Impact du pegfilgrastim sur l'effet antitumoral du trastuzumab et l'ADCC dans le cancer du sein HER2+ opérable Cancer du sein (BREASTIMMU02)

Critère d'intégration:

• Patientes âgées de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Cancer du sein HER2 positif prouvé histologiquement défini comme une intensité de coloration 3+ par immunohistochimie (IHC) ou une intensité de coloration IHC 2+ et une amplification du gène HER2 par FISH.Remarque : le statut HER2 sera déterminé conformément à la pratique institutionnelle.
• Tumeur mammaire opérable avec taille tumorale et stade : > 20 mm, cN0 ou cN1, M0 avant toute chimiothérapie AC ou FEC, et au moins une lésion mesurable ≥ 10 mm de diamètre le plus long à l'inclusion selon RECIST 1.1.
• Aucun signe radiologique de progression de la maladie au moment de la randomisation.
• Patient préalablement traité par 4 cycles d'AC ou 3 à 4 cycles de FEC sans neutropénie fébrile et sans traitement préalable par pegfilgrastim.
• Disponibilité d'un spécimen de tumeur représentatif fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) à partir du diagnostic initial (c'est-à-dire qu'un bloc de paraffine d'archivage est préféré ; ou au moins 20 lames non colorées) avec son rapport histologique.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Fonction organique adéquate telle que définie par les tests de laboratoire suivants (à effectuer dans les 7 jours précédant C1D1) : Moelle osseuse (Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, Numération plaquettaire > 100 x 109/L, (sans transfusion dans les 21 jours avant C1D1), valeur d'hémoglobine ≥ 9 g/dL), fonction rénale (clairance de la créatinine calculée par MDRD ou CKD-EPI > 50 mL/min/1,73 m2 ou créatinine sérique < 1,5 LSN), Fonction hépatique (Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 LSN, Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert pour lesquels une bilirubine sérique totale ≤ 3 LSN est acceptable) , Coagulation (INR et aPTT≤ 1,5 LSN)
• Fonction cardiaque adéquate avec intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc), calculé à l'aide de la formule de Fridericia, ≤ 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) et pression artérielle systolique
• Les femmes en âge de procréer (entrant dans l'étude après une période menstruelle confirmée et qui ont un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant C1D1) doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables à partir de la date du test de grossesse négatif jusqu'à 3 mois après la dernière prise de médicament à l'étude
• Les patients doivent être capables et disposés à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole
• Les patients doivent comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit lors de la visite de dépistage avant toute procédure spécifique au protocole effectuée.
• Les patients doivent être couverts par une assurance médicale.

Critère d'exclusion:

• Patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire.
• Exposition antérieure au pegfilgrastim ou au trastuzumab. Remarque : l'utilisation du filgrastim (forme non pégylée uniquement) est autorisée avant la randomisation.
• Patients nécessitant l'utilisation concomitante de tout traitement interdit, y compris : Tout autre traitement anticancéreux non mentionné dans le protocole, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée ou la thérapie biologique pour le traitement du cancer, Tout traitement expérimental.
• Toute contre-indication aux RCP respectifs du trastuzumab, du paclitaxel et du pegfilgrastim, y compris : Hypersensibilité au trastuzumab, aux protéines murines ou à l'un des excipients mentionnés dans le RCP du trastuzumab, Dyspnée sévère au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire, Hypersensibilité au pegfilgrastim ou au filgrastim, ou à l'un des excipients mentionnés dans le RCP, Problèmes héréditaires d'intolérance au fructose, Hypersensibilité au paclitaxel ou à l'un des excipients, en particulier le ricinoléate de macrogolglycérol, Patients ayant des antécédents ou une maladie cardiaque active incluant l'infarctus du myocarde (IM), l'angine de poitrine nécessitant un traitement médical, insuffisance cardiaque congestive classe NYHA (New York Heart Association) ≥II, autre cardiomyopathie, arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical, maladie valvulaire cardiaque cliniquement significative et épanchement péricardique hémodynamique efficace.
• Tumeur maligne secondaire active, sauf si cette malignité ne devrait pas interférer avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude et est approuvée par le promoteur. Des exemples de ces derniers comprennent le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients avec une malignité antérieure complètement traitée et aucun signe de maladie depuis ≥ 2 ans sont éligibles.
• Patientes enceintes ou allaitantes.