En studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av MK-8189 hos deltakere med schizofreni og hos friske deltakere (MK-8189-007) (MDCS)

Inklusjonskriterier

Panel A (friske deltakere)

- Hvis deltakeren er av japansk avstamning, må både biologiske foreldre og alle biologiske besteforeldre være født i Japan.

Panel B og D (deltakere med schizofreni; MK-8189 eller placebo monoterapi / 15-dagers titreringsmonoterapi) - Kan avbryte bruken av all antipsykotisk medisin minst 5 dager før behandlingsperiodens start og i løpet av studieperioden .

Panel B, C og D (deltakere med schizofreni; MK-8189 eller placebo monoterapi / tilleggsterapi / 15-dagers titreringsmonoterapi)

• Oppfyller diagnostiske kriterier for schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i henhold til kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) med begynnelsen av den første episoden ikke mindre enn 2 år før screening og monoterapi med antipsykotika for behandling bør være indisert.
• Er i den ikke-akutte fasen av sykdommen og klinisk stabil i 3 måneder før screening som vist ved: a.) ingen klinisk signifikant endring i dose av foreskrevet antipsykotisk medisin, eller klinisk signifikant endring i antipsykotisk medisin for å behandle symptomer på schizofreni for 2 måneder før screening; b.) ingen økning i nivået av psykiatrisk behandling på grunn av forverring av symptomer på schizofreni i 3 måneder før screening.
• Har en historie med å ha mottatt og tolerert antipsykotisk medisin innenfor det vanlige doseområdet for schizofreni.
• Har en stabil bosituasjon der deltaker eller kontaktperson kan nås av utreder dersom det er behov for oppfølging.
• Deltakere med hypotyreose, diabetes, høyt blodtrykk, kroniske luftveislidelser eller andre milde former for disse medisinske tilstandene kan vurderes som kandidater for studieregistrering dersom tilstanden deres er stabil og den foreskrevne dosen og regimet med medisin er stabil i minst 3 måneder før til screening og det er ingen forventede endringer i samtidig medisinering i løpet av studien.
• Har regelmessige avføringer.

Panel A, B, C og D

- En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

• Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
• Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, eller være avholdende fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis), under intervensjonsperioden og i minst 14 dager etter siste dose av studieintervensjon.

Eksklusjonskriterier

Panel A (friske deltakere)

• Har en historie med klinisk diagnostisert depresjon, angstlidelse eller en historie med psykiatriske lidelser som har krevd medikamentell behandling eller sykehusinnleggelse. Deltakere som har hatt situasjonsbestemt depresjon mer enn 5 år før studiestart kan bli registrert i studien etter utrederens skjønn.
• Har en historie med hjerneslag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk lidelse.
• Har en historie med dystonisk reaksjon på antipsykotiske, antiemetiske eller relaterte medisiner.
• Er i overhengende risiko for selvskading, basert på klinisk intervju og svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller for skade på andre etter etterforskerens mening. Deltakere må ekskluderes hvis de rapporterer selvmordstanker med hensikt, med eller uten en plan eller metode (f.eks. positiv respons på punkt 4 eller 5 i vurdering av selvmordstanker på C-SSRS) i løpet av de siste 5 årene eller selvmordsatferd i deres livstid.
• Har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større nevrologiske (inkludert hjerneslag og kroniske anfall) abnormiteter eller sykdommer. Deltakere med en ekstern historie med ukompliserte medisinske hendelser kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn.
• Er psykisk eller juridisk ufør, har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene. Deltakere som har hatt situasjonsbestemt depresjon kan bli registrert i studien etter utrederens skjønn.
• Er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruk av noen medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner, som begynner ca. 2 uker (eller 5 halveringstider) før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, gjennom hele studien (inkludert utvasking intervaller mellom behandlingsperioder), frem til poststudiebesøket.
• Er en røyker og/eller har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster og elektronisk sigarett) innen 3 måneder etter screening.

Panel B, C og D (deltakere med schizofreni; MK-8189 eller placebo monoterapi / tilleggsterapi / 15-dagers titreringsmonoterapi)

• Har bevis eller historie med en primær DSM-5-akse I psykiatrisk diagnose annet enn schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i henhold til de tillatte DSM-5-kriteriene innen 1 måned etter screening.
• Har bevis eller historie med mental retardasjon, borderline personlighetsforstyrrelse, angstlidelse eller organisk hjernesyndrom.
• Har en historie med malignt neuroleptisk syndrom eller moderat til alvorlig tardiv dyskinesi (TD).
• Har en rusindusert psykotisk lidelse eller atferdsforstyrrelse som antas å skyldes rusmisbruk.
• Har en DSM-5 definert rusmisbruk eller avhengighetslidelse (unntatt nikotin og koffein) innen tre måneder etter screening.
• Har en historie med anfallsforstyrrelser utover barndommen eller får behandling med antikonvulsiva for å forhindre anfall.
• Er i overhengende risiko for selvskading, basert på klinisk intervju og svar på C-SSRS, eller for skade på andre etter etterforskerens mening. Deltakere må ekskluderes hvis de rapporterer selvmordstanker med hensikt, med eller uten en plan eller metode (f.eks. positiv respons på punkt 4 eller 5 i vurdering av selvmordstanker på C-SSRS) i løpet av de siste 2 månedene eller selvmordsatferd i siste 6 måneder.
• Har fått behandling med klozapin mot schizofreni eller behandling med monoaminoksidasehemmere innen 3 måneder etter screening. For panel C-deltakere har fått en total daglig dose risperidon > 6 mg.
• Er ikke i stand til å avstå fra bruk av samtidig medisinering med en moderat eller sterk hemmende eller induserende effekt på cytokrom P450 (CYP) 3A (CYP3A) og/eller CYP2C9 med start ca. 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrering av startdosen av utprøvingsmedikamentet og gjennom hele studien eller er ute av stand til å avstå fra bruk av sensitive substrater av CYP2B6. Kan ikke avstå fra syklisk hormonbehandling. Det kan være visse medisiner som er tillatt
• Har mottatt parenteralt depot antipsykotisk medisin innen 3 måneder etter pre-trial (screening).

Panel A, B, C og D

• Er en kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket eller en positiv uringraviditetstest innen 48 timer før første dose studieintervensjon. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har en historie med kreft (malignitet). Unntak inkluderer: (1) Deltakere med tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen kan delta i studien; (2) Deltakere med andre ondartede sykdommer som er vellykket behandlet ≥ 10 år før prestudiet (screening)besøket der, etter både etterforskeren og behandlende leges vurdering, passende oppfølging ikke har avslørt bevis på gjentakelse fra tidspunktet for behandling gjennom tiden for forstudien (screening) besøket (unntatt de krefttypene som ble identifisert i begynnelsen av dette eksklusjonskriteriet); eller (3) deltakere som, etter studieforskerens oppfatning, er svært usannsynlig å opprettholde en gjentakelse under studiens varighet.
• Har en klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av sick sinus syndrome, første, andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering, hjerteinfarkt, lungestopp, hjertearytmi, forlenget QTc-intervall eller ledningsavvik.
• Har en historie med gjentatt eller hyppig synkope, vasovagale episoder eller epileptiske anfall.
• Har en familiehistorie med plutselig død.
• Har en historie med sykdom som, etter studieforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat, legemidler, lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse (dvs. systemisk allergisk reaksjon) overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
• Har Hepatitt B, Hepatitt C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon.
• Hadde større operasjoner, donert eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker før forstudiet (screening) besøket.
• Har deltatt i en annen undersøkelsesstudie innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) før prestudiet (screening) besøket. Vinduet vil bli utledet fra datoen for siste besøk i forrige studie.
• Har historie eller tilstedeværelse av risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesykdom, hjertesvikt, hypokalemi eller hypomagnesemi, hypertrofi, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom). Plasmakalsium må være innenfor normale grenser ved screening og serumkalsium må være innenfor normale grenser før dosering.
• Er under den juridiske samtykkealderen.
• Har vært i fengsel eller fengsling innen 3 måneder før screening.
• Drikker mer enn 3 glass alkoholholdige drikker per dag. Deltakere som inntar 4 glass alkoholholdige drikkevarer per dag kan bli registrert etter etterforskerens skjønn.
• Inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrikker eller andre koffeinholdige drikker per dag.
• Er en vanlig bruker av cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 3 år.