
19. juni 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1199-0329
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .