Impacto de pegfilgrastim en el efecto antitumoral de trastuzumab y ADCC en el cáncer de mama HER2+ operable Cáncer de mama (BREASTIMMU02)

Criterios de inclusión:

• Pacientes mujeres con edad ≥ 18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
• Cáncer de mama HER2 positivo probado histológicamente definido como intensidad de tinción 3+ por inmunohistoquímica (IHC) o una intensidad de tinción IHC 2+ y amplificación del gen HER2 por FISH. Nota: el estado de HER2 se determinará según la práctica institucional.
• Tumor de mama operable con tamaño tumoral y estadificación: > 20 mm, cN0 o cN1, M0 antes de cualquier quimioterapia AC o FEC, y al menos una lesión medible ≥10 mm de diámetro más largo en la inclusión según RECIST 1.1.
• Ningún signo radiológico de progresión de la enfermedad en el momento de la aleatorización.
• Paciente tratado previamente con 4 ciclos de AC o 3 a 4 ciclos de FEC sin neutropenia febril y sin tratamiento previo con pegfilgrastim.
• Disponibilidad de una muestra tumoral fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) representativa del diagnóstico inicial (es decir, se prefiere un bloque de parafina de archivo; o al menos 20 portaobjetos sin teñir) con su informe histológico.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Función adecuada de los órganos definida por las siguientes pruebas de laboratorio (que se realizarán en los 7 días anteriores a la C1D1): Médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l, recuento de plaquetas > 100 x 109/l, (sin transfusión en los 21 días antes de C1D1), Valor de hemoglobina ≥ 9 g/dL), Función renal (Aclaramiento de creatinina calculado por MDRD o CKD-EPI >50 mL/min/1,73m2 o creatinina sérica < 1,5 ULN), función hepática (alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 ULN, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 ULN (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert para quienes una bilirrubina sérica total ≤ 3 ULN es aceptable) , Coagulación (INR y aPTT≤ 1.5 LSN)
• Función cardíaca adecuada con intervalo QT medio corregido en reposo (QTc), calculado mediante la fórmula de Fridericia, ≤470ms obtenido a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) y presión arterial sistólica
• Las mujeres en edad fértil (que ingresan al estudio después de un período menstrual confirmado y que tienen una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de C1D1) deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde la fecha de la prueba de embarazo negativa hasta 3 meses después de la ingesta del último fármaco del estudio
• Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.
• Los pacientes deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito en la visita de selección antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo.
• Los pacientes deben estar cubiertos por un seguro médico.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cáncer de mama inflamatorio.
• Exposición previa a pegfilgrastim o trastuzumab. Nota: el uso de filgrastim (solo en la forma no pegilada) está autorizado antes de la aleatorización.
• Pacientes que requieran el uso concomitante de cualquier tratamiento prohibido, incluidos: Cualquier otro tratamiento contra el cáncer no incluido en el protocolo, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia, la terapia dirigida o la terapia biológica para el tratamiento del cáncer. Cualquier tratamiento en investigación.
• Cualquier contraindicación a los respectivos RCP de trastuzumab, paclitaxel y pegfilgrastim, que incluyen: Hipersensibilidad al trastuzumab, a las proteínas murinas o a cualquiera de los excipientes enumerados en el RCP de trastuzumab, Disnea grave en reposo debido a complicaciones de una neoplasia maligna avanzada o que requiere oxigenoterapia suplementaria, Hipersensibilidad a pegfilgrastim o filgrastim, o a cualquiera de los excipientes incluidos en la ficha técnica, Problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, Hipersensibilidad al paclitaxel o a cualquier excipiente, particularmente ricinoleato de macrogolglicerol, Pacientes con antecedentes o enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio (IM), angina de pecho que requiere tratamiento médico, insuficiencia cardíaca congestiva clase ≥ II de la NYHA (New York Heart Association), otra miocardiopatía, arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico, enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa y derrame pericárdico hemodinámicamente efectivo.
• Neoplasia maligna secundaria activa, a menos que no se espere que esta neoplasia maligna interfiera con la evaluación de los criterios de valoración del estudio y esté aprobada por el patrocinador. Ejemplos de estos últimos incluyen carcinoma de células basales o escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino. Los pacientes con una neoplasia maligna previa completamente tratada y sin evidencia de enfermedad durante ≥ 2 años son elegibles.
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.