Einfluss von Pegfilgrastim auf die Antitumorwirkung von Trastuzumab und ADCC bei operablem HER2+-Brustkrebs Brustkrebs (BREASTIMMU02)

Einschlusskriterien:

• Weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Histologisch nachgewiesener HER2-positiver Brustkrebs, definiert als 3+ Färbungsintensität durch Immunhistochemie (IHC) oder eine 2+ IHC-Färbungsintensität und HER2-Genamplifikation durch FISH. Hinweis: Der HER2-Status wird gemäß der institutionellen Praxis bestimmt.
• Operierbarer Brusttumor mit Tumorgröße und -stadium: > 20 mm, cN0 oder cN1, M0 vor jeder AC- oder FEC-Chemotherapie und mindestens eine messbare Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm bei Einschluss gemäß RECIST 1.1.
• Keine radiologischen Anzeichen einer Krankheitsprogression zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Patient, der zuvor mit 4 Zyklen AC oder 3 bis 4 Zyklen FEC ohne febrile Neutropenie und ohne vorherige Behandlung mit Pegfilgrastim behandelt wurde.
• Verfügbarkeit einer repräsentativen Formalin-fixierten Paraffin-eingebetteten (FFPE) Tumorprobe von der Erstdiagnose (d. h. ein archivierter Paraffinblock wird bevorzugt; oder mindestens 20 ungefärbte Objektträger) mit seinem histologischen Bericht.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Angemessene Organfunktion, definiert durch die folgenden Labortests (innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 durchzuführen): Knochenmark (absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl > 100 x 109/l, (ohne Transfusion innerhalb von 21 Tagen vor C1D1), Hämoglobinwert ≥ 9 g/dl), Nierenfunktion (berechnete Kreatinin-Clearance nach MDRD oder CKD-EPI > 50 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin < 1,5 ULN), Leberfunktion (Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ULN, Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit, für die ein Gesamtserumbilirubin ≤ 3 ULN akzeptabel ist) , Gerinnung (INR und aPTT ≤ 1,5 ULN)
• Angemessene Herzfunktion mit mittlerem korrigiertem QT-Intervall in Ruhe (QTc), berechnet nach Fridericias Formel, ≤470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) und systolischem Blutdruck
• Frauen im gebärfähigen Alter (die nach einer bestätigten Monatsblutung an der Studie teilnehmen und innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 einen negativen Schwangerschaftstest haben) müssen zustimmen, zwei medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung ab dem Datum des negativen Schwangerschaftstests bis 3 Monate danach anzuwenden letzte Einnahme des Studienmedikaments
• Die Patienten sollten in der Lage und bereit sein, die Studienbesuche und Verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten
• Die Patienten sollten die schriftliche freiwillige Einwilligungserklärung beim Screening-Besuch verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden.
• Patienten müssen krankenversichert sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit entzündlichem Brustkrebs.
• Frühere Exposition gegenüber Pegfilgrastim oder Trastuzumab. Hinweis: Die Anwendung von Filgrastim (nur nicht pegylierte Form) ist vor der Randomisierung zugelassen.
• Patienten, die die gleichzeitige Anwendung einer verbotenen Behandlung benötigen, einschließlich: Alle anderen Krebsbehandlungen, die nicht im Protokoll aufgeführt sind, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie oder biologische Therapie zur Krebsbehandlung, Alle Prüfbehandlungen.
• Jede Kontraindikation für Trastuzumab, Paclitaxel und Pegfilgrastim bzw. SPCs, einschließlich: Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab, murine Proteine ​​oder einen der in der SPC von Trastuzumab aufgeführten sonstigen Bestandteile, Schwere Dyspnoe im Ruhezustand aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstofftherapie, Überempfindlichkeit gegen Pegfilgrastim oder Filgrastim oder einen der in der Fachinformation aufgeführten sonstigen Bestandteile, erbliche Fructoseintoleranz, Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile, insbesondere Macrogolglycerolricinoleat, Patienten mit bekannter oder aktiver Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt (MI), Angina pectoris behandlungsbedürftige kongestive Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) Klasse ≥II, andere Kardiomyopathie, behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung und hämodynamisch wirksamer Perikarderguss.
• Aktive sekundäre Malignität, es sei denn, diese Malignität beeinträchtigt voraussichtlich nicht die Bewertung der Studienendpunkte und wurde vom Sponsor genehmigt. Beispiele für Letzteres sind Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses. Patienten mit einer vollständig behandelten früheren Malignität und ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 2 Jahre sind teilnahmeberechtigt.
• Schwangere oder stillende Patientinnen.