ケタミン関連ACC GABAおよびグルタミン酸の変化とうつ病の寛解:
治療抵抗性うつ病に対するケタミンの静脈内投与の2回の注入中の治療反応に対する中枢性対末梢性GABAおよびグルタミン酸バイオマーカー
これは実現可能性調査であり、このプロジェクトの目標は、ベースラインからの CSF 補正絶対濃度パーセント変化として定量化されたピーク ACC GABA およびグルタミン酸が、臨床的寛解、モンゴメリー アズバーグうつ病評価尺度 (MADRS) 合計スコアと関連しているかどうかを評価することです。 <10、抗グルタミン酸作動性抗うつ薬ケタミン。
MRS は高価であるため、末梢代謝産物 (GABA およびグルタミン酸) の変化と中枢の GABA およびグルタミン酸レベルとの相関関係を研究することも目指しています。
調査の概要
詳細な説明
目的: この実現可能性研究は、大うつ病の神経生物学と、ケタミンが脳機能に治療的にどのように影響するかをよりよく理解することを目的としています。 この研究は、ケタミン応答のメカニズムに関する重要な洞察を提供する可能性があり、したがって、治療介入が成功する可能性が高まり、効果のない治療の数および/または深刻な副作用のリスクが減少する可能性があります.
具体的な目的:
新しい動的スライディング ウィンドウ機能的 MR 分光法 (fMRS) と液体クロマトグラフィー質量分析法 (LCMS) を利用して、GABA とグルタミン酸 (中央ベースラインからピークまで、および末梢ベースラインから 24 時間まで) レベルの関係を評価することを目的としています。うつ病の症状(ベースラインから24時間まで)、静脈内(IV)ケタミンの単回注入後、治療抵抗性うつ病(TRD)の被験者。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に含めるには、以下が必要になります。
- インフォームドコンセントを提供する能力;
- 現在の精神科入院患者(自発的のみ)または外来治療;
- 男性か女性;
- 18 歳から 65 歳。
- SCID DSM-IV-TR による精神病的特徴のない大うつ病性障害/双極性うつ病の診断基準を満たしています。
- -スクリーニング時およびベースライン時(最初の急性期ケタミン注入の直前)のPHQ-9合計スコア≥15;
- 治療抵抗性うつ病 (TRD)、現在のうつ病エピソード内の少なくとも 2 つの以前の抗うつ薬治療の失敗によって定義されます。 失敗した抗うつ薬治療には、少なくとも8週間の適切な用量でのうつ病の薬物療法、または少なくとも6回の電気けいれん療法(ECT)の急性シリーズまたは経頭蓋磁気刺激(TMS)の急性シリーズが含まれます。
- ケタミンの効果と試験の目的と基準に関連する理解度評価試験に合格する能力。
除外基準:ケタミンが知覚/精神模倣症状を誘発するという既知の問題に基づいて、この研究の除外基準は次のようになります。
- 英語が話せない
- BMIが40を超える患者。
- -同時の抗うつ薬療法を必要とする不安障害以外の現在の精神医学的診断
- パーソナリティ障害が一次診断
- 統合失調症、統合失調感情障害、心的外傷後ストレス障害、または活動性精神病症状の診断;
- -毎日4 mgを超えるロラゼパム当量(合計)の継続的な処方、または評価時のベンゾジアゼピンの朝の投与;
- グルタミン酸(すなわち、リルゾール、カルバマゼピン)またはGABA(ザレプロン、ゾルピデム、ゾピクロン、バルプロ酸、ガバペンチン、プレガバリン、チアガビン、およびビガバトリン)に影響を与えることが知られている薬物は、治験薬の投与前2週間以内に禁止されています。
- 抗うつ薬モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)は、治験薬投与の2週間前から禁止されています。
- -CYP3A4誘導剤であるカルバマゼピンおよびモダフィニルは、治験薬投与の2週間前および治験薬の最終投与後少なくとも24時間以内に禁止されています。
- 現在、うつ病の急性または維持治療として、TMS、迷走神経刺激、または脳深部刺激療法を受けています。
- 過去12か月のECT;
- -研究精神科医によって判断された活動的または不安定な病状 研究に含めることを許可するには、医学的リスクのレベルが高すぎる
- メタンフェタミン、コカイン、または大麻の使用。 過去12か月以内の覚せい剤の乱用;
- -現在の物質使用障害(ニコチンとカフェインを除く)。 注:物質の使用が完全に(部分的でなく)持続的(> 1年)に寛解している場合、この研究への登録が許可されます。
- 意識の喪失をもたらした外傷性脳損傷の病歴;
- 発達遅滞、知的障害、または知的障害;
- -せん妄、脳症、または関連する臨床診断の臨床的または自己報告された診断 過去12か月以内;
- 認知障害(DSM-による軽度および主要なカテゴリ);
- -過去2か月以内にうつ病のケタミン治療を受けました;
- うつ病の症状を治療するために以前に投与された場合、ケタミンに対する抗うつ反応または忍容性が低い(任意の投与経路)。
- -安定した用量の甲状腺薬を服用しない限り、甲状腺機能低下症の病歴があり、6か月間無症候性;
- -同意から1年以内の肝不全(ASTまたはALTの2.5 X ULN)、過去の肝移植レシピエント、および/または肝硬変の臨床診断;
- 胃食道逆流症
- 複合性局所疼痛症候群(CRPS)の診断;
- 妊娠中または授乳中;
- 閉所恐怖症の歴史
- -MRI安全性アンケートに対する禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:ケタミン
非盲検、非無作為化
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治療抵抗性うつ病の成人20人(18〜65歳)を登録し、2つの静脈内投与を提供します。
ケタミン注入 (0.5 mg/kg、40 分かけて注入) を行い、抑うつ症状の反応を測定します。
バイオマーカーは、ケタミン治療前(予測バイオマーカー)およびケタミン治療後(バイオマーカーの変更)に採取された、研究対象からの血液サンプルを使用して開発されます。
これは非盲検の実現可能性試験になります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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40分間のIVケタミン注入中の前帯状皮質(ACC)GABAおよびグルタミン酸(ベースラインからピークまで)の変化率を評価し、24時間で寛解(MADRS ≤9)
時間枠:24時間
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中心代謝物のパーセント変化と寛解との関連
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24時間
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ACC GABA およびグルタミン酸/Glx レベルのパーセント変化 (ベースラインからピークまで) と MADRS の変化 (ベースラインから 24 時間まで) との相関関係を評価します。
時間枠:24時間
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中心代謝物の変化とうつ病スコアの変化との関連
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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送金者と非送金者の末梢 GABA/グルタミン酸レベルの変化率を比較するには
時間枠:24時間
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末梢代謝物の変化と寛解との関連
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24時間
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末梢 GABA およびグルタミン酸レベルのパーセント変化と MADRS スコアの変化との相関関係を評価すること。
時間枠:24時間
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末梢代謝物の変化とうつ病(MADRS)スコアの変化との関連
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24時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Balwinder Singh, MD, MS、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Singh B, MahmoudianDehkordi S, Voort JLV, Han X, Port JD, Frye MA, Kaddurah-Daouk R; Mood Disorders Precision Medicine Consortium (MDPMC). Metabolomic signatures of intravenous racemic ketamine associated remission in treatment-resistant depression: A pilot hypothesis generating study. Psychiatry Res. 2022 Aug;314:114655. doi: 10.1016/j.psychres.2022.114655. Epub 2022 May 28.
- Singh B, Port JD, Pazdernik V, Coombes BJ, Vande Voort JL, Frye MA. Racemic ketamine treatment attenuates anterior cingulate cortex GABA deficits among remitters in treatment-resistant depression: A pilot study. Psychiatry Res Neuroimaging. 2022 Mar;320:111432. doi: 10.1016/j.pscychresns.2021.111432. Epub 2021 Dec 24. No abstract available.
- Singh B, Port JD, Voort JLV, Coombes BJ, Geske JR, Lanza IR, Morgan RJ, Frye MA. A preliminary study of the association of increased anterior cingulate gamma-aminobutyric acid with remission of depression after ketamine administration. Psychiatry Res. 2021 Jul;301:113953. doi: 10.1016/j.psychres.2021.113953. Epub 2021 Apr 20.
便利なリンク
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主要日程の研究
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一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
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最初に提出
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最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-011373
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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