Wpływ pegfilgrastymu na działanie przeciwnowotworowe trastuzumabu i ADCC w operacyjnym raku piersi HER2+ Rak piersi (BREASTIMMU02)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Histologicznie potwierdzony HER2-dodatni rak piersi zdefiniowany jako intensywność barwienia 3+ metodą immunohistochemiczną (IHC) lub intensywność barwienia IHC 2+ i amplifikacja genu HER2 metodą FISH. Uwaga: status HER2 zostanie określony zgodnie z praktyką instytucjonalną.
• Operacyjny guz piersi z wielkością guza i stopniem zaawansowania: > 20 mm, cN0 lub cN1, M0 przed jakąkolwiek chemioterapią AC lub FEC i co najmniej jedna mierzalna zmiana o najdłuższej średnicy ≥10 mm w momencie włączenia zgodnie z RECIST 1.1.
• Brak radiologicznych oznak progresji choroby w momencie randomizacji.
• Pacjent leczony wcześniej 4 cyklami AC lub 3 do 4 cyklami FEC bez gorączki neutropenicznej i bez wcześniejszego leczenia pegfilgrastymem.
• Dostępność reprezentatywnej próbki guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) od początkowej diagnozy (tj. preferowany jest archiwalny blok parafinowy lub co najmniej 20 niebarwionych szkiełek) wraz z raportem histologicznym.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Odpowiednia czynność narządów określona na podstawie następujących badań laboratoryjnych (do wykonania w ciągu 7 dni przed C1D1): Szpik kostny (bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi > 100 x 109/l (bez transfuzji w ciągu 21 dni) przed C1D1), stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl), czynność nerek (klirens kreatyniny obliczony na podstawie MDRD lub CKD-EPI >50 ml/min/1,73 m2 lub kreatyniny w surowicy < 1,5 GGN), czynność wątroby (aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 GGN, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, u których dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3 GGN) , Koagulacja (INR i aPTT ≤ 1,5 GGN)
• Odpowiednia czynność serca ze średnim skorygowanym spoczynkowym odstępem QT (QTc), obliczonym za pomocą wzoru Fridericii, ≤470 ms uzyskanym z 3 elektrokardiogramów (EKG) i skurczowym ciśnieniem krwi
• Kobiety w wieku rozrodczym (wchodzące do badania po potwierdzonej miesiączce i z ujemnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 7 dni przed C1D1) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji od daty negatywnego testu ciążowego do 3 miesięcy po ostatnie spożycie badanego leku
• Pacjenci powinni być zdolni i chętni do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem
• Pacjenci powinni zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz dobrowolnej świadomej zgody podczas wizyty przesiewowej przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu.
• Pacjenci muszą być objęci ubezpieczeniem medycznym.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z zapalnym rakiem piersi.
• Wcześniejsza ekspozycja na pegfilgrastym lub trastuzumab. Uwaga: stosowanie filgrastymu (tylko w postaci niepegylowanej) jest dozwolone przed randomizacją.
• Pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania jakiegokolwiek zabronionego leczenia, w tym: Wszelkiego innego leczenia przeciwnowotworowego niewymienionego w protokole, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii celowanej lub terapii biologicznej w leczeniu raka, Jakiegokolwiek leczenia eksperymentalnego.
• Wszelkie przeciwwskazania do ChPL trastuzumabu, paklitakselu i pegfilgrastymu, w tym: Nadwrażliwość na trastuzumab, mysie białka lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w ChPL trastuzumabu, Ciężka duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub wymagająca dodatkowej tlenoterapii, Nadwrażliwość. na pegfilgrastym lub filgrastym lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w ChPL, dziedziczna nietolerancja fruktozy, nadwrażliwość na paklitaksel lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, zwłaszcza rycynooleinian makrogologlicerolu, pacjenci z czynną chorobą serca w wywiadzie, w tym z zawałem mięśnia sercowego (MI), dusznicą bolesną wymagające leczenia, zastoinowa niewydolność serca NYHA (New York Heart Association) klasa ≥II, inna kardiomiopatia, arytmia serca wymagająca leczenia, klinicznie istotna choroba zastawek serca i hemodynamicznie efektywny wysięk osierdziowy.
• Aktywny wtórny nowotwór złośliwy, chyba że nie oczekuje się, że ten nowotwór będzie kolidował z oceną punktów końcowych badania i zostanie zatwierdzony przez sponsora. Przykłady tych ostatnich obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy. Kwalifikują się pacjenci z całkowicie leczonym wcześniej nowotworem złośliwym i bez objawów choroby przez ≥ 2 lata.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.