Pegfilgrastims indvirkning på Trastuzumabs antitumoreffekt og ADCC ved operationsbar HER2+ brystkræft brystkræft (BREASTIMMU02)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke.
• Histologisk dokumenteret HER2-positiv brystkræft defineret som 3+ farvningsintensitet ved immunhistokemi (IHC) eller en 2+ IHC-farvningsintensitet og HER2-genamplifikation med FISH.Bemærk: HER2-status vil blive bestemt i henhold til institutionel praksis.
• Operabar brysttumor med tumorstørrelse og stadieinddeling: > 20 mm, cN0 eller cN1, M0 før enhver AC- eller FEC-kemoterapi, og mindst én målbar læsion ≥10 mm i længste diameter ved inklusion i henhold til RECIST 1.1.
• Intet radiologisk tegn på sygdomsprogression på tidspunktet for randomisering.
• Patient tidligere behandlet med 4 cyklusser AC eller 3 til 4 cyklusser FEC uden febril neutropeni og uden forudgående pegfilgrastim-behandling.
• Tilgængeligheden af ​​en repræsentativ formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra den indledende diagnose (dvs. en arkivparaffinblok foretrækkes; eller mindst 20 ufarvede objektglas) med dens histologiske rapport.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorietests (skal udføres inden for 7 dage før C1D1): Knoglemarv (absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, Trombocyttal > 100 x 109/L, (uden transfusion inden for 21 dage) før C1D1), hæmoglobinværdi ≥ 9 g/dL), nyrefunktion (beregnet kreatininclearance ved MDRD eller CKD-EPI >50 mL/min/1,73m2 eller serumkreatinin < 1,5 ULN), leverfunktion (alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3ULN, total serumbilirubin ≤ 1,5 ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom, for hvem et totalt serumbilirubin er acceptabelt ≤3 ULN) , Koagulation (INR og aPTT≤ 1,5 ULN)
• Tilstrækkelig hjertefunktion med gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc), beregnet ved hjælp af Fridericias formel, ≤470ms opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) og systolisk blodtryk
• Kvinder i den fødedygtige alder (deltager i undersøgelsen efter en bekræftet menstruation og som har en negativ graviditetstest inden for 7 dage før C1D1) skal acceptere at bruge to metoder til medicinsk acceptable former for prævention fra datoen for negativ graviditetstest til 3 måneder efter sidste undersøgelses lægemiddelindtag
• Patienter bør være i stand til og villige til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol
• Patienter bør forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular ved screeningsbesøget forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres.
• Patienter skal være dækket af en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med inflammatorisk brystkræft.
• Tidligere eksponering for pegfilgrastim eller trastuzumab. Bemærk: brugen af ​​filgrastim (kun ikke-pegyleret form) er tilladt før randomiseringen.
• Patienter, der har behov for samtidig brug af enhver forbudt behandling, herunder: Enhver anden anti-cancerbehandling, der ikke er anført i protokollen, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi eller biologisk terapi til cancerbehandling, Enhver undersøgelsesbehandling.
• Enhver kontraindikation for de respektive produktresuméer for trastuzumab, paclitaxel og pegfilgrastim, herunder: Overfølsomhed over for trastuzumab, murine proteiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i produktresuméet for trastuzumab, Svær dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller som kræver supplerende iltoverfølsomhed til pegfilgrastim eller filgrastim eller til et af hjælpestofferne anført i produktresuméet, arvelige problemer med fruktoseintolerance, overfølsomhed over for paclitaxel eller over for et hvilket som helst hjælpestof, især makrogolglycerol ricinoleat, patienter med tidligere eller aktiv hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt (MI), angina pectoris kræver medicinsk behandling, kongestiv hjertesvigt NYHA (New York Heart Association) Klasse ≥II, anden kardiomyopati, hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom og hæmodynamisk effektiv perikardiel effusion.
• Aktiv sekundær malignitet, medmindre denne malignitet ikke forventes at interferere med evalueringen af ​​undersøgelsens endepunkter og er godkendt af sponsoren. Eksempler på sidstnævnte omfatter basal- eller pladecellecarcinom i huden, in-situ carcinom i livmoderhalsen. Patienter med en fuldstændig behandlet tidligere malignitet og ingen tegn på sygdom i ≥ 2 år er kvalificerede.
• Gravide eller ammende kvindelige patienter.