Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MK-8189 u účastníků se schizofrenií au zdravých účastníků (MK-8189-007) (MDCS)

Kritéria pro zařazení

Panel A (Zdraví účastníci)

- Pokud je účastník japonského původu, oba biologičtí rodiče a všichni prarodiče se musí narodit v Japonsku.

Panely B a D (účastníci se schizofrenií; monoterapie MK-8189 nebo placeba / 15denní titrační monoterapie) - je schopen přerušit užívání všech antipsychotických léků alespoň 5 dní před začátkem období léčby a během období studie .

Panely B, C a D (účastníci se schizofrenií; monoterapie MK-8189 nebo placeba / doplňková terapie / 15denní titrační monoterapie)

• Splňuje diagnostická kritéria pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), přičemž začátek první epizody nesmí být kratší než 2 roky před screeningem a k léčbě by měla být indikována monoterapie antipsychotiky.
• je v neakutní fázi svého onemocnění a je klinicky stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem, jak prokázalo: a.) žádná klinicky významná změna v dávce předepsané antipsychotické medikace nebo klinicky významná změna antipsychotické medikace k léčbě příznaků schizofrenie pro 2 měsíce před screeningem; b.) žádné zvýšení úrovně psychiatrické péče v důsledku zhoršení symptomů schizofrenie po dobu 3 měsíců před screeningem.
• V anamnéze užíval a snášel antipsychotické léky v rozmezí obvyklých dávek používaných pro schizofrenii.
• Má stabilní životní situaci, ve které může být účastník nebo kontaktní osoba zastižena vyšetřovatelem, pokud je potřeba další sledování.
• Účastníci s hypotyreózou, diabetem, vysokým krevním tlakem, chronickými respiračními onemocněními nebo jinými mírnými formami těchto zdravotních stavů by mohli být považováni za kandidáty pro zařazení do studie, pokud je jejich stav stabilní a předepsaná dávka a režim léků jsou stabilní alespoň 3 měsíce před ke screeningu a během studie se neočekávají žádné změny v komedikaci.
• Má pravidelnou stolici.

Panely A, B, C a D

- Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

• Není žena v plodném věku (WOCBP)
• Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, nebo se zdržuje heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinence dlouhodobě a trvale), během období intervence a alespoň 14 dní po poslední dávce studijní intervence.

Kritéria vyloučení

Panel A (Zdraví účastníci)

• Má v anamnéze klinicky diagnostikovanou depresi, úzkostnou poruchu nebo jakékoli psychiatrické poruchy v anamnéze vyžadující léčbu drogami nebo hospitalizaci. Účastníci, kteří měli situační depresi více než 5 let před zahájením studie, mohou být do studie zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
• Má v anamnéze mrtvici, chronické záchvaty nebo závažné neurologické poruchy.
• Má v anamnéze dystonickou reakci na antipsychotika, antiemetika nebo příbuzné léky.
• Na základě klinického rozhovoru a odpovědí na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) mu hrozí bezprostřední riziko sebepoškození nebo podle názoru zkoušejícího může poškodit ostatní. Účastníci musí být vyloučeni, pokud ohlásí sebevražedné myšlenky se záměrem, s plánem nebo metodou nebo bez nich (např. pozitivní odpověď na bod 4 nebo 5 při hodnocení sebevražedných myšlenek na C-SSRS) v posledních 5 letech nebo sebevražedné chování ve svém život.
• Má v anamnéze klinicky významné endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo závažné neurologické (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormality nebo onemocnění. Účastníci se vzdálenou historií nekomplikovaných lékařských příhod mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího.
• Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má v anamnéze posledních 5 let klinicky významnou psychiatrickou poruchu. Účastníci, kteří měli situační depresi, mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího.
• Není schopen zdržet se nebo předvídat použití jakékoli medikace, včetně léků na předpis a bez předpisu nebo bylinných přípravků, počínaje přibližně 2 týdny (nebo 5 poločasy) před podáním počáteční dávky studovaného léku, v průběhu studie (včetně vymývání intervaly mezi léčebnými obdobími), až do návštěvy po studii.
• Je kuřák a/nebo užil nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. nikotinovou náplast a elektronickou cigaretu) do 3 měsíců od screeningu.

Panely B, C a D (účastníci se schizofrenií; monoterapie MK-8189 nebo placeba / doplňková terapie / 15denní titrační monoterapie)

• Má důkaz nebo historii primární psychiatrické diagnózy osy I DSM-5 jinou než schizofrenie nebo schizoafektivní porucha podle povolených kritérií DSM-5 do 1 měsíce od screeningu.
• Má důkaz nebo anamnézu mentální retardace, hraniční poruchy osobnosti, úzkostné poruchy nebo organického mozkového syndromu.
• Má v anamnéze neuroleptický maligní syndrom nebo středně těžkou až těžkou tardivní dyskinezi (TD).
• Má psychotickou poruchu způsobenou látkou nebo poruchu chování, o které se předpokládá, že je způsobena zneužíváním návykových látek.
• Má poruchu zneužívání návykových látek nebo závislostí definovanou DSM-5 (s výjimkou nikotinu a kofeinu) do tří měsíců od vyšetření.
• Má v anamnéze záchvatovou poruchu mimo dětství nebo je léčen jakýmkoli antikonvulzivem k prevenci záchvatů.
• Je v bezprostředním riziku sebepoškození na základě klinického rozhovoru a odpovědí na C-SSRS nebo poškození ostatních podle názoru zkoušejícího. Účastníci musí být vyloučeni, pokud v posledních 2 měsících nahlásí sebevražedné myšlenky s úmyslem, s plánem nebo metodou nebo bez nich (např. pozitivní odpověď na bod 4 nebo 5 při hodnocení sebevražedných myšlenek na C-SSRS) nebo sebevražedné chování v posledních 6 měsíců.
• Podstoupil léčbu klozapinem na schizofrenii nebo léčbu inhibitory monoaminooxidázy do 3 měsíců od screeningu. Účastníci panelu C dostávali celkovou denní dávku risperidonu > 6 mg.
• Není schopen se zdržet užívání souběžné medikace se středně silným nebo silným inhibičním nebo indukčním účinkem na cytochrom P450 (CYP) 3A (CYP3A) a/nebo CYP2C9 počínaje přibližně 2 týdny nebo 5 poločasy, podle toho, co je delší, před podání počáteční dávky zkušebního léku a během pokusu nebo není schopen upustit od použití citlivých substrátů CYP2B6. Nelze se zdržet cyklické hormonální substituční terapie. Mohou existovat určité povolené léky
• Dostal parenterální depotní antipsychotikum během 3 měsíců od předběžného hodnocení (screeningu).

Panely A, B, C a D

• Je žena ve fertilním věku (WOCBP), která má pozitivní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě nebo pozitivní těhotenský test v moči během 48 hodin před první dávkou studijní intervence. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Má v anamnéze rakovinu (malignitu). Výjimky zahrnují: (1) Studie se mohou zúčastnit účastníci s adekvátně léčeným nemelanomatózním kožním karcinomem nebo karcinomem in situ děložního čípku; (2) Účastníci s jinými zhoubnými nádory, kteří byli úspěšně léčeni ≥ 10 let před prestudijní (screeningovou) návštěvou, kde podle úsudku zkoušejícího i ošetřujícího lékaře neodhalilo odpovídající sledování žádné známky recidivy od doby léčba po dobu návštěvy před studií (screeningu) (kromě rakovin identifikovaných na začátku těchto vylučovacích kritérií); nebo (3) Účastníci, u kterých je podle názoru zkoušejícího vysoce nepravděpodobné, že by se po dobu trvání studie opakovala.
• Má klinicky významnou anamnézu nebo přítomnost syndromu nemocného sinu, prvního, druhého nebo třetího stupně atrioventrikulární (AV) blokády, infarktu myokardu, plicní kongesce, srdeční arytmie, prodlouženého QTc intervalu nebo poruch vedení.
• Má v anamnéze opakované nebo časté synkopy, vazovagální epizody nebo epileptické záchvaty.
• Má rodinnou anamnézu náhlého úmrtí.
• Má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru výzkumného pracovníka studie mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu jeho účasti ve studii.
• Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost (tj. systémovou alergickou reakci) na léky na předpis nebo bez předpisu nebo na potraviny.
• Má infekci hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
• Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před návštěvou před studií (screeningem).
• Zúčastnil se jiné výzkumné studie během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před návštěvou před studií (screeningem). Okno bude odvozeno od data poslední návštěvy v předchozí studii.
• Má anamnézu nebo přítomnost rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. srdeční onemocnění, srdeční selhání, hypokalemii nebo hypomagnezémii, hypertrofii, kardiomyopatii nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu). Plazmatický vápník musí být při screeningu v normálních mezích a sérový kalcium musí být v normálních mezích před podáním dávky.
• Je mladší než věk zákonného souhlasu.
• Byl ve vazbě nebo ve vězení do 3 měsíců před screeningem.
• Konzumuje více než 3 sklenice alkoholických nápojů denně. Účastníci, kteří konzumují 4 sklenice alkoholických nápojů denně, mohou být zapsáni podle uvážení výzkumníka.
• Konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí (1 porce odpovídá přibližně 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů denně.
• Je pravidelným uživatelem konopí, jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze užívání drog (včetně alkoholu) přibližně 3 roky.