Vliv Pegfilgrastimu na protinádorový účinek trastuzumabu a ADCC u operovatelného HER2+ karcinomu prsu Karcinom prsu (BREASTIMMU02)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky ve věku ≥ 18 let v době informovaného podpisu souhlasu.
• Histologicky prokázaný HER2 pozitivní karcinom prsu definovaný jako 3+ intenzita barvení imunohistochemicky (IHC) nebo 2+ IHC barvení a amplifikace HER2 genu pomocí FISH. Poznámka: HER2 status bude stanoven podle institucionální praxe.
• Operaovatelný nádor prsu s velikostí tumoru a stagingem: > 20 mm, cN0 nebo cN1, M0 před jakoukoli AC nebo FEC chemoterapií a alespoň jedna měřitelná léze ≥10 mm v nejdelším průměru při zařazení podle RECIST 1.1.
• Žádné radiologické známky progrese onemocnění v době randomizace.
• Pacient dříve léčený 4 cykly AC nebo 3 až 4 cykly FEC bez febrilní neutropenie a bez předchozí léčby pegfilgrastimem.
• Dostupnost reprezentativního vzorku tumoru fixovaného v parafínu (FFPE) z počáteční diagnózy (tj. preferován je archivní parafínový blok; nebo alespoň 20 nebarvených sklíček) s histologickou zprávou.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Adekvátní orgánová funkce definovaná následujícími laboratorními testy (provádí se do 7 dnů před C1D1): kostní dřeň (absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček > 100 x 109/l, (bez transfuze do 21 dnů) před C1D1), hodnota hemoglobinu ≥ 9 g/dl), funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu pomocí MDRD nebo CKD-EPI >50 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin < 1,5 ULN), jaterní funkce (alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 ULN, celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou, pro které je celkový sérový bilirubin ≤ 3 ULN přijatelný) , Koagulace (INR a aPTT≤ 1,5 ULN)
• Adekvátní srdeční funkce s průměrným klidovým korigovaným QT intervalem (QTc), vypočteným pomocí Fridericiova vzorce, ≤470 ms získaných ze 3 elektrokardiogramů (EKG) a systolického krevního tlaku
• Ženy ve fertilním věku (které vstupují do studie po potvrzené menstruaci a mají negativní těhotenský test do 7 dnů před C1D1) musí souhlasit s použitím dvou metod lékařsky přijatelných forem antikoncepce od data negativního těhotenského testu do 3 měsíců po poslední příjem léku ve studii
• Pacienti by měli být schopni a ochotni dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu
• Pacienti by měli porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas při screeningové návštěvě před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.
• Pacienti musí být hrazeni zdravotní pojišťovnou.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky se zánětlivým karcinomem prsu.
• Předchozí expozice pegfilgrastimu nebo trastuzumabu. Poznámka: Použití filgrastimu (pouze nepegylovaná forma) je povoleno před randomizací.
• Pacienti vyžadující souběžné použití jakékoli zakázané léčby, včetně: Jakékoli jiné protinádorové léčby neuvedené v protokolu, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, cílené terapie nebo biologické léčby pro léčbu rakoviny, Jakékoli zkoumané léčby.
• Jakékoli kontraindikace pro příslušné SPC trastuzumabu, paklitaxelu a pegfilgrastimu včetně: Hypersenzitivita na trastuzumab, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v SPC trastuzumabu, Těžká klidová dušnost kvůli komplikacím pokročilého maligního onemocnění nebo vyžadující doplňkovou kyslíkovou terapii, Hypersenzitivita na pegfilgrastim nebo filgrastim nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v SPC, Dědičné problémy s intolerancí fruktózy, Hypersenzitivita na paklitaxel nebo na kteroukoli pomocnou látku, zejména makrogolglycerol ricinoleát, Pacienti s anamnézou nebo aktivním srdečním onemocněním včetně infarktu myokardu (IM), angina pectoris vyžadující lékařskou léčbu, městnavé srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třída ≥II, jiná kardiomyopatie, srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu, klinicky významné onemocnění srdečních chlopní a hemodynamicky účinný perikardiální výpotek.
• Aktivní sekundární malignita, pokud se neočekává, že by tato malignita interferovala s hodnocením koncových bodů studie a není schválena zadavatelem. Příklady posledně jmenovaného zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku. Způsobilí jsou pacienti s kompletně léčenou předchozí malignitou a bez známek onemocnění po dobu ≥ 2 let.
• Těhotné nebo kojící pacientky.