Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki MK-8189 u uczestników ze schizofrenią i u zdrowych uczestników (MK-8189-007) (MDCS)

Kryteria przyjęcia

Panel A (zdrowi uczestnicy)

- Jeśli uczestnik jest pochodzenia japońskiego, oboje biologiczni rodzice i wszyscy biologiczni dziadkowie muszą urodzić się w Japonii.

Panele B i D (uczestnicy ze schizofrenią; MK-8189 lub placebo w monoterapii / 15-dniowa monoterapia w zwiększaniu dawki) - Potrafi odstawić wszystkie leki przeciwpsychotyczne co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem okresu leczenia i w okresie badania .

Panele B, C i D (uczestnicy ze schizofrenią; monoterapia MK-8189 lub placebo / terapia dodatkowa / 15-dniowa monoterapia miareczkowana)

• Spełnia kryteria diagnostyczne schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), z początkiem pierwszego epizodu nie wcześniej niż 2 lata przed badaniem przesiewowym i wskazana jest monoterapia lekami przeciwpsychotycznymi w celu leczenia.
• Jest w nieostrej fazie choroby i klinicznie stabilny przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, na co wskazuje: a.) brak klinicznie istotnej zmiany dawki przepisanego leku przeciwpsychotycznego lub klinicznie istotna zmiana leku przeciwpsychotycznego stosowanego w leczeniu objawów schizofrenii z powodu 2 miesiące przed badaniem przesiewowym; b.) brak wzrostu poziomu opieki psychiatrycznej z powodu nasilenia objawów schizofrenii przez 3 miesiące przed skriningiem.
• W przeszłości otrzymywał i tolerował leki przeciwpsychotyczne w typowym zakresie dawek stosowanych w schizofrenii.
• Ma stabilną sytuację życiową, w której badacz może skontaktować się z uczestnikiem lub osobą kontaktową, jeśli zajdzie potrzeba dalszych działań.
• Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy, cukrzycą, wysokim ciśnieniem krwi, przewlekłymi chorobami układu oddechowego lub innymi łagodnymi postaciami tych schorzeń mogą zostać uznani za kandydatów do włączenia do badania, jeśli ich stan jest stabilny, a przepisana dawka i schemat leczenia są stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed na badania przesiewowe i nie oczekuje się żadnych zmian w leczeniu skojarzonym w trakcie badania.
• Ma regularne wypróżnienia.

Panele A, B, C i D

- Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

• Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
• jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna, lub abstynencję od współżycia heteroseksualnego jako preferowany i zwykły tryb życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) w okresie interwencji i przez co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji studyjnej.

Kryteria wyłączenia

Panel A (zdrowi uczestnicy)

• Ma historię klinicznie zdiagnozowanej depresji, zaburzeń lękowych lub jakiejkolwiek historii zaburzeń psychicznych, które wymagały leczenia farmakologicznego lub hospitalizacji. Uczestnicy, którzy mieli depresję sytuacyjną ponad 5 lat przed rozpoczęciem badania, mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza.
• Ma historię udaru, przewlekłych napadów padaczkowych lub poważnych zaburzeń neurologicznych.
• Ma historię dystonicznej reakcji na leki przeciwpsychotyczne, przeciwwymiotne lub podobne.
• Istnieje bezpośrednie ryzyko samookaleczenia, na podstawie wywiadu klinicznego i odpowiedzi w skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) lub krzywdzenia innych w opinii badacza. Uczestnicy muszą zostać wykluczeni, jeśli zgłaszają myśli samobójcze z zamiarem, z planem lub metodą lub bez (np. pozytywna odpowiedź na punkt 4 lub 5 w ocenie myśli samobójczych na C-SSRS) w ciągu ostatnich 5 lat lub zachowania samobójcze w ich dożywotni.
• Ma historię klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych, moczowo-płciowych lub poważnych neurologicznych (w tym udar i przewlekłe drgawki). Uczestnicy z odległą historią niepowikłanych zdarzeń medycznych mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza.
• Jest ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie, ma w ciągu ostatnich 5 lat historię istotnych klinicznie zaburzeń psychicznych. Uczestnicy, którzy mieli depresję sytuacyjną, mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza.
• Nie jest w stanie powstrzymać się od lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty lub preparatów ziołowych, począwszy od około 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania) przed podaniem początkowej dawki badanego leku, przez cały okres badania (w tym wypłukiwanie odstępy między okresami leczenia), aż do wizyty po badaniu.
• Jest palaczem i/lub używał nikotyny lub produktów zawierających nikotynę (np. plastrów nikotynowych i papierosów elektronicznych) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

Panele B, C i D (uczestnicy ze schizofrenią; monoterapia MK-8189 lub placebo / terapia dodatkowa / 15-dniowa monoterapia miareczkowana)

• Ma dowód lub historię pierwotnej diagnozy psychiatrycznej osi I DSM-5 innej niż schizofrenia lub zaburzenie schizoafektywne zgodnie z dozwolonymi kryteriami DSM-5 w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
• Ma dowody lub historię upośledzenia umysłowego, zaburzenia osobowości typu borderline, zaburzenia lękowe lub organiczny zespół mózgowy.
• Ma historię złośliwego zespołu neuroleptycznego lub umiarkowanej do ciężkiej późnej dyskinezy (TD).
• Ma zaburzenia psychotyczne lub zaburzenia zachowania wywołane substancjami, które uważa się za spowodowane nadużywaniem substancji.
• Ma zdefiniowane w DSM-5 zaburzenie nadużywania substancji lub uzależnienia (z wyłączeniem nikotyny i kofeiny) w ciągu trzech miesięcy od badania przesiewowego.
• Ma historię zaburzeń napadowych wykraczających poza dzieciństwo lub jest leczony jakimkolwiek lekiem przeciwdrgawkowym, aby zapobiec napadom.
• Istnieje bezpośrednie ryzyko samookaleczenia, na podstawie wywiadu klinicznego i odpowiedzi na C-SSRS, lub krzywdzenia innych w opinii badacza. Uczestnicy muszą zostać wykluczeni, jeśli zgłaszają myśli samobójcze z zamiarem, z planem lub metodą lub bez planu lub metody (np. ostatnich 6 miesięcy.
• Otrzymał leczenie klozapiną na schizofrenię lub leczenie inhibitorami monoaminooksydazy w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Uczestnicy panelu C otrzymali całkowitą dzienną dawkę rysperydonu > 6 mg.
• Nie jest w stanie powstrzymać się od jednoczesnego stosowania leków o umiarkowanym lub silnym działaniu hamującym lub indukującym cytochrom P450 (CYP) 3A (CYP3A) i (lub) CYP2C9, począwszy od około 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podania dawki początkowej badanego leku i przez cały czas trwania badania lub nie jest w stanie powstrzymać się od stosowania wrażliwych substratów CYP2B6. Nie można powstrzymać się od cyklicznej hormonalnej terapii zastępczej. Niektóre leki mogą być dozwolone
• Otrzymał pozajelitowy lek przeciwpsychotyczny depot w ciągu 3 miesięcy przed badaniem (badanie przesiewowe).

Panele A, B, C i D

• Jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), która ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej lub pozytywny test ciążowy z moczu w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Ma historię raka (złośliwości). Wyjątki obejmują: (1) W badaniu mogą uczestniczyć uczestnicy z odpowiednio leczonym nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ szyjki macicy; (2) Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi, które były skutecznie leczone ≥10 lat przed wizytą poprzedzającą badanie (przesiewową), gdzie w ocenie zarówno badacza, jak i lekarza prowadzącego odpowiednia obserwacja nie wykazała nawrotu od czasu leczenie do czasu wizyty przed badaniem (przesiewowej) (z wyjątkiem nowotworów stwierdzonych na początku tego kryterium wykluczenia); lub (3) Uczestników, u których w opinii badacza istnieje bardzo małe prawdopodobieństwo nawrotu choroby w czasie trwania badania.
• Ma klinicznie istotną historię lub obecność zespołu chorego węzła zatokowego, bloku przedsionkowo-komorowego (AV) pierwszego, drugiego lub trzeciego stopnia, zawału mięśnia sercowego, przekrwienia płuc, zaburzeń rytmu serca, wydłużenia odstępu QTc lub zaburzeń przewodzenia.
• Ma historię powtarzających się lub częstych omdleń, epizodów wazowagalnych lub napadów padaczkowych.
• Ma rodzinną historię nagłej śmierci.
• Ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
• Ma historię znaczących wielokrotnych i/lub ciężkich alergii (np. alergia pokarmowa, lekowa, lateks) lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję (tj. ogólnoustrojową reakcję alergiczną) na leki na receptę lub bez recepty lub żywność.
• Ma zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed wizytą wstępną do badania (przesiewową).
• Brał udział w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą poprzedzającą badanie (przesiewową). Okno zostanie wyprowadzone z daty ostatniej wizyty w poprzednim badaniu.
• Czy występowały lub występowały w przeszłości czynniki ryzyka wystąpienia Torsade de Pointes (np. choroba serca, niewydolność serca, hipokaliemia lub hipomagnezemia, przerost, kardiomiopatia lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym). Stężenie wapnia w osoczu musi mieścić się w prawidłowych granicach podczas badania przesiewowego, a stężenie wapnia w surowicy musi mieścić się w prawidłowych granicach przed podaniem dawki.
• Jest poniżej wieku prawnego przyzwolenia.
• Przebywał w areszcie lub więzieniu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Spożywa więcej niż 3 szklanki napojów alkoholowych dziennie. Uczestnicy, którzy spożywają 4 szklanki napojów alkoholowych dziennie, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Spożywa nadmierne ilości, definiowane jako więcej niż 6 porcji (1 porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny) kawy, herbaty, coli, napojów energetycznych lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie.
• Jest regularnym użytkownikiem konopi indyjskich, wszelkich nielegalnych narkotyków lub ma historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 3 lat.