統合失調症の参加者および健康な参加者におけるMK-8189の安全性、忍容性、および薬物動態研究（MK-8189-007） (MDCS)

包含基準

パネル A (健康な参加者)

- 参加者が日系人である場合、生物学的両親と生物学的祖父母の両方が日本で生まれた必要があります。

パネル B および D (統合失調症の参加者; MK-8189 またはプラセボ単剤療法 / 15 日間の滴定単剤療法) - 治療期間の開始の少なくとも 5 日前および研究期間中、すべての抗精神病薬の使用を中止することができます。 .

パネル B、C、および D (統合失調症の参加者; MK-8189 またはプラセボ単剤療法 / アドオン療法 / 15 日間の漸増単剤療法)

• -精神障害の診断および統計マニュアル（DSM-5）の基準に従って統合失調症または統合失調感情障害の診断基準を満たし、最初のエピソードの発症がスクリーニングの2年以上前であり、治療のための抗精神病薬による単剤療法が必要です。
• -病気の非急性期にあり、以下によって実証されるように、スクリーニング前の3か月間臨床的に安定しています。スクリーニングの2か月前; b.) スクリーニング前の 3 か月間、統合失調症の症状の悪化による精神医学的ケアのレベルの増加がない。
• -統合失調症に使用される通常の用量範囲内で抗精神病薬を受け、許容した歴史があります。
• -フォローアップが必要な場合に、調査員が参加者または連絡担当者に連絡できる安定した生活状況を持っています。
• 甲状腺機能低下症、糖尿病、高血圧、慢性呼吸器疾患、またはこれらの病状の他の軽度の形態の参加者は、状態が安定しており、処方された投薬量と投薬計画が少なくとも3か月前に安定している場合、研究登録の候補と見なすことができますスクリーニングに参加し、研究中の共投薬に予想される変化はありません。
• 定期的な排便があります。

パネル A、B、C、および D

- 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

• 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
• WOCBPであり、効果の高い避妊法を使用しているか、介入期間中および最終投与後少なくとも14日間は、好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控える（長期的かつ持続的に禁欲する）研究介入の。

除外基準

パネル A (健康な参加者)

• -臨床的に診断されたうつ病、不安障害の病歴、または薬物治療または入院を必要とする精神障害の病歴があります。 研究開始の5年以上前に状況的うつ病を患っていた参加者は、研究者の裁量で研究に登録することができます.
• 脳卒中、慢性発作、または主要な神経障害の病歴がある。
• -抗精神病薬、制吐薬または関連薬に対するジストニア反応の病歴があります。
• 臨床面接およびコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の回答に基づいて、自傷行為の差し迫ったリスクがある、または調査官の意見で他人に危害を加える可能性がある。 参加者は、過去 5 年間に、計画や方法の有無にかかわらず、意図的に自殺念慮を報告した場合 (例えば、C-SSRS の自殺念慮の評価における項目 4 または 5 に対する肯定的な反応)、または自殺念慮を報告した場合、除外する必要があります。一生。
• -臨床的に重要な内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、泌尿生殖器、または主要な神経学的（脳卒中および慢性発作を含む）の異常または疾患の病歴があります。 単純な医療イベントのリモート履歴を持つ参加者は、研究者の裁量で研究に登録される場合があります。
• 精神的または法的に無力であり、過去5年間に臨床的に重大な精神障害の病歴があります。 状況的うつ病を経験した参加者は、研究者の裁量で研究に登録される場合があります。
• -治験薬の初回投与量の投与の約2週間前（または半減期の5）から始まる、処方薬および非処方薬または薬草療法を含む薬の使用を控えることができない、または予測することはできません 研究全体（ウォッシュアウトを含む）治療期間の間隔）、研究後の訪問まで。
• -喫煙者であるか、および/またはニコチンまたはニコチンを含む製品（ニコチンパッチや電子タバコなど）をスクリーニングから3か月以内に使用しました。

パネル B、C、および D (統合失調症の参加者; MK-8189 またはプラセボ単剤療法 / アドオン療法 / 15 日間の漸増単剤療法)

• -許可されたDSM-5基準に従って、統合失調症または統合失調感情障害以外のプライマリDSM-5軸I精神医学的診断の証拠または履歴があります スクリーニングの1か月以内。
• 精神遅滞、境界性人格障害、不安障害、または器質性脳症候群の証拠または病歴がある。
• -神経弛緩性悪性症候群または中等度から重度の遅発性ジスキネジア（TD）の病歴があります。
• 物質乱用によると考えられる物質誘発性精神病性障害または行動障害がある。
• -スクリーニングから3か月以内に、DSM-5で定義された物質乱用または依存障害（ニコチンとカフェインを除く）があります。
• -小児期を超えて発作障害の病歴があるか、発作を防ぐために抗けいれん薬による治療を受けています。
• -臨床面接およびC-SSRSの回答に基づいて、自傷行為の差し迫ったリスクがあるか、調査員の意見で他人に危害を加える可能性があります。 参加者は、計画や方法の有無にかかわらず、意図的に自殺念慮を報告した場合は除外する必要があります (例: C-SSRS の自殺念慮の評価における項目 4 または 5 に対する肯定的な反応)。過去6か月。
• -統合失調症のクロザピンによる治療、またはスクリーニングから3か月以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤による治療を受けています。 パネル C の参加者は、リスペリドンの 1 日総投与量が 6 mg を超えています。
• -シトクロムP450（CYP）3A（CYP3A）および/またはCYP2C9に対する中程度または強力な阻害または誘導効果を伴う併用薬の使用を控えることができません 約2週間または5半減期のいずれか長い方が開始する前に、治験薬の初期用量の投与および治験全体を通して、またはCYP2B6の敏感な基質の使用を控えることができません。 周期的なホルモン補充療法を控えることができません。 許可されている特定の薬があるかもしれません
• -治験前（スクリーニング）から3か月以内に非経口デポ抗精神病薬を投与されました。

パネル A、B、C、および D

• -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、スクリーニング訪問時に血清妊娠検査が陽性であるか、または研究介入の最初の投与前48時間以内に尿妊娠検査が陽性です。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• がん（悪性腫瘍）の病歴があります。 例外は次のとおりです。（1）適切に治療された非黒色腫性皮膚癌または子宮頸部の上皮内癌の参加者は、研究に参加できます。 (2) 調査前（スクリーニング）訪問の10年以上前に首尾よく治療された他の悪性腫瘍の参加者で、治験責任医師と治療担当医師の両方の判断において、適切なフォローアップにより、その時点からの再発の証拠が明らかにされていない研究前（スクリーニング）訪問時までの治療（この除外基準の最初に特定された癌を除く）; (3) 研究責任者の意見では、研究期間中に再発を維持する可能性が非常に低い参加者。
• -臨床的に重要な病歴または洞不全症候群、第1度、第2度、または第3度の房室（AV）ブロック、心筋梗塞、肺うっ血、心不整脈、QTc間隔の延長、または伝導異常の存在があります。
• 失神、血管迷走神経エピソード、またはてんかん発作を繰り返しまたは頻繁に起こした病歴がある。
• 突然死の家族歴あり。
• -研究調査員の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によって参加者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴があります。
• 重大な複数および/または重度のアレルギー（食物、薬物、ラテックスアレルギーなど）の病歴があるか、処方薬または非処方薬または食物に対するアナフィラキシー反応または重大な不耐性（全身性アレルギー反応）を経験したことがあります。
• B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している。
• -大手術を受けたか、研究前（スクリーニング）訪問の4週間前に1ユニットの血液（約500 mL）を寄付または紛失しました。
• -研究前（スクリーニング）訪問の前の4週間（または5半減期のいずれか大きい方）以内に別の調査研究に参加した。 ウィンドウは、前回の調査での最後の訪問の日付から導き出されます。
• Torsade de Pointesの危険因子の病歴または存在がある（例：心疾患、心不全、低カリウム血症または低マグネシウム血症、肥大、心筋症、またはQT延長症候群の家族歴）。 血漿カルシウムはスクリーニング時に正常範囲内にある必要があり、血清カルシウムは投与前に正常範囲内にある必要があります。
• 法定同意年齢に達していません。
• -スクリーニング前の3か月以内に投獄または投獄された。
• アルコール飲料を 1 日 3 杯以上飲む。 1 日あたり 4 杯のアルコール飲料を消費する参加者は、研究者の裁量で登録することができます。
• コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク、またはその他のカフェイン飲料を 1 日 6 サービング (1 サービングは約 120 mg のカフェインに相当) 以上と定義される過剰な量を消費する。
• 大麻、違法薬物の常用者、または約 3 年以内に薬物 (アルコールを含む) 乱用の履歴がある。