En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MK-8189 hos deltagere med skizofreni og hos raske deltagere (MK-8189-007) (MDCS)

Inklusionskriterier

Panel A (sunde deltagere)

- Hvis deltageren er af japansk afstamning, skal både biologiske forældre og alle biologiske bedsteforældre være født i Japan.

Panel B og D (deltagere med skizofreni; MK-8189 eller placebo monoterapi / 15-dages titreringsmonoterapi) - Er i stand til at afbryde brugen af ​​al antipsykotisk medicin mindst 5 dage før starten af ​​behandlingsperioden og i undersøgelsesperioden .

Panel B, C og D (deltagere med skizofreni; MK-8189 eller placebo monoterapi / tillægsterapi / 15-dages titreringsmonoterapi)

• Opfylder diagnostiske kriterier for skizofreni eller skizoaffektiv lidelse i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), hvor starten af ​​den første episode ikke er mindre end 2 år før screening, og monoterapi med antipsykotika til behandling bør være indiceret.
• Er i den ikke-akutte fase af deres sygdom og klinisk stabil i 3 måneder før screening som vist ved: a.) ingen klinisk signifikant ændring i dosis af ordineret antipsykotisk medicin eller klinisk signifikant ændring i antipsykotisk medicin til behandling af symptomer på skizofreni for 2 måneder før screening; b.) ingen stigning i niveauet af psykiatrisk behandling på grund af forværring af symptomer på skizofreni i 3 måneder før screening.
• Har en historie med at have modtaget og tolereret antipsykotisk medicin inden for det sædvanlige dosisområde, der anvendes til skizofreni.
• Har en stabil bosituation, hvor deltageren eller en kontaktperson kan kontaktes af undersøgeren, hvis der er behov for opfølgning.
• Deltagere med hypothyroidisme, diabetes, forhøjet blodtryk, kroniske luftvejslidelser eller andre milde former for disse medicinske tilstande kan betragtes som kandidater til studieoptagelse, hvis deres tilstand er stabil, og den foreskrevne dosis og behandlingsregime er stabil i mindst 3 måneder før til screening, og der er ingen forventede ændringer i samtidig medicinering i løbet af undersøgelsen.
• Har regelmæssige afføringer.

Panel A, B, C og D

- En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

• Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
• Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende), under interventionsperioden og i mindst 14 dage efter sidste dosis af studieintervention.

Eksklusionskriterier

Panel A (sunde deltagere)

• Har en historie med klinisk diagnosticeret depression, angstlidelse eller en hvilken som helst historie med psykiatriske lidelser, der har krævet medicinbehandling eller hospitalsindlæggelse. Deltagere, der har haft situationsbestemt depression mere end 5 år før studiets start, kan blive optaget i undersøgelsen efter investigators skøn.
• Har en historie med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse.
• Har en historie med dystonisk reaktion på antipsykotisk, anti-emetisk eller relateret medicin.
• Er i overhængende risiko for selvskade, baseret på kliniske interview og svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller for skade på andre efter investigatorens mening. Deltagere skal udelukkes, hvis de rapporterer selvmordstanker med hensigt, med eller uden en plan eller metode (f.eks. positiv respons på punkt 4 eller 5 i vurdering af selvmordstanker på C-SSRS) inden for de seneste 5 år eller selvmordsadfærd i deres livstid.
• Har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdomme. Deltagere med en fjern historie med ukomplicerede medicinske hændelser kan blive tilmeldt undersøgelsen efter investigatorens skøn.
• Er psykisk eller juridisk invalid, har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år. Deltagere, der har haft situationsbestemt depression, kan blive optaget i undersøgelsen efter investigatorens skøn.
• Er ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler, begyndende ca. 2 uger (eller 5 halveringstider) før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet, under hele undersøgelsen (inklusive udvaskning) intervaller mellem behandlingsperioderne), indtil poststudiebesøget.
• Er ryger og/eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster og elektronisk cigaret) inden for 3 måneder efter screening.

Panel B, C og D (deltagere med skizofreni; MK-8189 eller placebo monoterapi / tillægsterapi / 15-dages titreringsmonoterapi)

• Har tegn på eller historie med en primær DSM-5-akse I psykiatrisk diagnose, som ikke er skizofreni eller skizoaffektiv lidelse i henhold til de tilladte DSM-5-kriterier inden for 1 måned efter screening.
• Har tegn på eller historie med mental retardering, borderline personlighedsforstyrrelse, angstlidelse eller organisk hjernesyndrom.
• Har en historie med malignt neuroleptikasyndrom eller moderat til svær tardiv dyskinesi (TD).
• Har en stof-induceret psykotisk lidelse eller adfærdsforstyrrelse, der menes at skyldes stofmisbrug.
• Har et DSM-5 defineret stofmisbrug eller afhængighedsforstyrrelse (eksklusive nikotin og koffein) inden for tre måneder efter screening.
• Har en historie med anfaldssygdom ud over barndommen eller modtager behandling med et hvilket som helst antikonvulsivt middel for at forhindre anfald.
• Er i overhængende risiko for selvskade, baseret på klinisk interview og svar på C-SSRS, eller for skade på andre efter investigators mening. Deltagere skal udelukkes, hvis de rapporterer selvmordstanker med hensigt, med eller uden en plan eller metode (f.eks. positiv respons på punkt 4 eller 5 i vurdering af selvmordstanker på C-SSRS) inden for de seneste 2 måneder eller selvmordsadfærd i seneste 6 måneder.
• Har modtaget behandling med clozapin mod skizofreni eller behandling med monoaminoxidasehæmmere inden for 3 måneder efter screening. For panel C deltagere, har modtaget en samlet daglig dosis risperidon > 6 mg.
• Er ude af stand til at afstå fra brugen af ​​samtidig medicin med en moderat eller stærk hæmmende eller inducerende effekt på cytochrom P450 (CYP) 3A (CYP3A) og/eller CYP2C9 begyndende ca. 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet og under hele forsøget eller er ude af stand til at afstå fra brugen af ​​følsomme substrater af CYP2B6. Ude af stand til at afstå fra cyklisk hormonbehandling. Der kan være visse lægemidler, der er tilladt
• Har modtaget et parenteralt depot antipsykotisk medicin inden for 3 måneder efter forundersøgelse (screening).

Panel A, B, C og D

• Er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som har en positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøget eller en positiv uringraviditetstest inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Har en historie med kræft (malignitet). Undtagelser omfatter: (1) Deltagere med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom eller carcinom in situ af livmoderhalsen kan deltage i undersøgelsen; (2) Deltagere med andre maligne sygdomme, som er blevet behandlet med succes ≥10 år forud for forstudiet (screeningsbesøget), hvor passende opfølgning efter både investigator og behandlende læges vurdering ikke har afsløret tegn på gentagelse fra tidspunktet for behandling gennem forstudiet (screeningsbesøget) (undtagen de kræftformer, der er identificeret i begyndelsen af ​​dette eksklusionskriterie); eller (3) Deltagere, som efter undersøgelsesforskerens mening er højst usandsynligt, at de vil få en gentagelse i undersøgelsens varighed.
• Har en klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af sick sinus syndrome, første-, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering, myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, hjertearytmi, forlænget QTc-interval eller ledningsabnormiteter.
• Har en historie med gentagne eller hyppige synkope, vasovagale episoder eller epileptiske anfald.
• Har en familiehistorie med pludselig død.
• Har en historie med enhver sygdom, der efter undersøgelsesforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance (dvs. systemisk allergisk reaktion) over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
• Har Hepatitis B, Hepatitis C eller Human Immundefekt Virus (HIV) infektion.
• Fik en større operation, donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før forstudiet (screeningsbesøget).
• Har deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) forud for forstudiet (screeningsbesøget). Vinduet vil blive afledt fra datoen for det sidste besøg i den tidligere undersøgelse.
• Har historie eller tilstedeværelse af risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesygdom, hjertesvigt, hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, hypertrofi, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom). Plasmacalcium skal være inden for normale grænser ved screening, og serumcalcium skal være inden for normale grænser før dosering.
• Er under den juridiske lavalder.
• Har været fængslet eller fængslet inden for 3 måneder før screening.
• Indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen. Deltagere, der indtager 4 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen, kan blive tilmeldt efter investigatorens skøn.
• Indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen.
• Er en regelmæssig bruger af cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for cirka 3 år.