Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'MK-8189 nei partecipanti con schizofrenia e nei partecipanti sani (MK-8189-007) (MDCS)

Criterio di inclusione

Pannello A (partecipanti sani)

- Se il partecipante è di origine giapponese, entrambi i genitori biologici e tutti i nonni biologici devono essere nati in Giappone.

Pannelli B e D (Partecipanti con schizofrenia; MK-8189 o monoterapia con placebo / monoterapia con titolazione di 15 giorni) - È in grado di interrompere l'uso di tutti i farmaci antipsicotici almeno 5 giorni prima dell'inizio del periodo di trattamento e durante il periodo di studio .

Pannelli B, C e D (Partecipanti con schizofrenia; MK-8189 o monoterapia con placebo / terapia aggiuntiva / monoterapia con titolazione di 15 giorni)

• Soddisfa i criteri diagnostici per schizofrenia o disturbo schizoaffettivo secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) con l'insorgenza del primo episodio non inferiore a 2 anni prima dello screening e deve essere indicata la monoterapia con antipsicotici per il trattamento.
• È nella fase non acuta della sua malattia ed è clinicamente stabile per 3 mesi prima dello screening come dimostrato da: a.) nessun cambiamento clinicamente significativo nella dose del farmaco antipsicotico prescritto, o cambiamento clinicamente significativo nel farmaco antipsicotico per il trattamento dei sintomi della schizofrenia per 2 mesi prima dello screening; b.) nessun aumento del livello di assistenza psichiatrica a causa del peggioramento dei sintomi della schizofrenia per 3 mesi prima dello screening.
• Ha una storia di assunzione e tolleranza di farmaci antipsicotici all'interno dell'intervallo di dose abituale impiegato per la schizofrenia.
• Ha una situazione di vita stabile in cui il partecipante o una persona di contatto può essere raggiunto dallo sperimentatore in caso di necessità di follow-up.
• I partecipanti con ipotiroidismo, diabete, ipertensione, condizioni respiratorie croniche o altre forme lievi di queste condizioni mediche potrebbero essere considerati candidati per l'arruolamento nello studio se la loro condizione è stabile e la dose e il regime di farmaci prescritti sono stabili per almeno 3 mesi prima allo screening e non sono previsti cambiamenti nella co-medicazione durante lo studio.
• Ha movimenti intestinali regolari.

Pannelli A, B, C e D

- Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

• Non è una donna in età fertile (WOCBP)
• È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, o essere astinente dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente), durante il periodo di intervento e per almeno 14 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento di studio.

Criteri di esclusione

Pannello A (partecipanti sani)

• Ha una storia di depressione clinicamente diagnosticata, disturbo d'ansia o qualsiasi storia di disturbi psichiatrici che hanno richiesto trattamento farmacologico o ricovero in ospedale. I partecipanti che hanno avuto depressione situazionale più di 5 anni prima dell'inizio dello studio possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Ha una storia di ictus, convulsioni croniche o grave disturbo neurologico.
• Ha una storia di reazione distonica a farmaci antipsicotici, antiemetici o correlati.
• È a rischio imminente di autolesionismo, sulla base del colloquio clinico e delle risposte sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), o di danno ad altri secondo l'opinione dell'investigatore. I partecipanti devono essere esclusi se segnalano ideazione suicidaria con intento, con o senza un piano o un metodo (ad esempio, risposta positiva al punto 4 o 5 nella valutazione dell'ideazione suicidaria sul C-SSRS) negli ultimi 5 anni o comportamento suicidario nei loro tutta la vita.
• - Ha una storia clinicamente significativa di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche (compresi ictus e convulsioni croniche). I partecipanti con una storia remota di eventi medici non complicati possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• È mentalmente o legalmente incapace, ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo degli ultimi 5 anni. I partecipanti che hanno avuto depressione situazionale possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci con e senza prescrizione medica o rimedi erboristici, a partire da circa 2 settimane (o 5 emivite) prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio, durante lo studio (incluso il periodo di interruzione intervalli tra i periodi di trattamento), fino alla visita post-studio.
• È un fumatore e/o ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotti alla nicotina e sigaretta elettronica) entro 3 mesi dallo screening.

Pannelli B, C e D (Partecipanti con schizofrenia; MK-8189 o monoterapia con placebo / terapia aggiuntiva / monoterapia con titolazione di 15 giorni)

• - Ha evidenza o storia di una diagnosi psichiatrica primaria dell'asse I del DSM-5 diversa dalla schizofrenia o dal disturbo schizoaffettivo secondo i criteri DSM-5 consentiti entro 1 mese dallo screening.
• Ha evidenza o storia di ritardo mentale, disturbo borderline di personalità, disturbo d'ansia o sindrome cerebrale organica.
• Ha una storia di sindrome neurolettica maligna o discinesia tardiva da moderata a grave (TD).
• Ha un disturbo psicotico indotto da sostanze o un disturbo comportamentale ritenuto dovuto all'abuso di sostanze.
• Presenta un disturbo da abuso o dipendenza da sostanze definito dal DSM-5 (esclusi nicotina e caffeina) entro tre mesi dallo screening.
• Ha una storia di disturbo convulsivo oltre l'infanzia o sta ricevendo un trattamento con qualsiasi anticonvulsivante per prevenire le convulsioni.
• È a rischio imminente di autolesionismo, sulla base del colloquio clinico e delle risposte al C-SSRS, o di danno ad altri secondo l'opinione dello sperimentatore. I partecipanti devono essere esclusi se segnalano ideazione suicidaria con intento, con o senza un piano o un metodo (ad esempio, risposta positiva al punto 4 o 5 nella valutazione dell'ideazione suicidaria sul C-SSRS) negli ultimi 2 mesi o comportamento suicidario nel ultimi 6 mesi.
• - Ha ricevuto un trattamento con clozapina per la schizofrenia o un trattamento con inibitori delle monoaminossidasi entro 3 mesi dallo screening. Per i partecipanti al pannello C, ha ricevuto una dose giornaliera totale di risperidone > 6 mg.
• Non è in grado di astenersi dall'uso di co-farmaci con un effetto inibente o inducente moderato o forte sul citocromo P450 (CYP) 3A (CYP3A) e/o CYP2C9 a partire da circa 2 settimane o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco sperimentale e durante tutto lo studio o non è in grado di astenersi dall'uso di substrati sensibili del CYP2B6. Incapace di astenersi dalla terapia ormonale sostitutiva ciclica. Potrebbero esserci alcuni farmaci consentiti
• Ha ricevuto un farmaco antipsicotico deposito parenterale entro 3 mesi prima del processo (screening).

Pannelli A, B, C e D

• È una donna in età fertile (WOCBP) che ha un test di gravidanza su siero positivo alla visita di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo entro 48 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha una storia di cancro (malignità). Le eccezioni includono: (1) I partecipanti con carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice possono partecipare allo studio; (2) Partecipanti con altri tumori maligni che sono stati trattati con successo ≥10 anni prima della visita pre-studio (screening) in cui, a giudizio sia dello sperimentatore che del medico curante, un follow-up appropriato non ha rivelato alcuna evidenza di recidiva dal momento della trattamento durante il periodo della visita pre-studio (screening) (ad eccezione di quei tumori identificati all'inizio di questo criterio di esclusione); o (3) Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore dello studio, è altamente improbabile che sostengano una recidiva per la durata dello studio.
• - Ha una storia clinicamente significativa o presenza di sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare (AV) di primo, secondo o terzo grado, infarto del miocardio, congestione polmonare, aritmia cardiaca, intervallo QTc prolungato o anomalie della conduzione.
• Ha una storia di sincope ripetuta o frequente, episodi vasovagali o crisi epilettiche.
• Ha una storia familiare di morte improvvisa.
• Ha una storia di qualsiasi malattia che, a parere del ricercatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresenta un rischio aggiuntivo per il partecipante dalla sua partecipazione allo studio.
• Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. Alimenti, farmaci, allergia al lattice) o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intollerabilità (ad esempio, reazione allergica sistemica) a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica.
• Ha l'infezione da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita pre-studio (screening).
• - Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) prima della visita pre-studio (screening). La finestra sarà derivata dalla data dell'ultima visita nello studio precedente.
• - Ha una storia o presenza di fattori di rischio per Torsade de Pointes (ad es. Malattia cardiaca, insufficienza cardiaca, ipokaliemia o ipomagnesemia, ipertrofia, cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo). Il calcio plasmatico deve rientrare nei limiti normali allo screening e il calcio sierico deve rientrare nei limiti normali prima della somministrazione.
• È sotto l'età del consenso legale.
• È stato incarcerato o detenuto nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche al giorno. I partecipanti che consumano 4 bicchieri di bevande alcoliche al giorno possono essere iscritti a discrezione dell'investigatore.
• Consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni (1 porzione equivale approssimativamente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina al giorno.
• È un consumatore abituale di cannabis, droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (compreso l'alcol) entro circa 3 anni.