Impatto di Pegfilgrastim sull'effetto antitumorale del trastuzumab e sull'ADCC nel carcinoma mammario HER2+ operabile (BREASTIMMU02)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Carcinoma mammario HER2 positivo istologicamente provato definito come intensità di colorazione 3+ mediante immunoistochimica (IHC) o intensità di colorazione IHC 2+ e amplificazione del gene HER2 mediante FISH. Nota: lo stato HER2 sarà determinato secondo la pratica istituzionale.
• Tumore mammario operabile con dimensioni e stadiazione del tumore: > 20 mm, cN0 o cN1, M0 prima di qualsiasi chemioterapia AC o FEC e almeno una lesione misurabile ≥10 mm nel diametro più lungo all'inclusione secondo RECIST 1.1.
• Nessun segno radiologico di progressione della malattia al momento della randomizzazione.
• Paziente precedentemente trattato con 4 cicli di AC o da 3 a 4 cicli di FEC senza neutropenia febbrile e senza precedente trattamento con pegfilgrastim.
• Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dalla diagnosi iniziale (ovvero è preferibile un blocco di paraffina d'archivio o almeno 20 vetrini non colorati) con relativo referto istologico.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Funzionalità organica adeguata come definita dai seguenti test di laboratorio (da eseguire entro 7 giorni prima di C1D1): Midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica > 100 x 109/L, (senza trasfusione entro 21 giorni prima di C1D1), valore di emoglobina ≥ 9 g/dL), funzione renale (clearance della creatinina calcolata mediante MDRD o CKD-EPI >50 mL/min/1,73 m2 o creatinina sierica < 1,5 ULN), funzionalità epatica (alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 ULN, bilirubina sierica totale ≤ 1,5 ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert per i quali è accettabile una bilirubina sierica totale ≤3 ULN) , Coagulazione (INR e aPTT≤ 1,5 ULN)
• Funzione cardiaca adeguata con intervallo QT medio corretto a riposo (QTc), calcolato utilizzando la formula di Fridericia, ≤470ms ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG) e pressione arteriosa sistolica
• Le donne in età fertile (che entrano nello studio dopo un periodo mestruale confermato e che hanno un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di C1D1) devono accettare di utilizzare due metodi di forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico dalla data del test di gravidanza negativo a 3 mesi dopo il l'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio
• I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo
• I pazienti devono comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto alla visita di screening prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo.
• I pazienti devono essere coperti da un'assicurazione medica.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio.
• Precedente esposizione a pegfilgrastim o trastuzumab. Nota: l'uso di filgrastim (solo forma non pegilata) è autorizzato prima della randomizzazione.
• Pazienti che richiedono l'uso concomitante di qualsiasi trattamento proibito, tra cui: qualsiasi altro trattamento antitumorale non elencato nel protocollo, inclusi chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia mirata o terapia biologica per il trattamento del cancro, qualsiasi trattamento sperimentale.
• Qualsiasi controindicazione ai rispettivi RCP di trastuzumab, paclitaxel e pegfilgrastim, tra cui: ipersensibilità al trastuzumab, alle proteine ​​murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel RCP di trastuzumab, grave dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o che richiedono ossigenoterapia supplementare, ipersensibilità a pegfilgrastim o filgrastim, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, ipersensibilità al paclitaxel o a qualsiasi eccipiente, in particolare macrogolglicerolo ricinoleato, pazienti con anamnesi di o malattia cardiaca attiva incluso infarto del miocardio (MI), angina pectoris che richiedono trattamento medico, insufficienza cardiaca congestizia Classe NYHA (New York Heart Association) ≥II, altra cardiomiopatia, aritmia cardiaca che richiede trattamento medico, malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa e versamento pericardico emodinamico efficace.
• Tumore maligno secondario attivo a meno che non si preveda che questo tumore maligno interferisca con la valutazione degli endpoint dello studio e sia approvato dallo sponsor. Esempi di quest'ultimo includono carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice. Sono ammissibili i pazienti con un precedente tumore maligno completamente trattato e nessuna evidenza di malattia per ≥ 2 anni.
• Pazienti donne in gravidanza o in allattamento.