Påvirkning av Pegfilgrastim på Trastuzumab antitumoreffekt og ADCC i operasjonsbar HER2+ brystkreft brystkreft (BREASTIMMU02)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykke.
• Histologisk bevist HER2-positiv brystkreft definert som 3+ fargingsintensitet ved immunhistokjemi (IHC) eller en 2+ IHC-fargeintensitet og HER2-genamplifikasjon av FISH. Merk: HER2-status vil bli bestemt i henhold til institusjonell praksis.
• Operabar brysttumor med tumorstørrelse og stadieinndeling: > 20 mm, cN0 eller cN1, M0 før eventuell AC- eller FEC-kjemoterapi, og minst én målbar lesjon ≥10 mm i lengste diameter ved inklusjon i henhold til RECIST 1.1.
• Ingen radiologiske tegn på sykdomsprogresjon ved randomiseringstidspunktet.
• Pasient tidligere behandlet med 4 sykluser AC eller 3 til 4 sykluser FEC uten febril nøytropeni og uten tidligere behandling med pegfilgrastim.
• Tilgjengelighet av en representativ formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra første diagnose (dvs. en arkivparafinblokk foretrekkes; eller minst 20 ufargede objektglass) med dens histologiske rapport.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende laboratorietester (utføres innen 7 dager før C1D1): Benmarg (absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, blodplateantall > 100 x 109/L, (uten transfusjon innen 21 dager) før C1D1), Hemoglobinverdi ≥ 9 g/dL), nyrefunksjon (kalkulert kreatininclearance ved MDRD eller CKD-EPI >50 mL/min/1,73m2 eller serumkreatinin < 1,5 ULN), leverfunksjon (alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3ULN, total serumbilirubin ≤ 1,5 ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom der total serumbilirubin er akseptabelt ≤3) ULN , Koagulasjon (INR og aPTT≤ 1,5 ULN)
• Tilstrekkelig hjertefunksjon med gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc), beregnet ved hjelp av Fridericias formel, ≤470ms hentet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) og systolisk blodtrykk
• Kvinner i fertil alder (som går inn i studien etter en bekreftet menstruasjon og som har en negativ graviditetstest innen 7 dager før C1D1) må godta å bruke to metoder for medisinsk akseptable former for prevensjon fra datoen for negativ graviditetstest til 3 måneder etter siste studiemedisininntak
• Pasienter bør være i stand til og villige til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll
• Pasienter bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet ved screeningbesøket før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer som utføres.
• Pasienter må være dekket av en sykeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med inflammatorisk brystkreft.
• Tidligere eksponering for pegfilgrastim eller trastuzumab. Merk: bruk av filgrastim (kun ikke-pegylert form) er autorisert før randomiseringen.
• Pasienter som krever samtidig bruk av forbudt behandling, inkludert: Eventuelle andre anti-kreftbehandlinger som ikke er oppført i protokollen, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi eller biologisk terapi for kreftbehandling, Enhver undersøkelsesbehandling.
• Enhver kontraindikasjon mot respektive SPC-er for trastuzumab, paklitaksel og pegfilgrastim, inkludert: Overfølsomhet overfor trastuzumab, murine proteiner eller til noen av hjelpestoffene oppført i SPC for trastuzumab, Alvorlig dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller som krever ekstra oksygenoverfølsomhet. til pegfilgrastim eller filgrastim, eller til noen av hjelpestoffene oppført i preparatomtalen, arvelige problemer med fruktoseintoleranse, overfølsomhet overfor paklitaksel eller et hvilket som helst hjelpestoff, spesielt makrogolglycerol ricinoleat, pasienter med tidligere eller aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt (MI), angina pectoris krever medisinsk behandling, kongestiv hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) klasse ≥II, annen kardiomyopati, hjertearytmi som krever medisinsk behandling, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom og hemodynamisk effektiv perikardial effusjon.
• Aktiv sekundær malignitet med mindre denne maligniteten ikke forventes å forstyrre evalueringen av studiens endepunkter og er godkjent av sponsoren. Eksempler på sistnevnte inkluderer basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in-situ karsinom i livmorhalsen. Pasienter med en fullstendig behandlet tidligere malignitet og ingen tegn på sykdom i ≥ 2 år er kvalifisert.
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.