Impact van Pegfilgrastim op antitumoreffect van trastuzumab en ADCC bij operabele HER2+-borstkanker Borstkanker (BREASTIMMU02)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Histologisch bewezen HER2-positieve borstkanker gedefinieerd als 3+ kleurintensiteit door immunohistochemie (IHC) of een 2+ IHC kleurintensiteit en HER2-genamplificatie door FISH. Opmerking: de HER2-status wordt bepaald volgens de praktijk van de instelling.
• Operabele borsttumor met tumorgrootte en stadiëring: > 20 mm, cN0 of cN1, M0 vóór enige AC- of FEC-chemotherapie, en ten minste één meetbare laesie met een langste diameter van ≥ 10 mm bij opname volgens RECIST 1.1.
• Geen radiologisch teken van ziekteprogressie op het moment van randomisatie.
• Patiënt eerder behandeld met 4 cycli AC of 3 tot 4 cycli FEC zonder febriele neutropenie en zonder voorafgaande behandeling met pegfilgrastim.
• Beschikbaarheid van een representatief in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorspecimen vanaf de eerste diagnose (d.w.z. een gearchiveerd paraffineblok heeft de voorkeur; of ten minste 20 ongekleurde objectglaasjes) met zijn histologisch rapport.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumtesten (uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1): Beenmerg (absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes > 100 x 109/l, (zonder transfusie binnen 21 dagen vóór C1D1), hemoglobinewaarde ≥ 9 g/dl), nierfunctie (berekende creatinineklaring door MDRD of CKD-EPI >50 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine < 1,5 ULN), leverfunctie (Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3ULN, totaal serumbilirubine ≤ 1,5 ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert voor wie een totaal serumbilirubine ≤3 ULN acceptabel is) , coagulatie (INR en aPTT≤ 1,5 ULN)
• Adequate hartfunctie met gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc), berekend met de formule van Fridericia, ≤470 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's) en systolische bloeddruk
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (die deelnemen aan het onderzoek na een bevestigde menstruatie en die een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór C1D1) moeten ermee instemmen om twee methoden van medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van de negatieve zwangerschapstest tot 3 maanden na de zwangerschapstest. laatste studiegeneesmiddelinname
• Patiënten moeten in staat en bereid zijn om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol
• Patiënten moeten het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren tijdens het screeningbezoek voordat er protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd.
• Patiënten moeten verzekerd zijn door een ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met inflammatoire borstkanker.
• Eerdere blootstelling aan pegfilgrastim of trastuzumab. Let op: het gebruik van filgrastim (alleen niet-gepegyleerde vorm) is toegestaan ​​voorafgaand aan de randomisatie.
• Patiënten die het gelijktijdige gebruik van een verboden behandeling nodig hebben, waaronder: Alle andere antikankerbehandelingen die niet in het protocol staan ​​vermeld, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, gerichte therapie of biologische therapie voor de behandeling van kanker. Elke onderzoeksbehandeling.
• Elke contra-indicatie voor de respectieve samenvattingen van de productkenmerken van trastuzumab, paclitaxel en pegfilgrastim, waaronder: overgevoeligheid voor trastuzumab, muriene eiwitten of voor een van de in de samenvatting van de productkenmerken van trastuzumab vermelde hulpstoffen, ernstige kortademigheid in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of die aanvullende zuurstoftherapie vereisen, overgevoeligheid voor pegfilgrastim of filgrastim, of voor een van de in de SPC vermelde hulpstoffen, Erfelijke problemen van fructose-intolerantie, Overgevoeligheid voor paclitaxel of voor een van de hulpstoffen, in het bijzonder macrogolglycerolricinoleaat, Patiënten met een voorgeschiedenis van of actieve hartziekte waaronder myocardinfarct (MI), angina pectoris waarvoor medische behandeling nodig is, congestief hartfalen NYHA (New York Heart Association) klasse ≥II, andere cardiomyopathie, hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen, klinisch significante hartklepaandoening en hemodynamisch effectieve pericardiale effusie.
• Actieve secundaire maligniteit tenzij wordt verwacht dat deze maligniteit de evaluatie van onderzoekseindpunten niet verstoort en is goedgekeurd door de sponsor. Voorbeelden van dit laatste zijn basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in-situ carcinoom van de baarmoederhals. Patiënten met een volledig behandelde eerdere maligniteit en geen bewijs van ziekte gedurende ≥ 2 jaar komen in aanmerking.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.