Влияние пегфилграстима на противоопухолевый эффект трастузумаба и ADCC при операбельном раке молочной железы HER2+ Рак молочной железы (BREASTIMMU02)

Критерии включения:

• Пациенты женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Гистологически подтвержденный HER2-положительный рак молочной железы определяется как интенсивность окрашивания 3+ с помощью иммуногистохимии (IHC) или интенсивность окрашивания 2+ IHC и амплификация гена HER2 с помощью FISH. Примечание: статус HER2 будет определяться в соответствии с институциональной практикой.
• Оперируемая опухоль молочной железы с размером опухоли и стадией:> 20 мм, cN0 или cN1, M0 до любой химиотерапии AC или FEC и по крайней мере одно измеримое поражение ≥10 мм в наибольшем диаметре при включении в соответствии с RECIST 1.1.
• Отсутствие рентгенологических признаков прогрессирования заболевания на момент рандомизации.
• Пациент, ранее получавший 4 цикла AC или 3–4 цикла FEC без фебрильной нейтропении и без предварительного лечения пегфилграстимом.
• Наличие репрезентативного фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE) образца опухоли из исходного диагноза (т. е. предпочтителен архивный парафиновый блок или не менее 20 неокрашенных предметных стекол) с гистологическим отчетом.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Адекватная функция органов, определяемая следующими лабораторными тестами (должны быть проведены в течение 7 дней до C1D1): костный мозг (абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов > 100 x 109/л (без переливания в течение 21 дня). до C1D1), уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл), функция почек (расчетный клиренс креатинина по данным MDRD или CKD-EPI >50 мл/мин/1,73 м2 или креатинин сыворотки < 1,5 ВГН), функция печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 ВГН, общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, для которых допустим общий билирубин сыворотки ≤ 3 ВГН) , Коагуляция (МНО и АЧТВ≤ 1,5 ВГН)
• Адекватная сердечная функция со средним скорректированным интервалом QT в покое (QTc), рассчитанным по формуле Фридериции, ≤470 мс, полученным из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) и систолического артериального давления
• Женщины детородного возраста (вступающие в исследование после подтвержденного менструального цикла и имеющие отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до C1D1) должны дать согласие на использование двух методов приемлемых с медицинской точки зрения форм контрацепции с момента получения отрицательного результата теста на беременность до 3 месяцев после последний прием исследуемого препарата
• Пациенты должны быть в состоянии и готовы соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.
• Пациенты должны понять, подписать и поставить дату письменной формы добровольного информированного согласия во время скринингового визита до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом.
• Пациенты должны быть застрахованы медицинской страховкой.

Критерий исключения:

• Пациенты с воспалительным раком молочной железы.
• Предыдущее воздействие пегфилграстима или трастузумаба. Примечание: использование филграстима (только в непегилированной форме) разрешено до рандомизации.
• Пациенты, нуждающиеся в сопутствующем применении любого запрещенного лечения, включая: любые другие противораковые методы лечения, не указанные в протоколе, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, таргетную терапию или биологическую терапию для лечения рака, любое экспериментальное лечение.
• Любые противопоказания к трастузумабу, паклитакселу и пегфилграстиму, соответствующие SPC, в том числе: гиперчувствительность к трастузумабу, мышиным белкам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в SPC трастузумаба, тяжелая одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или требующая дополнительной кислородной терапии, гиперчувствительность к пегфилграстиму или филграстиму, или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в SPC, Наследственные проблемы непереносимости фруктозы, Гиперчувствительность к паклитакселу или любому вспомогательному веществу, особенно рицинолеату макроголглицерола, Пациенты с историей или активными сердечными заболеваниями, включая инфаркт миокарда (ИМ), стенокардию требующая медикаментозного лечения, застойная сердечная недостаточность NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) класса ≥II, другая кардиомиопатия, сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание клапанов сердца и гемодинамически эффективный перикардиальный выпот.
• Активное вторичное злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда ожидается, что это злокачественное новообразование повлияет на оценку конечных точек исследования и одобрено спонсором. Примеры последних включают базальноклеточную или плоскоклеточную карциному кожи, карциному in situ шейки матки. Пациенты с полностью вылеченным предшествующим злокачественным новообразованием и отсутствием признаков заболевания в течение ≥ 2 лет имеют право на участие.
• Беременные или кормящие женщины.