Um estudo de segurança, tolerabilidade e farmacocinética de MK-8189 em participantes com esquizofrenia e em participantes saudáveis ​​(MK-8189-007) (MDCS)

Critério de inclusão

Painel A (Participantes Saudáveis)

- Se o participante for descendente de japoneses, ambos os pais biológicos e todos os avós biológicos devem ser nascidos no Japão.

Painéis B e D (Participantes com Esquizofrenia; MK-8189 ou Monoterapia Placebo / Monoterapia de Titulação de 15 Dias) - É capaz de descontinuar o uso de todos os medicamentos antipsicóticos pelo menos 5 dias antes do início do período de tratamento e durante o período do estudo .

Painéis B, C e D (participantes com esquizofrenia; MK-8189 ou monoterapia com placebo/terapia complementar/monoterapia de titulação de 15 dias)

• Atende aos critérios diagnósticos para esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5), com início do primeiro episódio não inferior a 2 anos antes da triagem e monoterapia com antipsicóticos para tratamento deve ser indicada.
• Está na fase não aguda de sua doença e clinicamente estável por 3 meses antes da triagem, conforme demonstrado por: a.) nenhuma alteração clinicamente significativa na dose da medicação antipsicótica prescrita ou alteração clinicamente significativa na medicação antipsicótica para tratar sintomas de esquizofrenia para 2 meses antes da triagem; b.) nenhum aumento no nível de atendimento psiquiátrico devido ao agravamento dos sintomas de esquizofrenia por 3 meses antes da triagem.
• Tem um histórico de receber e tolerar medicação antipsicótica dentro da faixa de dose usual empregada para esquizofrenia.
• Tem uma situação de vida estável em que o participante ou uma pessoa de contato pode ser contatado pelo investigador se houver necessidade de acompanhamento.
• Participantes com hipotireoidismo, diabetes, pressão alta, condições respiratórias crônicas ou outras formas leves dessas condições médicas podem ser considerados candidatos para inscrição no estudo se sua condição for estável e a dose prescrita e o regime de medicação forem estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes à triagem e não há mudanças esperadas na co-medicação durante o estudo.
• Tem movimentos intestinais regulares.

Painéis A, B, C e D

- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
• É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz, ou é abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente), durante o período de intervenção e por pelo menos 14 dias após a última dose de intervenção do estudo.

Critério de exclusão

Painel A (Participantes Saudáveis)

• Tem histórico de depressão diagnosticada clinicamente, transtorno de ansiedade ou qualquer histórico de transtornos psiquiátricos que tenham exigido tratamento medicamentoso ou hospitalização. Os participantes que tiveram depressão situacional mais de 5 anos antes do início do estudo podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
• Tem histórico de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbio neurológico importante.
• Tem história de reação distônica a medicamentos antipsicóticos, antieméticos ou relacionados.
• Está em risco iminente de autoagressão, com base em entrevista clínica e respostas na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), ou de dano a outras pessoas na opinião do investigador. Os participantes devem ser excluídos se relatarem ideação suicida com intenção, com ou sem plano ou método (por exemplo, resposta positiva ao item 4 ou 5 na avaliação de ideação suicida no C-SSRS) nos últimos 5 anos ou comportamento suicida em seus vida.
• Tem história de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas). Os participantes com um histórico remoto de eventos médicos não complicados podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
• Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos. Os participantes que tiveram depressão situacional podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
• É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos, começando aproximadamente 2 semanas (ou 5 meias-vidas) antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo, durante todo o estudo (incluindo washout intervalos entre os períodos de tratamento), até a visita pós-estudo.
• For fumante e/ou tiver usado nicotina ou produtos que contenham nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina e cigarro eletrônico) dentro de 3 meses após a triagem.

Painéis B, C e D (participantes com esquizofrenia; MK-8189 ou monoterapia com placebo/terapia complementar/monoterapia de titulação de 15 dias)

• Tem evidência ou história de um diagnóstico psiquiátrico primário do eixo I do DSM-5 diferente de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo de acordo com os critérios permitidos do DSM-5 dentro de 1 mês após a triagem.
• Tem evidência ou história de retardo mental, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de ansiedade ou síndrome cerebral orgânica.
• Tem história de síndrome neuroléptica maligna ou discinesia tardia (DT) moderada a grave.
• Tem um transtorno psicótico induzido por substância ou distúrbio comportamental que se acredita ser devido ao abuso de substâncias.
• Tem um transtorno de dependência ou abuso de substância definido pelo DSM-5 (excluindo nicotina e cafeína) dentro de três meses da triagem.
• Tem um histórico de transtorno convulsivo além da infância ou está recebendo tratamento com qualquer anticonvulsivante para prevenir convulsões.
• Está em risco iminente de autoagressão, com base em entrevista clínica e respostas no C-SSRS, ou de dano a outras pessoas na opinião do investigador. Os participantes devem ser excluídos se relatarem ideação suicida com intenção, com ou sem plano ou método (por exemplo, resposta positiva ao item 4 ou 5 na avaliação de ideação suicida no C-SSRS) nos últimos 2 meses ou comportamento suicida nos últimos 2 meses últimos 6 meses.
• Recebeu tratamento com clozapina para esquizofrenia ou tratamento com inibidores da monoamina oxidase dentro de 3 meses após a triagem. Para os participantes do Painel C, recebeu uma dose diária total de risperidona > 6 mg.
• É incapaz de abster-se do uso de co-medicação com efeito inibidor ou indutor moderado ou forte no citocromo P450 (CYP) 3A (CYP3A) e/ou CYP2C9 começando aproximadamente 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de administração da dose inicial da droga experimental e durante todo o ensaio ou é incapaz de abster-se do uso de substratos sensíveis de CYP2B6. Incapaz de abster-se da terapia de reposição hormonal cíclica. Pode haver certos medicamentos que são permitidos
• Recebeu um medicamento antipsicótico de depósito parenteral dentro de 3 meses antes do julgamento (triagem).

Painéis A, B, C e D

• É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que tem um teste de gravidez sérico positivo na visita de triagem ou um teste de gravidez positivo na urina dentro de 48 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Tem um histórico de câncer (malignidade). As exceções incluem: (1) participantes com carcinoma cutâneo não melanoma tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero podem participar do estudo; (2) Participantes com outras doenças malignas que foram tratadas com sucesso ≥10 anos antes da visita pré-estudo (triagem) onde, no julgamento do investigador e do médico assistente, o acompanhamento adequado não revelou nenhuma evidência de recorrência desde o momento da tratamento até o momento da visita pré-estudo (triagem) (exceto os cânceres identificados no início deste critério de exclusão); ou (3) Participantes, que, na opinião do investigador do estudo, são altamente improváveis ​​de sofrer uma recorrência durante o estudo.
• Tem uma história ou presença clinicamente significativa de síndrome do seio doente, bloqueio atrioventricular (AV) de primeiro, segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, congestão pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QTc prolongado ou anormalidades de condução.
• Tem história de síncope repetida ou frequente, episódios vasovagais ou convulsões epilépticas.
• Tem história familiar de morte súbita.
• Tem um histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante por sua participação no estudo.
• Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa (ou seja, reação alérgica sistêmica) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
• Tem hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Teve uma grande cirurgia, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas antes da consulta pré-estudo (triagem).
• Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes da visita pré-estudo (triagem). A janela será derivada da data da última visita no estudo anterior.
• Tem histórico ou presença de fatores de risco para Torsade de Pointes (por exemplo, doença cardíaca, insuficiência cardíaca, hipocalemia ou hipomagnesemia, hipertrofia, cardiomiopatia ou histórico familiar de síndrome do QT longo). O cálcio plasmático deve estar dentro dos limites normais na triagem e o cálcio sérico deve estar dentro dos limites normais antes da dosagem.
• Está abaixo da idade de consentimento legal.
• Esteve encarcerado ou preso nos 3 meses anteriores à triagem.
• Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas por dia. Participantes que consomem 4 copos de bebidas alcoólicas por dia podem ser inscritos a critério do investigador.
• Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções (1 porção é aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia.
• É um usuário regular de cannabis, quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) dentro de aproximadamente 3 anos.