MK-8189:n turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokinetiikkatutkimus skitsofreniaa sairastavilla ja terveillä osallistujilla (MK-8189-007) (MDCS)
tiistai 2. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Useita annoksia sisältävä kliininen tutkimus MK-8189:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka- ja QTc-vaikutuksen arvioimiseksi skitsofreniaa sairastavilla ja terveillä osallistujilla.
Tässä 4-paneelitutkimuksessa arvioidaan MK-8189:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja korjatun QT-ajan (QTc) vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna monoterapiana terveillä osallistujilla (paneeli A), mukaan lukien japanilaista syntyperää olevat, monoterapiana osallistujille. skitsofreniaa sairastaville (paneeli B), lisähoitona skitsofreniaa sairastaville osallistujille (paneeli C) ja vaihtoehtoisessa annosteluohjelmassa monoterapiana skitsofreniaa sairastaville osallistujille (paneeli D).
QTc-vaikutuksen analyysi on tutkiva.
Tässä tutkimuksessa ei tehdä hypoteesitestausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuten protokollan 1. vaiheen protokollan joustavassa kielessä on määritelty, annokseen tai annostusohjelmaan voidaan tehdä muutoksia tutkimuksen tavoitteiden tieteellisten tavoitteiden saavuttamiseksi ja/tai tutkimukseen osallistujien asianmukaisen turvallisuuden varmistamiseksi.
Jokaiselle paneelille ehdotettuja annoksia voidaan säätää alaspäin havaitun turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkatietojen arvioinnin perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
75
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91206
- California Clinical Trials ( Site 0001)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Paneeli A (terveet osallistujat)
- Jos osallistuja on japanilaista syntyperää, sekä biologisten vanhempien että kaikkien biologisten isovanhempien tulee olla syntyneet Japanissa.
Paneelit B ja D (osallistujat, joilla on skitsofrenia; MK-8189 tai lumelääke monoterapia / 15 päivän titrausmonoterapia) - Pystyy lopettamaan kaikkien antipsykoottisten lääkkeiden käytön vähintään 5 päivää ennen hoitojakson alkua ja tutkimusjakson aikana .
Paneelit B, C ja D (osallistujat, joilla on skitsofrenia; MK-8189 tai lumelääke monoterapia / lisähoito / 15 päivän titrausmonoterapia)
- Täyttää skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnostiset kriteerit mielialahäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) kriteerien mukaisesti. Ensimmäinen episodi alkaa vähintään 2 vuotta ennen seulontaa, ja psykoosilääkkeiden monoterapia tulee olla aiheellista.
- On sairautensa ei-akuuttivaiheessa ja kliinisesti vakaa 3 kuukautta ennen seulontaa, mikä on osoitettu: a.) ei kliinisesti merkittävää muutosta määrätyn psykoosilääkkeen annoksessa tai kliinisesti merkittävää muutosta skitsofrenian oireiden hoitoon tarkoitetussa psykoosilääkkeessä 2 kuukautta ennen seulontaa; b.) psykiatrisen hoidon taso ei nouse skitsofrenian oireiden pahenemisen vuoksi 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Hän on aiemmin saanut ja sietänyt psykoosilääkitystä tavanomaisten skitsofrenian hoitoon käytettyjen annosten sisällä.
- Hänellä on vakaa asuintilanne, jossa tutkija voi tavoittaa osallistujan tai yhteyshenkilön, jos on tarvetta seurantaan.
- Osallistujat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes, korkea verenpaine, krooniset hengityselinten sairaudet tai muut näiden sairauksien lievät muodot, voidaan katsoa ehdokkaiksi tutkimukseen, jos heidän tilansa on vakaa ja määrätty annos ja lääkitys ovat vakaat vähintään 3 kuukautta ennen seulontaan, eikä samanaikaisessa lääkityksessä ole odotettavissa muutoksia tutkimuksen aikana.
- Hänellä on säännöllinen suolen toiminta.
Paneelit A, B, C ja D
- Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
- ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
- Onko WOCBP-potilas ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (pitkäaikainen ja jatkuva) interventiojakson aikana ja vähintään 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen tutkimuksen interventiosta.
Poissulkemiskriteerit
Paneeli A (terveet osallistujat)
- Hänellä on aiemmin ollut kliinisesti diagnosoitu masennus, ahdistuneisuushäiriö tai jokin psykiatrinen sairaus, joka on vaatinut lääkehoitoa tai sairaalahoitoa. Osallistujat, joilla on ollut tilannemasennus yli 5 vuotta ennen tutkimuksen alkamista, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
- Hänellä on ollut aivohalvaus, krooniset kohtaukset tai vakava neurologinen häiriö.
- Hänellä on ollut dystoninen reaktio psykoosilääkkeisiin, oksentelua ehkäiseviin tai vastaaviin lääkkeisiin.
- On välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään kliinisen haastattelun ja Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikon (C-SSRS) perusteella, tai tutkijan näkemyksen mukaan vahingoittaa muita. Osallistujat on suljettava pois, jos he raportoivat itsemurha-ajattelusta tarkoituksella suunnitelman tai menetelmän kanssa tai ilman (esim. positiivinen vastaus kohtaan 4 tai 5 itsemurha-ajatuksia arvioitaessa C-SSRS:ssä) viimeisen viiden vuoden aikana tai itsemurhakäyttäytymisestä. elinikä.
- Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengityselinten, urogenitaalisia tai merkittäviä neurologisia (mukaan lukien aivohalvaus ja krooniset kohtaukset) poikkeavuuksia tai sairauksia. Tutkijan harkinnan mukaan tutkimukseen voidaan ottaa osallistujia, joilla on etähistoriassa mutkattomia lääketieteellisiä tapahtumia.
- On henkisesti tai laillisesti työkyvytön, hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen 5 vuoden ajalta. Osallistujat, joilla on ollut tilannemasennus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
- Ei pysty pidättymään minkään lääkkeen käytöstä tai ennakoi sen käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptilääkkeet tai yrttilääkkeet, alkaen noin 2 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa) ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista koko tutkimuksen ajan (mukaan lukien huuhtoutuminen hoitojaksojen väliset välit) tutkimuksen jälkeiseen käyntiin asti.
- Polttaa ja/tai on käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nikotiinilaastaria ja sähkösavuketta) kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
Paneelit B, C ja D (osallistujat, joilla on skitsofrenia; MK-8189 tai lumelääke monoterapia / lisähoito / 15 päivän titrausmonoterapia)
- Hänellä on todisteita tai historiaa primaarisesta DSM-5-akselin I psykiatrisesta diagnoosista, joka on muu kuin skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö sallittujen DSM-5-kriteerien mukaisesti 1 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Hänellä on näyttöä tai historiaa kehitysvammaisuudesta, persoonallisuushäiriöstä, ahdistuneisuushäiriöstä tai orgaanisesta aivooireyhtymästä.
- Hänellä on ollut maligni neuroleptisyndrooma tai kohtalainen tai vaikea tardiivinen dyskinesia (TD).
- Hänellä on päihteiden aiheuttama psykoottinen häiriö tai käyttäytymishäiriö, jonka uskotaan johtuvan päihteiden käytöstä.
- Hänellä on DSM-5-määritelty päihde- tai riippuvuushäiriö (pois lukien nikotiini ja kofeiini) kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
- Hänellä on ollut kouristushäiriöitä lapsuuden jälkeen tai hän saa hoitoa millä tahansa kouristuslääkkeillä kouristuskohtausten ehkäisemiseksi.
- On välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään kliinisen haastattelun ja C-SSRS-vastausten perusteella tai tutkijan mielestä vahingoittaa muita. Osallistujat on suljettava pois, jos he raportoivat itsemurha-ajatuksista tarkoituksella, suunnitelman tai menetelmän kanssa tai ilman (esim. positiivinen vastaus kohtaan 4 tai 5 itsemurha-ajatuksia arvioitaessa C-SSRS:ssä) viimeisen kahden kuukauden aikana tai itsemurhakäyttäytymisestä viimeiset 6 kuukautta.
- Hän on saanut hoitoa klotsapiinilla skitsofreniaan tai hoitoa monoamiinioksidaasin estäjillä 3 kuukauden sisällä seulonnasta. Paneelin C osallistujat ovat saaneet risperidonin päivittäisen kokonaisannoksen > 6 mg.
- Ei pysty pidättäytymään samanaikaisten lääkkeiden käytöstä, joilla on kohtalainen tai voimakas estävä tai indusoiva vaikutus sytokromi P450 (CYP) 3A (CYP3A) ja/tai CYP2C9:ään noin 2 viikon tai 5 puoliintumisajan jälkeen, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen koelääkkeen alkuannoksen ja koko tutkimuksen ajan tai ei pysty pidättymään herkkien CYP2B6-substraattien käytöstä. Ei pysty pidättymään syklisestä hormonikorvaushoidosta. Tietyt lääkkeet voivat olla sallittuja
- Hän on saanut parenteraalista depot-antipsykoottista lääkitystä 3 kuukauden sisällä esitutkimuksesta (seulonta).
Paneelit A, B, C ja D
- Onko hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), jolla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä tai positiivinen virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
- Hänellä on ollut syöpä (pahanlaatuinen kasvain). Poikkeuksia ovat: (1) Osallistujat, joilla on riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, voivat osallistua tutkimukseen; (2) Osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu onnistuneesti vähintään 10 vuotta ennen esitutkimuskäyntiä (seulontakäyntiä), joiden sekä tutkijan että hoitavan lääkärin arvion mukaan asianmukainen seuranta ei ole paljastanut merkkejä uusiutumisesta hoito esitutkimuksen (seulonta) käynnin ajan (paitsi ne syövät, jotka tunnistettiin tämän poissulkemiskriteerin alussa); tai (3) osallistujat, joilla tutkimuksen tutkijan mielestä on erittäin epätodennäköistä, että uusiutuminen jatkuisi tutkimuksen ajan.
- Hänellä on kliinisesti merkittävä historia tai esiintynyt sairas poskiontelooireyhtymä, ensimmäisen, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos, sydäninfarkti, keuhkokongestio, sydämen rytmihäiriö, pitkittynyt QTc-aika tai johtumishäiriöt.
- Sinulla on ollut toistuvia tai toistuvia pyörtymistä, vasovagaalisia kohtauksia tai epileptisiä kohtauksia.
- Hänellä on suvussa äkillinen kuolema.
- Hänellä on ollut jokin sairaus, joka tutkimuksen tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
- Hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys (eli systeeminen allerginen reaktio) reseptilääkkeisiin tai reseptivapaisiin lääkkeisiin tai ruokaan.
- Hänellä on hepatiitti B-, C-hepatiitti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Hänelle oli tehty suuri leikkaus, luovutettu tai menetetty 1 yksikkö verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen esitutkimuskäyntiä (seulonta).
- On osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on suurempi) sisällä ennen esitutkimuskäyntiä (seulontakäyntiä). Ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen käynnin päivämäärästä.
- Onko hänellä historiaa tai on esiintynyt torsade de pointes -oireyhtymän riskitekijöitä (esim. sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai hypomagnesemia, hypertrofia, kardiomyopatia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä). Plasman kalsiumin on oltava normaalirajoissa seulonnassa ja seerumin kalsiumin on oltava normaalirajoissa ennen annostelua.
- On alle laillisen suostumuksen iän.
- On ollut vangittuna tai vankilassa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Juo yli 3 lasillista alkoholijuomia päivässä. Osallistujat, jotka juovat 4 lasillista alkoholijuomia päivässä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
- Kuluttaa yli 6 annosta (1 annos vastaa noin 120 mg kofeiinia) kahvia, teetä, colaa, energiajuomia tai muita kofeiinipitoisia juomia päivässä.
- Käyttää säännöllisesti kannabista, laittomia huumeita tai on huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttöä noin 3 vuoden sisällä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Paneeli A (terveet osallistujat): MK-8189 Monoterapia 4-24 mg
Terveet osallistujat saavat MK-8189-monoterapiaa suun kautta kerran päivässä (QD) kasvavina annoksina 4 mg:sta 24 mg:aan seuraavasti: Päivät 1-3: 4 mg, Päivät 4-6: 8 mg, Päivät 7-9: 12 mg , Päivät 10-12: 16 mg, Päivät 13-15: 20 mg, Päivät 16-18: 24 mg, turvallisuudesta ja siedettävyydestä riippuen.
|
MK-8189 4 mg:n tabletti(t) annetaan suun kautta QD:n kokonaisvuorokausiannoksena 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg, 24 mg, 36 mg tai 48 mg.
|
|
Placebo Comparator: Paneeli A (terveet osallistujat): Plasebomonoterapia
Terveet osallistujat saavat MK-8189 monoterapiaa, joka vastaa lumelääkettä suun kautta QD päivinä 1-18.
|
MK-8189-annosta vastaavat lumetabletit annetaan suun kautta QD.
|
|
Kokeellinen: Paneeli B (skitsofreniaan osallistuvat): MK-8189 Monoterapia 4-24 mg
Skitsofreniaa sairastavat osallistujat saavat MK-8189-monoterapiaa suun kautta QD-annoksina 4 mg:sta 24 mg:aan seuraavasti: Päivät 1-3: 4 mg, Päivät 4-6: 8 mg, Päivät 7-9: 12 mg, Päivät 10 -12: 16 mg, päivät 13-15: 20 mg, päivät 16-18: 24 mg turvallisuudesta ja siedettävyydestä riippuen.
|
MK-8189 4 mg:n tabletti(t) annetaan suun kautta QD:n kokonaisvuorokausiannoksena 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg, 24 mg, 36 mg tai 48 mg.
|
|
Placebo Comparator: Paneeli B (Skitsofreniaan osallistuvat): Plasebomonoterapia
Skitsofreniaa sairastavat saavat MK-8189 monoterapiaa, joka vastaa lumelääkettä suun kautta QD päivinä 1-18.
|
MK-8189-annosta vastaavat lumetabletit annetaan suun kautta QD.
|
|
Kokeellinen: Paneeli C (skitsofreniaan osallistuvat): MK-8189 Lisähoito 4-24 mg
Taustalla suoritetun epätyypillisen antipsykoottisen (AAP) hoidon lisäksi skitsofreniaa sairastavat osallistujat saavat MK-8189-lisähoitoa suun kautta QD:n annoksina 4 mg:sta 24 mg:aan seuraavasti: Päivät 1-3: 4 mg, Päivät 4-6 : 8 mg, päivät 7-9: 12 mg, päivät 10-12: 16 mg, päivät 13-15: 20 mg, päivät 16-18: 24 mg, turvallisuudesta ja siedettävyydestä riippuen.
|
MK-8189 4 mg:n tabletti(t) annetaan suun kautta QD:n kokonaisvuorokausiannoksena 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg, 24 mg, 36 mg tai 48 mg.
Paneelin C skitsofreniaa sairastavat osallistujat saavat taustahoitoa AAP-lääkitys (esim. olantsapiini, ketiapiini, paliperidoni, asenapiini, iloperidoni, aripirpratsoli, lurasidoni, risperidoni (ei saa ylittää 6 mg:n päivittäistä annosta) tai ziprasidoni) koko tutkimuksen ajan. .
Osallistujien tulee olla vakaalla ja hyvin siedetyllä hoito-ohjelmalla vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontaa.
HUOMAA: klotsapiini ei ole sallittu.
|
|
Placebo Comparator: Paneeli C (skitsofreniaan osallistuvat): Placebo-lisähoito
Tausta-AAP-hoidon lisäksi skitsofreniapotilaat saavat lumelääkettä vastaavaa MK-8189-lisähoitoa suun kautta QD päivinä 1-18.
|
MK-8189-annosta vastaavat lumetabletit annetaan suun kautta QD.
Paneelin C skitsofreniaa sairastavat osallistujat saavat taustahoitoa AAP-lääkitys (esim. olantsapiini, ketiapiini, paliperidoni, asenapiini, iloperidoni, aripirpratsoli, lurasidoni, risperidoni (ei saa ylittää 6 mg:n päivittäistä annosta) tai ziprasidoni) koko tutkimuksen ajan. .
Osallistujien tulee olla vakaalla ja hyvin siedetyllä hoito-ohjelmalla vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontaa.
HUOMAA: klotsapiini ei ole sallittu.
|
|
Kokeellinen: Paneeli D (skitsofreniaan osallistuvat): MK-8189 Monoterapia 8-48 mg
Skitsofreniaa sairastavat osallistujat saavat MK-8189-monoterapiaa suun kautta QD kasvavina annoksina 8 mg:sta 48 mg:aan seuraavasti: Päivät 1-3: 8 mg, Päivät 4-6: 16 mg, Päivät 7-9: 24 mg, Päivät 10 -12: 36 mg, päivät 13-15: 48 mg, turvallisuudesta ja siedettävyydestä riippuen.
|
MK-8189 4 mg:n tabletti(t) annetaan suun kautta QD:n kokonaisvuorokausiannoksena 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg, 24 mg, 36 mg tai 48 mg.
|
|
Placebo Comparator: Paneeli D (Skitsofreniaan osallistuvat): Plasebomonoterapia
Skitsofreniaa sairastavat saavat MK-8189 monoterapiaa, joka vastaa lumelääkettä suun kautta QD päivinä 1-15.
|
MK-8189-annosta vastaavat lumetabletit annetaan suun kautta QD.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat yhden tai useamman haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Jopa ~32 päivää
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei.
Protokollan mukaan turvallisuus analysoitiin paneelin ja annoksen mukaan.
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat yhden tai useamman haittavaikutuksen, ilmoitettiin.
|
Jopa ~32 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa ~18 päivää
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei.
Protokollan mukaan turvallisuus analysoitiin paneelin ja annoksen mukaan.
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon haittavaikutusten vuoksi, ilmoitettiin.
|
Jopa ~18 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue nollasta 24 tuntiin MK-8189:n annostelun jälkeen (AUC0-24h)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen; ei esiannosta päivänä 18 (paneeli A, B, C), päivänä 15 (paneeli D); Paneeli A, B: Päivät 7, 10, 13, 16, 18; Paneeli C: Päivät 9, 12, 15, 18; Paneeli D: Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15
|
AUC oli MK-8189-altistuksen mitta, joka arvioitiin lääkepitoisuuden ja ajan tulona käyttäen lineaarista sekavaikutusmallia.
AUC0-24h:n arvioimiseksi protokollaa kohti otettiin verinäytteitä ennen annosta, 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen paneeleille A, B, C, D; ei otettu näytteitä ennen annostusta päivänä 18 (paneelit A, B, C), päivänä 15 (paneeli D).
Näytteet kerättiin päivinä 7, 10, 13, 16, 18 paneeleille A, B; Päivät 9, 12, 15, 18 paneelille C; Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15 paneelille D. Protokollan mukaan AUC0-24h analysoitiin paneelin, annoksen ja annosteluohjelman mukaan; erilaisesta annostusohjelmasta johtuen jotkin haarat/annokset eivät olleet sovellettavissa joihinkin aikapisteisiin, kuten 0 taulukossa analysoitua osallistujaa osoittaa.
Annostusohjelmaa kohden 4 mg:n, 8 mg:n (paneelit A, B) ja 4 mg:n (paneeli C) tutkimushaarat eivät olleet sovellettavissa protokollassa määriteltyihin AUC0-24h-analyysin aikapisteisiin/päiviin, ja nämä haarat suljettiin pois.
Geometrinen variaatiokerroin (GCV) ilmoitettiin prosentteina.
Protokollan mukaan lumeryhmät jätettiin AUC0-24h -analyysin ulkopuolelle.
|
Ennen annosta, 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen; ei esiannosta päivänä 18 (paneeli A, B, C), päivänä 15 (paneeli D); Paneeli A, B: Päivät 7, 10, 13, 16, 18; Paneeli C: Päivät 9, 12, 15, 18; Paneeli D: Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15
|
|
MK-8189:n suurin havaittu annoksen jälkeinen plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen; ei esiannosta päivänä 18 (paneeli A, B, C), päivänä 15 (paneeli D); lisäksi 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 18, 15; Paneeli A, B: Päivät 7, 10, 13, 16, 18; Paneeli C: Päivät 9, 12, 15, 18; Paneeli D: Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15
|
Cmax oli plasmassa havaittu MK-8189:n maksimipitoisuus, joka arvioitiin käyttämällä lineaarista sekavaikutusmallia.
Cmax:n arvioimiseksi protokollaa kohti kerättiin verinäytteitä ennen annosta, 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen paneeleille A, B, C, D; ei näytteitä ennen annostusta kerättynä päivänä 18 (paneelit A, B, C), päivänä 15 (paneeli D); annoksen jälkeisiä lisänäytteitä, jotka on otettu 36. ja 48. tunnin kohdalla päivinä 18 ja 15.
Näytteet kerättiin päivinä 7, 10, 13, 16, 18 paneeleille A, B; Päivät 9, 12, 15, 18 paneelille C; Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15 paneelille D. Protokollan mukaan Cmax analysoitiin paneelin, annoksen ja annosteluohjelman mukaan; erilaisesta annostusohjelmasta johtuen jotkin haarat/annokset eivät olleet sovellettavissa joihinkin aikapisteisiin, kuten 0 taulukossa analysoitua osallistujaa osoittaa.
Annostusohjelmaa kohti 4 mg:n, 8 mg:n (paneelit A, B) ja 4 mg:n (paneeli C) tutkimusryhmät eivät olleet sovellettavissa protokollassa määriteltyihin Cmax-analyysin aikapisteisiin/päiviin, ja ne suljettiin pois.
GCV ilmoitettiin prosentteina.
Protokollan mukaiset lumeryhmät jätettiin pois Cmax-analyysistä.
|
Ennen annosta, 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen; ei esiannosta päivänä 18 (paneeli A, B, C), päivänä 15 (paneeli D); lisäksi 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 18, 15; Paneeli A, B: Päivät 7, 10, 13, 16, 18; Paneeli C: Päivät 9, 12, 15, 18; Paneeli D: Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15
|
|
Plasman pitoisuus 24 tuntia MK-8189:n annostelun jälkeen (C24h)
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen; Paneeli A, B: Päivät 7, 10, 13, 16, 18; Paneeli C: Päivät 9, 12, 15, 18; Paneeli D: Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15
|
C24h oli plasmassa havaittu MK-8189:n konsentraatio 24 tunnin nimellisnä näytteenottoaikana MK-8189:n antamisen jälkeen, arvioituna käyttämällä lineaarista sekavaikutusmallia.
C24h:n arvioimiseksi protokollakohtaisesti verinäytteet kerättiin 24 tuntia annostuksen jälkeen päivinä 7, 10, 13, 16, 18 paneeleille A, B; Päivät 9, 12, 15, 18 paneelille C; Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15 paneelille D. Protokollan mukaan C24hr analysoitiin paneelin, annoksen ja annosteluohjelman mukaan; erilaisesta annostusohjelmasta johtuen jotkin haarat/annokset eivät olleet sovellettavissa joihinkin aikapisteisiin, kuten 0 taulukossa analysoitua osallistujaa osoittaa.
Annostusohjelmaa kohden 4 mg:n, 8 mg:n (paneelit A, B) ja 4 mg:n (paneeli C) tutkimushaarat eivät olleet sovellettavissa protokollassa määriteltyihin C24h-analyysin aikapisteisiin/päiviin, ja ne suljettiin pois.
GCV ilmoitettiin prosentteina.
Protokollan mukaan lumeryhmät suljettiin pois C24h-analyysistä.
|
24 tuntia annoksen jälkeen; Paneeli A, B: Päivät 7, 10, 13, 16, 18; Paneeli C: Päivät 9, 12, 15, 18; Paneeli D: Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15
|
|
Aika annostuksen jälkeen MK-8189:n suurimman havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen; ei esiannosta päivänä 18 (paneeli A, B, C), päivänä 15 (paneeli D); lisäksi 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 18, 15; Paneeli A, B: Päivät 7, 10, 13, 16, 18; Paneeli C: Päivät 9, 12, 15, 18; Paneeli D: Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15
|
Tmax oli todellinen näytteenottoaika, jolloin MK-8189:n suurin annoksen jälkeinen plasmakonsentraatio havaittiin.
Tmax:n arvioimiseksi protokollaa kohti kerättiin verinäytteitä ennen annosta, 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen paneeleille A, B, C, D; ei näytteitä ennen annostusta kerättynä päivänä 18 (paneelit A, B, C), päivänä 15 (paneeli D); annoksen jälkeisiä lisänäytteitä, jotka on otettu 36. ja 48. tunnin kohdalla päivinä 18 ja 15.
Näytteet kerättiin päivinä 7, 10, 13, 16, 18 paneeleille A, B; Päivät 9, 12, 15, 18 paneelille C; Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15 paneelille D. Protokollan mukaan Tmax analysoitiin paneelin, annoksen ja annosteluohjelman mukaan; erilaisesta annostusohjelmasta johtuen jotkin haarat/annokset eivät olleet sovellettavissa joihinkin aikapisteisiin, kuten 0 taulukossa analysoitua osallistujaa on osoittanut.
Annostusohjelmaa kohti 4 mg:n, 8 mg:n (paneelit A, B) ja 4 mg:n (paneeli C) tutkimusryhmät eivät olleet sovellettavissa Tmax-analyysin protokollassa määriteltyihin aikapisteisiin/päiviin, ja ne suljettiin pois.
Protokollan mukaiset lumeryhmät jätettiin Tmax-analyysin ulkopuolelle.
|
Ennen annosta, 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen; ei esiannosta päivänä 18 (paneeli A, B, C), päivänä 15 (paneeli D); lisäksi 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivinä 18, 15; Paneeli A, B: Päivät 7, 10, 13, 16, 18; Paneeli C: Päivät 9, 12, 15, 18; Paneeli D: Päivät 1, 4, 7, 10, 13, 15
|
|
MK-8189:n näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta (CL/F) päivänä 18 (paneelit A, B, C) ja päivänä 15 (paneeli D)
Aikaikkuna: 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 18 (paneeli A, B, C) ja päivänä 15 (paneeli D)
|
CL/F oli MK-8189:n näennäinen kokonaispuhdistuma plasmassa ajan kuluessa, arvioituna nopeudena, jolla MK-8189 poistui plasmasta.
CL/F:n arvioimiseksi protokollakohtaisesti otettiin verinäytteitä 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 18 paneelien A, B, C osalta ja päivänä 15 paneelin osalta. D. Protokollan mukaan CL/F analysoitiin paneelin, annoksen ja annosteluohjelman mukaan.
Erilaisen annostusohjelman vuoksi jotkin haarat/annokset eivät olleet sovellettavissa joihinkin aikapisteisiin, kuten taulukossa analysoitu 0 osallistujaa on osoittanut.
Annostusohjelmaa kohden 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg (paneelit A, B, C), 8 mg, 16 mg, 24 mg, 36 mg (paneeli D) ei sovellettu protokollassa määritellyt CL/F-analyysin ajankohdat/päivät ja jätettiin pois.
GCV ilmoitettiin prosentteina.
Protokollan mukaan lumeryhmät jätettiin pois CL/F-analyysistä.
|
2, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 18 (paneeli A, B, C) ja päivänä 15 (paneeli D)
|
|
MK-8189-jakauman näennäinen määrä (Vd/F) päivänä 18 (paneelit A, B, C) ja päivänä 15 (paneeli D)
Aikaikkuna: 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 18 (paneeli A, B, C) ja päivänä 15 (paneeli D)
|
Vd/F oli MK-8189:n näennäinen jakautumistilavuus plasman ja muun kehon välillä annoksen jälkeen, arvioituna MK-8189:n kokonaistilavuutena, jonka pitäisi jakautua tasaisesti toivotun plasman lääkeainepitoisuuden saavuttamiseksi.
Vd/F:n arvioimiseksi protokollaa kohti kerättiin verinäytteitä 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 18 paneelien A, B, C osalta ja päivänä 15 paneelin osalta. D. Protokollan mukaisesti Vd/F analysoitiin paneelin, annoksen ja annosteluohjelman mukaan.
Erilaisen annostusohjelman vuoksi jotkin haarat/annokset eivät olleet sovellettavissa joihinkin aikapisteisiin, kuten taulukossa analysoitu 0 osallistujaa on osoittanut.
Annostusohjelmaa kohden 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg (paneelit A, B, C), 8 mg, 16 mg, 24 mg, 36 mg (paneeli D) ei sovellettu protokollassa määritellyt Vd/F-analyysin ajankohdat/päivät ja jätettiin pois.
GCV ilmoitettiin prosentteina.
Protokollan mukaan lumeryhmät jätettiin Vd/F-analyysin ulkopuolelle.
|
2, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 18 (paneeli A, B, C) ja päivänä 15 (paneeli D)
|
|
Aika, joka tarvitaan MK-8189:n plasmapitoisuuden pudotukseen puoleen (näennäinen terminaalin puoliintumisaika [t1/2]) päivänä 18 (paneelit A, B, C) ja päivänä 15 (paneeli D)
Aikaikkuna: 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 18 (paneeli A, B, C) ja päivänä 15 (paneeli D)
|
t1/2 oli aika, joka vaadittiin MK-8189:n plasmapitoisuuden jakamiseen puolella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen.
Vähintään kolmea mitattavaa loppufaasikonsentraatiota käytettiin t1/2:n laskemiseen.
T1/2:n arvioimiseksi protokollaa kohti kerättiin verinäytteitä 2, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 18 paneelien A, B, C osalta ja päivänä 15 paneelin osalta. D. Protokollan mukaan t1/2 analysoitiin paneelin, annoksen ja annosteluohjelman mukaan.
Erilaisen annostusohjelman vuoksi jotkin haarat/annokset eivät olleet sovellettavissa joihinkin aikapisteisiin, kuten taulukossa analysoitu 0 osallistujaa on osoittanut.
Annostusohjelmaa kohden 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg (paneelit A, B, C), 8 mg, 16 mg, 24 mg, 36 mg (paneeli D) ei sovellettu protokollassa määritellyt t1/2-analyysin ajankohdat/päivät ja jätettiin pois.
GCV ilmoitettiin prosentteina.
Protokollan mukaan lumelääkeryhmät jätettiin pois t1/2-analyysistä.
|
2, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 18 (paneeli A, B, C) ja päivänä 15 (paneeli D)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 20. kesäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 29. maaliskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8189-007
- MK-8189-007 (Muu tunniste: Merck)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .