Eine Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von MK-8189 bei Teilnehmern mit Schizophrenie und bei gesunden Teilnehmern (MK-8189-007) (MDCS)

Einschlusskriterien

Panel A (gesunde Teilnehmer)

- Wenn der Teilnehmer japanischer Abstammung ist, müssen beide leiblichen Eltern und alle leiblichen Großeltern in Japan geboren sein.

Panels B und D (Teilnehmer mit Schizophrenie; MK-8189 oder Placebo-Monotherapie / 15-tägige Titrations-Monotherapie) – Ist in der Lage, die Anwendung aller antipsychotischen Medikamente mindestens 5 Tage vor Beginn des Behandlungszeitraums und während des Studienzeitraums einzustellen .

Felder B, C und D (Teilnehmer mit Schizophrenie; MK-8189 oder Placebo-Monotherapie/Add-on-Therapie/15-tägige Titrations-Monotherapie)

• Erfüllt die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie oder schizoaffektive Störung gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), wobei der Beginn der ersten Episode nicht weniger als 2 Jahre vor dem Screening liegt und eine Monotherapie mit Antipsychotika zur Behandlung angezeigt sein sollte.
• sich in der nicht akuten Phase ihrer Krankheit befindet und für 3 Monate vor dem Screening klinisch stabil ist, wie gezeigt durch: a.) keine klinisch signifikante Änderung der Dosis der verschriebenen antipsychotischen Medikation oder klinisch signifikante Änderung der antipsychotischen Medikation zur Behandlung von Symptomen der Schizophrenie 2 Monate vor dem Screening; b.) keine Erhöhung der psychiatrischen Versorgung aufgrund einer Verschlechterung der Symptome der Schizophrenie für 3 Monate vor dem Screening.
• Hat in der Vergangenheit antipsychotische Medikamente innerhalb des üblichen Dosisbereichs erhalten und vertragen, der bei Schizophrenie angewendet wird.
• Verfügt über eine stabile Lebenssituation, in der der Teilnehmer oder eine Kontaktperson für den Prüfer erreichbar ist, wenn Nachverfolgungsbedarf besteht.
• Teilnehmer mit Hypothyreose, Diabetes, Bluthochdruck, chronischen Atemwegserkrankungen oder anderen leichten Formen dieser Erkrankungen können als Kandidaten für die Studieneinschreibung in Betracht gezogen werden, wenn ihr Zustand stabil ist und die verschriebene Dosis und Medikation mindestens 3 Monate zuvor stabil war zum Screening und es werden keine Änderungen in der Komedikation während der Studie erwartet.
• Hat regelmäßigen Stuhlgang.

Felder A, B, C und D

- Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

• Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
• ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet oder während des Interventionszeitraums und für mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) verzichtet der Studienintervention.

Ausschlusskriterien

Panel A (gesunde Teilnehmer)

• Hat eine Vorgeschichte von klinisch diagnostizierten Depressionen, Angststörungen oder psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte, die eine medikamentöse Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten. Teilnehmer, die mehr als 5 Jahre vor Beginn der Studie an einer situativen Depression litten, können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
• Hat eine Vorgeschichte von Schlaganfällen, chronischen Anfällen oder schweren neurologischen Störungen.
• Hat eine Vorgeschichte von dystonen Reaktionen auf Antipsychotika, Antiemetika oder verwandte Medikamente.
• Basierend auf klinischen Interviews und Antworten auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ein unmittelbares Risiko einer Selbstverletzung oder einer Schädigung anderer nach Ansicht des Ermittlers besteht. Teilnehmer müssen ausgeschlossen werden, wenn sie Selbstmordgedanken mit Absicht, mit oder ohne Plan oder Methode (z. B. positive Antwort auf Punkt 4 oder 5 bei der Bewertung von Selbstmordgedanken auf dem C-SSRS) in den letzten 5 Jahren oder suizidales Verhalten in ihren Lebensdauer.
• Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten endokrinen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, renalen, respiratorischen, urogenitalen oder schweren neurologischen (einschließlich Schlaganfall und chronischen Anfällen) Anomalien oder Krankheiten. Teilnehmer mit einer fernen Vorgeschichte unkomplizierter medizinischer Ereignisse können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
• Ist geistig oder rechtlich arbeitsunfähig, hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten psychiatrischen Störungen der letzten 5 Jahre. Teilnehmer, die eine situative Depression hatten, können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
• Ist nicht in der Lage, während der gesamten Studie (einschließlich Auswaschung) auf die Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel, zu verzichten oder diese zu erwarten, beginnend etwa 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments Intervalle zwischen den Behandlungsperioden) bis zum Besuch nach der Studie.
• Ist Raucher und/oder hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening Nikotin oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Nikotinpflaster und elektronische Zigarette) verwendet.

Felder B, C und D (Teilnehmer mit Schizophrenie; MK-8189 oder Placebo-Monotherapie/Add-on-Therapie/15-tägige Titrations-Monotherapie)

• Hat Hinweise oder Vorgeschichte einer primären psychiatrischen DSM-5-Achse I-Diagnose außer Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung gemäß den zulässigen DSM-5-Kriterien innerhalb von 1 Monat nach dem Screening.
• Hat Anzeichen oder Vorgeschichte von geistiger Behinderung, Borderline-Persönlichkeitsstörung, Angststörung oder organischem Gehirnsyndrom.
• Hat eine Vorgeschichte von malignem neuroleptischem Syndrom oder mittelschwerer bis schwerer tardiver Dyskinesie (TD).
• Hat eine substanzinduzierte psychotische Störung oder Verhaltensstörung, von der angenommen wird, dass sie auf Drogenmissbrauch zurückzuführen ist.
• Hat innerhalb von drei Monaten nach dem Screening eine DSM-5-definierte Substanzmissbrauchs- oder Abhängigkeitsstörung (ohne Nikotin und Koffein).
• Hat eine Vorgeschichte von Anfallsleiden über die Kindheit hinaus oder wird mit einem Antikonvulsivum behandelt, um Anfälle zu verhindern.
• Besteht nach Ansicht des Prüfarztes ein unmittelbares Risiko der Selbstverletzung, basierend auf dem klinischen Interview und den Antworten auf dem C-SSRS, oder der Schädigung anderer. Teilnehmer müssen ausgeschlossen werden, wenn sie in den letzten 2 Monaten Selbstmordgedanken mit Absicht, mit oder ohne Plan oder Methode (z in den letzten 6 Monaten.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eine Behandlung mit Clozapin gegen Schizophrenie oder eine Behandlung mit Monoaminoxidase-Hemmern erhalten. Teilnehmer von Panel C haben eine tägliche Gesamtdosis Risperidon von > 6 mg erhalten.
• nicht in der Lage ist, die Anwendung einer Begleitmedikation mit einer mäßigen oder starken hemmenden oder induzierenden Wirkung auf Cytochrom P450 (CYP) 3A (CYP3A) und/oder CYP2C9 zu unterlassen, beginnend etwa 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie oder nicht in der Lage ist, auf die Verwendung von empfindlichen Substraten von CYP2B6 zu verzichten. Unfähig, auf eine zyklische Hormonersatztherapie zu verzichten. Es kann bestimmte Medikamente geben, die erlaubt sind
• Hat innerhalb von 3 Monaten vor der Untersuchung (Screening) ein parenterales Depot-Antipsychotikum erhalten.

Felder A, B, C und D

• Ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Hat eine Vorgeschichte von Krebs (Malignität). Ausnahmen sind: (1) Teilnehmer mit adäquat behandeltem nicht-melanomatösem Hautkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses können an der Studie teilnehmen; (2) Teilnehmer mit anderen malignen Erkrankungen, die ≥ 10 Jahre vor dem Vorstudien-(Screening-)Besuch erfolgreich behandelt wurden, wobei nach Einschätzung sowohl des Prüfarztes als auch des behandelnden Arztes eine angemessene Nachsorge keine Anzeichen für ein Wiederauftreten seit dem Zeitpunkt ergeben hat Behandlung während des Besuchs der Vorstudie (Screening) (mit Ausnahme der Krebsarten, die zu Beginn dieser Ausschlusskriterien identifiziert wurden); oder (3) Teilnehmer, bei denen es nach Ansicht des Prüfarztes der Studie höchst unwahrscheinlich ist, dass sie während der Dauer der Studie einen Rückfall erleiden.
• Hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte oder Anwesenheit von Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärem (AV) Block ersten, zweiten oder dritten Grades, Myokardinfarkt, Lungenstauung, Herzrhythmusstörungen, verlängertem QTc-Intervall oder Leitungsanomalien.
• Hat eine Vorgeschichte von wiederholten oder häufigen Synkopen, vasovagalen Episoden oder epileptischen Anfällen.
• Hat eine Familiengeschichte von plötzlichem Tod.
• Hat eine Krankheit in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Studienprüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer durch seine Teilnahme an der Studie darstellt.
• Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien (z. B. Lebensmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder hat eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit (d. h. systemische allergische Reaktion) auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Lebensmittel gehabt.
• Hat eine Hepatitis B-, Hepatitis C- oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Infektion.
• Hatte eine größere Operation, spendete oder verlor 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) innerhalb von 4 Wochen vor dem Vorstudienbesuch (Screening).
• Hat an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Besuch der Vorstudie (Screening) teilgenommen. Das Fenster wird aus dem Datum des letzten Besuchs in der vorherigen Studie abgeleitet.
• Vorgeschichte oder Vorliegen von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzerkrankungen, Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Hypertrophie, Kardiomyopathie oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom). Das Plasmakalzium muss beim Screening innerhalb der normalen Grenzen liegen und das Serumkalzium muss vor der Verabreichung innerhalb der normalen Grenzen liegen.
• ist unter dem gesetzlichen Mündigkeitsalter.
• War innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening inhaftiert oder inhaftiert.
• Konsumiert mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke pro Tag. Teilnehmer, die 4 Gläser alkoholische Getränke pro Tag konsumieren, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Konsumiert übermäßige Mengen, definiert als mehr als 6 Portionen (1 Portion entspricht ungefähr 120 mg Koffein) von Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks oder anderen koffeinhaltigen Getränken pro Tag.
• Ist ein regelmäßiger Konsument von Cannabis, irgendwelchen illegalen Drogen oder hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) innerhalb von ungefähr 3 Jahren.