手術可能な HER2+ 乳がんにおけるトラスツズマブの抗腫瘍効果と ADCC に対するペグフィルグラスチムの影響 (BREASTIMMU02)
2025年11月21日 更新者：Centre Leon Berard
手術可能なHER2陽性乳がん患者におけるトラスツズマブの抗腫瘍効果とADCCに対するペグフィルグラスチムの影響を評価することを目的とした多施設無作為化非盲検第II相試験
最初の前臨床データは、ペグフィルグラスチムが、トラスツズマブと同様に ADCC/ADCP 特性を有する mAb による免疫療法の強力なアジュバントを構成できることを示唆しています。
ペグフィルグラスチムとトラスツズマブの併用治療は、病理学的臨床反応率の増加につながるはずです。
したがって、研究者の提案は、ペグフィルグラスチムとトラスツズマブ + パクリタキセルを組み合わせた HER2 陽性の早期乳がん患者における臨床的および生物学的影響を評価することです。
Breastimmune02 は、多施設無作為化非盲検第 II 相試験です。
-以前に4サイクルの標準アドリアマイシン/シクロホスファミド（AC）化学療法で治療された手術可能なHER2 +乳癌患者は無作為化（1：1）され、ネオアジュバント設定で受けられます：アームA：毎週のパクリタキセル+トラスツズマブ（3週間ごと、Q3W）+ペグフィルグラスチム(Q3W) 対 Arm B: 毎週のパクリタキセル + トラスツズマブ (Q3W)。層別化基準は、cN0 対 cN1 です。
調査の概要
詳細な説明
ネオアジュバント治療期間は、許容できない毒性、または患者の決定、同意の撤回、または疾患進行の臨床的/放射線学的徴候の場合を除いて、12週間（3週間の4サイクル）が計画されています。試験治療の最後の投与から28日後に予定されている短期安全訪問（STSVNeo）で終了します（投与された最新の試験治療を考慮して）。 STSVNeoに続いて、患者は通常の慣行に従って手術を受け、病理学的反応は、治療アームについて盲検化された参照病理学者によって集中的に評価されます。手術後、すべての患者は、3週間ごとに最大で両腕で 12 か月、3 か月ごとに臨床評価を受ける（cf. Réseau régional de Cancérologie、http://espacecancer.sante-ra.fr/Pages/Accueil.aspx)。 RH+ 疾患の場合、標準的な治療ガイドラインに従って内分泌療法を開始することができます。この補助治療期間は最大 12 か月間計画されています。ただし、許容できない毒性、または患者の決定、同意の撤回、または疾患進行の臨床的/放射線学的徴候の場合を除きます。 無作為化および治療されたすべての患者は、無作為化後少なくとも15か月間（つまり、手術後1年）、再発および生存について追跡調査されます。
この研究では、合計 90 人の患者が無作為に割り付けられます。 (腕あたり 45)。 患者に関するすべてのデータは、研究全体を通して電子症例報告書（eCRF）に記録されます 重大な有害事象（SAE）報告は、電子メールおよび/またはファックスによる紙ベースでもあります。 治験依頼者は治験のモニタリングを実施し、治験責任医師が治験実施計画書、適正臨床実施基準（GCP）、および現地の法律要件に準拠して治験を実施できるように支援します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Avignon、フランス
- Institut Sainte Catherine
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Besançon、フランス、25000
- CHRU Besançon
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- Centre de Lutte Contre le Cancer Jean Perrin
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Grenoble、フランス、38000
- Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Lyon、フランス
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Pringy、フランス
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Saint-Etienne、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
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Sainte-Foy-lès-Lyon、フランス
- Clinique Charcot
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントの署名時に18歳以上の女性患者。
- -免疫組織化学（IHC）による3+染色強度または2+ IHC染色強度およびFISHによるHER2遺伝子増幅として定義される組織学的に証明されたHER2陽性乳がん。
- -腫瘍サイズとステージングを伴う手術可能な乳房腫瘍：> 20 mm、cN0またはcN1、ACまたはFEC化学療法前のM0、およびRECIST 1.1に従って、包含時の最長直径が10 mm以上の少なくとも1つの測定可能な病変。
- -無作為化時に疾患進行の放射線学的兆候はありません。
- -以前に4サイクルのACまたは3〜4サイクルのFECで治療された患者 発熱性好中球減少症および以前のペグフィルグラスチム治療なし。
- 初期診断からの代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本の入手可能性 (つまり、アーカイブ パラフィン ブロックが望ましい、または少なくとも 20 枚の無染色スライド) とその組織学的レポート。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- -次のラボテストで定義された適切な臓器機能（C1D1の7日前までに実施）：骨髄（絶対好中球数≧1.5 x 109 / L、血小板数> 100 x 109 / L、（21日以内に輸血なし） C1D1 の前)、ヘモグロビン値 ≥ 9 g/dL)、腎機能 (MDRD または CKD-EPI による計算されたクレアチニンクリアランス >50 mL/min/1.73m2 または血清クレアチニン < 1.5ULN)、肝機能 (アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3ULN、総血清ビリルビン ≤ 1.5 ULN (総血清ビリルビン ≤3 ULN が許容されるギルバート病患者を除く) 、凝固（INRおよびaPTT≤1.5 ULN）
- -フリデリシアの式を使用して計算された平均安静時補正QT間隔（QTc）を備えた適切な心機能、3つの心電図（ECG）および収縮期血圧から得られた≤470ms
- 出産の可能性のある女性（月経が確認された後に研究に参加し、C1D1の前7日以内に妊娠検査が陰性である）は、妊娠検査が陰性である日から3か月後まで、医学的に許容される2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。最後の治験薬摂取
- -患者は、プロトコルに従って研究訪問と手順に従うことができ、喜んで従うべきです
- 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、スクリーニング訪問時に書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
- 患者は医療保険に加入している必要があります。
除外基準:
- 炎症性乳癌患者。
- ペグフィルグラスチムまたはトラスツズマブへの以前の暴露。 注: フィルグラスチム (非ペグ化型のみ) の使用は、無作為化の前に承認されています。
- -以下を含む禁止された治療の併用を必要とする患者：化学療法、放射線療法、免疫療法、癌治療のための標的療法または生物学的療法を含む、プロトコルに記載されていない他の抗癌治療、すべての治験治療。
- トラスツズマブ、パクリタキセル、およびペグフィルグラスチムのそれぞれの SPC に対する禁忌 (以下を含む)ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム、または SPC に記載されている賦形剤のいずれかに対する遺伝性フルクトース不耐性の問題 パクリタキセルまたは任意の賦形剤、特にリシノール酸マクロゴルグリセロールに対する過敏症治療を必要とするうっ血性心不全 NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス ≥II、その他の心筋症、治療を必要とする心不整脈、臨床的に重大な心臓弁膜症、血行動態に影響のある心嚢液貯留。
- -この悪性腫瘍が研究エンドポイントの評価を妨げるとは予想されず、スポンサーによって承認されていない限り、アクティブな二次悪性腫瘍。 後者の例には、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌が含まれる。 完全に治療された以前の悪性腫瘍があり、2年以上病気の証拠がない患者は適格です。
- -妊娠中または授乳中の女性患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パクリタキセル＋トラスツズマブ＋ペグフィルグラスチム
術前治療期間 (最大 12 週間) :パクリタキセル (80 mg/m2、毎週 (D1、D8、D15)、IV) + トラスツズマブ (C1D1 で 8 mg/kg、その後 6 mg/kg Q3W、IV または600mg、Q3W SC) + ペグフィルグラスチム (6mg、Q3W、皮下、トラスツズマブ + パクリタキセル注入の翌日 (すなわち 各サイクルの 2 日目))。 アジュバント治療期間 (最長 12 か月) : トラスツズマブ (C1D1 で負荷用量 8 mg/kg、続いて 6 mg/kg Q3W、(IV) または 600mg、Q3W SC) |
ネオアジュバント期間中はパクリタキセル＋トラスツズマブ週1回（3週間毎、Q3W） アジュバント期間中はトラスツズマブ週1回（3週間毎、Q3W）
ネオアジュバント期間中、ペグフィルグラスチムを毎週（3週間ごと、Q3W）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パクリタキセル＋トラスツズマブ
術前治療期間 (最大 12 週間) :パクリタキセル (80 mg/m2、毎週 (D1、D8、D15)、IV) + トラスツズマブ (C1D1 で 8 mg/kg、その後 6 mg/kg Q3W、IV または600mg、Q3W SC）。 アジュバント治療期間 (最長 12 か月) : トラスツズマブ (C1D1 で負荷用量 8 mg/kg、続いて 6 mg/kg Q3W、(IV) または 600mg、Q3W SC) |
ネオアジュバント期間中はパクリタキセル＋トラスツズマブ週1回（3週間毎、Q3W） アジュバント期間中はトラスツズマブ週1回（3週間毎、Q3W）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効率（pCR）
時間枠：治療開始後16週間
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トラスツズマブ + パクリタキセル ± ペグフィルグラスチムによる 12 週間の治療後の ypT0 ypN0 または ypT0/is ypN0 として定義され、ypT0/Tis ypN0 は、すべての外科的に切除された標本の乳房および腋窩リンパ節に浸潤がんがないこととして定義されます。
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治療開始後16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存
時間枠：無作為化後少なくとも15ヶ月
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無作為化の日から、何らかの原因による手術または死亡後の最初に記録された再発として定義されるイベントの日まで。
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無作為化後少なくとも15ヶ月
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再発する時間
時間枠：無作為化後少なくとも15ヶ月
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治療開始時から最初に記録された再発まで
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無作為化後少なくとも15ヶ月
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全生存
時間枠：無作為化後少なくとも15ヶ月
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無作為化日から何らかの原因による死亡日まで
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無作為化後少なくとも15ヶ月
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有害事象の報告
時間枠：無作為化後少なくとも15ヶ月
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主に、一般的な毒性基準等級付けシステム (CTCAE-V4.03) に従って等級付けされた AE の頻度に基づいています。
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無作為化後少なくとも15ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トラスツズマブ ADCC 活性
時間枠：ベースライン時、サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日サイクル)、および手術時
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ADCC 腫瘍サンプルのレベルの分析
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ベースライン時、サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日サイクル)、および手術時
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HER2シグナル伝達
時間枠：ベースライン時、サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日サイクル)、および手術時
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PI3K/mTOR および Ras/Raf/MAPK シグナル伝達のリン酸化成分のレベルの評価 (IHC または IF)
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ベースライン時、サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日サイクル)、および手術時
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免疫エフェクター細胞の活動
時間枠：ベースライン時、サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日サイクル)、および手術時
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免疫エフェクター細胞の活性解析（頻度、機能、活性化状態、ADCC）
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ベースライン時、サイクル 2 の 1 日目 (各サイクルは 21 日サイクル)、および手術時
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TGFベータレベル
時間枠：ベースラインで
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血清、血漿、血小板中のTGFβ（生物活性および非生物活性）のレベル
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ベースラインで
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クラスの残存疾患
時間枠：手術時
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地元の病理学者によるRCBクラスの評価と、12週間の治療後の盲検化された独立した中央レビュー
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手術時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月6日
一次修了 (推定)
2027年1月1日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2018年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月18日
最初の投稿 (実際)
2018年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月21日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ET17-057
- 2017-002069-22 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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