Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики MK-8189 у участников с шизофренией и у здоровых участников (MK-8189-007) (MDCS)

Критерии включения

Панель A (здоровые участники)

- Если участник имеет японское происхождение, оба биологических родителя и все биологические дедушки и бабушки должны родиться в Японии.

Панели B и D (участники с шизофренией; MK-8189 или плацебо-монотерапия/15-дневная монотерапия титрованием) - Могут прекратить использование всех антипсихотических препаратов по крайней мере за 5 дней до начала периода лечения и в течение периода исследования. .

Панели B, C и D (участники с шизофренией; монотерапия MK-8189 или плацебо / дополнительная терапия / 15-дневная монотерапия титрованием)

• Соответствует диагностическим критериям шизофрении или шизоаффективного расстройства в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) с началом первого эпизода не менее чем за 2 года до скрининга и должна быть показана монотерапия нейролептиками для лечения.
• Находится в неострой фазе своего заболевания и клинически стабилен в течение 3 месяцев до скрининга, что подтверждается: за 2 месяца до скрининга; б) отсутствие повышения уровня психиатрической помощи в связи с ухудшением симптомов шизофрении за 3 мес до скрининга.
• Имеет историю приема и переносимости антипсихотических препаратов в обычном диапазоне доз, используемых для лечения шизофрении.
• Имеет стабильную жизненную ситуацию, в которой исследователь может связаться с участником или контактным лицом, если возникнет необходимость в последующем наблюдении.
• Участники с гипотиреозом, диабетом, высоким кровяным давлением, хроническими респираторными заболеваниями или другими легкими формами этих заболеваний могут рассматриваться в качестве кандидатов для включения в исследование, если их состояние стабильно, а предписанная доза и режим приема лекарств стабильны в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования. к скринингу, и в ходе исследования не ожидается изменений в сопутствующем лечении.
• Имеет регулярный стул.

Панели A, B, C и D

- Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

• Не является женщиной детородного возраста (WOCBP)
• Является ли WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции или воздерживается от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) в течение периода вмешательства и в течение как минимум 14 дней после последней дозы. исследовательского вмешательства.

Критерий исключения

Панель A (здоровые участники)

• Имеет в анамнезе клинически диагностированную депрессию, тревожное расстройство или любое психическое расстройство в анамнезе, требующее медикаментозного лечения или госпитализации. Участники, перенесшие ситуационную депрессию более чем за 5 лет до начала исследования, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Имеет в анамнезе инсульт, хронические судороги или серьезное неврологическое расстройство.
• Имеет в анамнезе дистоническую реакцию на антипсихотические, противорвотные или родственные препараты.
• Подвержен неминуемому риску причинения себе вреда на основании клинического опроса и ответов по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) или причинения вреда другим, по мнению исследователя. Участники должны быть исключены, если они сообщают о суицидальных мыслях с намерением, с планом или методом или без них (например, положительный ответ на пункты 4 или 5 в оценке суицидальных мыслей в C-SSRS) в течение последних 5 лет или о суицидальном поведении в их продолжительность жизни.
• Имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания. Участники с отдаленным анамнезом неосложненных медицинских событий могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Является психически или юридически недееспособным, имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство в течение последних 5 лет. Участники, перенесшие ситуационную депрессию, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Не может воздержаться от приема или предполагает прием каких-либо лекарств, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства, начиная примерно за 2 недели (или 5 периодов полувыведения) до введения начальной дозы исследуемого препарата на протяжении всего исследования (включая вымывание). интервалы между периодами лечения) до визита после исследования.
• Является курильщиком и/или употреблял никотин или никотинсодержащие продукты (например, никотиновый пластырь и электронную сигарету) в течение 3 месяцев после скрининга.

Панели B, C и D (участники с шизофренией; монотерапия MK-8189 или плацебо / дополнительная терапия / 15-дневная монотерапия титрованием)

• Имеет доказательства или историю первичного психиатрического диагноза оси I DSM-5, отличного от шизофрении или шизоаффективного расстройства, в соответствии с разрешенными критериями DSM-5 в течение 1 месяца скрининга.
• Имеет признаки или историю умственной отсталости, пограничного расстройства личности, тревожного расстройства или органического мозгового синдрома.
• Имеет в анамнезе злокачественный нейролептический синдром или умеренную или тяжелую позднюю дискинезию (TD).
• Имеет вызванное употреблением психоактивных веществ психотическое расстройство или поведенческое расстройство, предположительно вызванное злоупотреблением психоактивными веществами.
• Имеет определенное DSM-5 злоупотребление психоактивными веществами или расстройство зависимости (за исключением никотина и кофеина) в течение трех месяцев после скрининга.
• Имеет в анамнезе судорожное расстройство за пределами детства или получает лечение любым противосудорожным средством для предотвращения судорог.
• Подвержен неминуемому риску причинения себе вреда, на основании клинического опроса и ответов на C-SSRS, или причинения вреда другим, по мнению исследователя. Участники должны быть исключены, если они сообщают о суицидальных мыслях с намерением, с планом или методом или без них (например, положительный ответ на пункты 4 или 5 в оценке суицидальных мыслей в C-SSRS) в течение последних 2 месяцев или о суицидальном поведении в течение последних 2 месяцев. последние 6 месяцев.
• Получал лечение клозапином от шизофрении или лечение ингибиторами моноаминоксидазы в течение 3 месяцев после скрининга. Для участников панели C общая суточная доза рисперидона > 6 мг.
• Не может воздержаться от применения сопутствующего препарата с умеренным или сильным ингибирующим или индуцирующим действием на цитохром P450 (CYP) 3A (CYP3A) и/или CYP2C9, начиная приблизительно за 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала лечения. введение начальной дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования или невозможность воздержаться от применения чувствительных субстратов CYP2B6. Невозможно отказаться от циклической заместительной гормональной терапии. Там могут быть определенные лекарства, которые разрешены
• Получал парентеральные антипсихотические препараты депо в течение 3 месяцев до суда (скрининг).

Панели A, B, C и D

• Женщина детородного возраста (WOCBP), имеющая положительный результат теста на беременность в сыворотке крови во время скринингового визита или положительный тест мочи на беременность в течение 48 часов до первой дозы исследуемого вмешательства. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Имеет в анамнезе рак (злокачественное новообразование). Исключения включают: (1) в исследовании могут участвовать участники с адекватно пролеченным немеланоматозным раком кожи или раком in situ шейки матки; (2) Участники с другими злокачественными новообразованиями, которые были успешно вылечены за ≥10 лет до предварительного (скринингового) визита, где, по мнению исследователя и лечащего врача, соответствующее последующее наблюдение не выявило признаков рецидива с момента начала исследования. лечение во время визита до исследования (скрининга) (за исключением тех видов рака, которые были выявлены в начале этого критерия исключения); или (3) Участники, у которых, по мнению исследователя, маловероятно возникновение рецидива на протяжении всего исследования.
• Имеет клинически значимый анамнез или наличие синдрома слабости синусового узла, атриовентрикулярной (АВ) блокады первой, второй или третьей степени, инфаркта миокарда, застоя в легких, сердечной аритмии, удлиненного интервала QTc или нарушений проводимости.
• В анамнезе повторяющиеся или частые обмороки, вазовагальные эпизоды или эпилептические припадки.
• Имеет семейную историю внезапной смерти.
• Имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.
• Имеет в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии (например, пищевая, лекарственная, латексная аллергия) или имел анафилактическую реакцию или значительную непереносимость (например, системную аллергическую реакцию) на лекарства или продукты питания, отпускаемые по рецепту или без рецепта.
• Имеет гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель до посещения перед исследованием (скрининг).
• Принимал участие в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до посещения перед исследованием (скрининг). Окно будет получено из даты последнего посещения в предыдущем исследовании.
• Имеет в анамнезе или наличие факторов риска развития пируэтной тахикардии (например, болезни сердца, сердечная недостаточность, гипокалиемия или гипомагниемия, гипертрофия, кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). Кальций плазмы должен быть в пределах нормы при скрининге, а кальций сыворотки должен быть в пределах нормы перед введением дозы.
• Не достиг совершеннолетия.
• Находился в заключении или заключении в течение 3 месяцев до скрининга.
• Потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков в день. Участники, употребляющие 4 стакана алкогольных напитков в день, могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
• Потребляет чрезмерное количество, определяемое как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) кофе, чая, колы, энергетических напитков или других напитков с кофеином в день.
• Является постоянным потребителем каннабиса, любых запрещенных наркотиков или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение примерно 3 лет.