Pegfilgrastiimin vaikutus trastutsumabin kasvaimia estävään vaikutukseen ja ADCC:hen operatiivisessa HER2+ -rintasyövässä Rintasyöpä (BREASTIMMU02)

Sisällyttämiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Histologisesti todistettu HER2-positiivinen rintasyöpä, joka määritellään värjäytymisintensiteetiksi 3+ immunohistokemialla (IHC) tai 2+ IHC-värjäytymisintensiteetillä ja HER2-geenin monistuksella FISH:n avulla.Huomautus: HER2-status määritetään laitoskäytännön mukaisesti.
• Operoitavissa oleva rintakasvain, jossa kasvaimen koko ja asteikko: > 20 mm, cN0 tai cN1, M0 ennen mitä tahansa AC- tai FEC-kemoterapiaa ja vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka halkaisija on ≥10 mm, pisimmällä RECIST 1.1:n mukaan.
• Ei radiologisia merkkejä taudin etenemisestä satunnaistamisen aikana.
• Potilas, jota on aiemmin hoidettu 4 AC-syklillä tai 3–4 FEC-syklillä ilman kuumeista neutropeniaa ja ilman aikaisempaa pegfilgrastiimihoitoa.
• Edustava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte alkuperäisestä diagnoosista (eli arkistoitu parafiiniblokki on edullinen; tai vähintään 20 värjäämätöntä objektilasia) histologisen raportin kanssa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratoriotestien mukaan (suoritettava 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä): Luuydin (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutalemäärä > 100 x 109/l, (ilman verensiirtoa 21 päivän kuluessa) ennen C1D1:tä), hemoglobiiniarvo ≥ 9 g/dl), munuaisten toiminta (laskettu kreatiniinipuhdistuma MDRD:llä tai CKD-EPI:llä >50 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini < 1,5 ULN), maksan toiminta (alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 ULN, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (paitsi Gilbertin tautia sairastavat potilaat, joille seerumin kokonaisbilirubiini on ≤ 3 ULN) , Koagulaatio (INR ja aPTT ≤ 1,5 ULN)
• Riittävä sydämen toiminta keskimääräisellä lepokorjatulla QT-välillä (QTc), laskettuna Friderician kaavalla, ≤470 ms saatu kolmesta EKG:stä ja systolisesta verenpaineesta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (jotka tulevat tutkimukseen vahvistettujen kuukautisten jälkeen ja joiden raskaustesti on negatiivinen 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä) on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää negatiivisen raskaustestin päivämäärästä 3 kuukauden ajan raskaustestin jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen otto
• Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita noudattamaan tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti
• Potilaiden on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
• Potilailla on oltava sairausvakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä.
• Aiempi altistuminen pegfilgrastiimille tai trastutsumabille. Huomautus: filgrastiimin käyttö (vain pegyloitumaton muoto) on sallittu ennen satunnaistamista.
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti minkä tahansa kielletyn hoidon käyttöä, mukaan lukien: Kaikki muut syövän vastaiset hoidot, joita ei ole mainittu protokollassa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, kohdennettu hoito tai biologinen syövän hoitoon tarkoitettu hoito, mikä tahansa tutkimushoito.
• Kaikki trastutsumabin, paklitakselin ja pegfilgrastiimin valmisteyhteenvedon vasta-aiheet, mukaan lukien: yliherkkyys trastutsumabille, hiiren proteiineille tai jollekin trastutsumabin valmisteyhteenvedossa luetellulle apuaineelle, vaikea hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden vuoksi tai lisähappiherkkyyshoitoa vaativa pegfilgrastiimille tai filgrastiimille tai jollekin valmisteyhteenvedossa luetelluista apuaineista, perinnölliset fruktoosi-intoleranssiongelmat, yliherkkyys paklitakselille tai jollekin apuaineelle, erityisesti makrogoliglyserolirisinoleaatille, potilaat, joilla on tai on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti (MI), lääketieteellistä hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta, NYHA (New York Heart Association) luokka ≥II, muu kardiomyopatia, lääketieteellistä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä sydämen läppäsairaus ja hemodynaamisesti tehokas perikardiaalinen effuusio.
• Aktiivinen sekundaarinen maligniteetti, paitsi jos tämän pahanlaatuisuuden ei odoteta häiritsevän tutkimuksen päätepisteiden arviointia ja toimeksiantaja on hyväksynyt sen. Esimerkkejä jälkimmäisistä ovat ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma. Potilaat, joilla on täysin hoidettu pahanlaatuinen kasvain ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoteen, ovat kelvollisia.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.