Impacto do Pegfilgrastim no Efeito Antitumoral do Trastuzumabe e ADCC no Câncer de Mama HER2+ Operável Câncer de Mama (BREASTIMMU02)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Câncer de mama HER2 positivo comprovado histologicamente definido como intensidade de coloração 3+ por imuno-histoquímica (IHC) ou intensidade de coloração IHC 2+ e amplificação do gene HER2 por FISH. Observação: o status de HER2 será determinado de acordo com a prática institucional.
• Tumor de mama operável com tamanho e estadiamento do tumor: > 20 mm, cN0 ou cN1, M0 antes de qualquer quimioterapia AC ou FEC e pelo menos uma lesão mensurável ≥10 mm no maior diâmetro na inclusão de acordo com RECIST 1.1.
• Nenhum sinal radiológico de progressão da doença no momento da randomização.
• Paciente previamente tratado por 4 ciclos de AC ou 3 a 4 ciclos de FEC sem neutropenia febril e sem tratamento prévio com pegfilgrastim.
• Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) desde o diagnóstico inicial (ou seja, um bloco de parafina de arquivo é preferido; ou pelo menos 20 lâminas não coradas) com seu relatório histológico.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Função adequada do órgão conforme definido pelos seguintes testes de laboratório (a serem realizados dentro de 7 dias antes do C1D1): Medula óssea (Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, Contagem de plaquetas > 100 x 109/L, (sem transfusão em 21 dias antes de C1D1), valor de hemoglobina ≥ 9 g/dL), função renal (depuração de creatinina calculada por MDRD ou CKD-EPI >50 mL/min/1,73m2 ou creatinina sérica < 1,5 LSN), função hepática (alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 LSN, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert para os quais bilirrubina sérica total ≤ 3 LSN é aceitável) , Coagulação (INR e aPTT≤ 1,5 LSN)
• Função cardíaca adequada com intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc), calculado usando a fórmula de Fridericia, ≤470ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs) e pressão arterial sistólica
• As mulheres com potencial para engravidar (que entram no estudo após um período menstrual confirmado e que têm um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de C1D1) devem concordar em usar dois métodos de contracepção medicamente aceitáveis ​​desde a data do teste de gravidez negativo até 3 meses após o última ingestão do medicamento do estudo
• Os pacientes devem ser capazes e dispostos a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo
• Os pacientes devem entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado.
• Os pacientes devem estar cobertos por um seguro médico.

Critério de exclusão:

• Pacientes com câncer de mama inflamatório.
• Exposição prévia a pegfilgrastim ou trastuzumab. Nota: a utilização de filgrastim (apenas na forma não peguilada) está autorizada antes da aleatorização.
• Pacientes que requerem o uso concomitante de qualquer tratamento proibido, incluindo: Quaisquer outros tratamentos anticancerígenos não listados no protocolo, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia direcionada ou terapia biológica para tratamento do câncer, Qualquer tratamento experimental.
• Qualquer contra-indicação aos respectivos SPCs de trastuzumab, paclitaxel e pegfilgrastim, incluindo: Hipersensibilidade ao trastuzumab, proteínas murinas ou a qualquer um dos excipientes listados no SPC de trastuzumab, Dispneia grave em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou necessidade de oxigenoterapia suplementar, Hipersensibilidade ao pegfilgrastim ou filgrastim, ou a qualquer um dos excipientes listados no RCM, Problemas hereditários de intolerância à frutose, Hipersensibilidade ao paclitaxel ou a qualquer excipiente, particularmente ricinoleato de macrogolglicerol, Doentes com história ou doença cardíaca ativa incluindo enfarte do miocárdio (EM), angina pectoris requerendo tratamento médico, insuficiência cardíaca congestiva NYHA (New York Heart Association) Classe ≥II, outra cardiomiopatia, arritmia cardíaca requerendo tratamento médico, doença valvular cardíaca clinicamente significativa e derrame pericárdico hemodinâmico eficaz.
• Malignidade secundária ativa, a menos que não se espere que essa malignidade interfira na avaliação dos desfechos do estudo e seja aprovada pelo patrocinador. Exemplos deste último incluem carcinoma de células basais ou escamosas da pele, carcinoma in situ do colo do útero. Pacientes com malignidade prévia completamente tratada e sem evidência de doença por ≥ 2 anos são elegíveis.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.