Związane z ketaminą ACC GABA i zmiana glutaminianu oraz remisja depresji:

Kryteria przyjęcia:

Do włączenia do tego badania wymagane będą:

• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody;
• Obecne psychiatryczne leczenie stacjonarne (wyłącznie dobrowolne) lub leczenie ambulatoryjne;
• Mężczyzna czy kobieta;
• Wiek 18-65 lat;
• Spełnia kryteria diagnostyczne dużego zaburzenia depresyjnego/depresji afektywnej dwubiegunowej bez cech psychotycznych według SCID DSM-IV-TR;
• całkowity wynik PHQ-9 ≥ 15 w badaniu przesiewowym i na początku badania (tuż przed pierwszym wlewem ketaminy ostrej fazy);
• Depresja oporna na leczenie (TRD), zdefiniowana jako niepowodzenie co najmniej dwóch wcześniejszych terapii lekami przeciwdepresyjnymi w obecnym epizodzie depresyjnym. Nieudane leczenie przeciwdepresyjne może obejmować farmakoterapię depresji w odpowiedniej dawce przez co najmniej 8 tygodni lub ostrą serię co najmniej 6 podań terapii elektrowstrząsowej (ECT) lub ostrą serię przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS);
• Zdolność do zdania testu oceniającego rozumienie skutków działania ketaminy oraz celów i kryteriów badania.

Kryteria wykluczenia: W oparciu o znane trudności ketaminy z wywoływaniem objawów percepcyjnych/psychomimetycznych, kryteria wykluczenia z tego badania będą następujące:

• Nieumiejętność mówienia po angielsku
• Pacjenci z BMI >40.
• Jakiekolwiek aktualne rozpoznanie psychiatryczne inne niż zaburzenia lękowe wymagające równoczesnej terapii przeciwdepresyjnej
• Zaburzenie osobowości jako podstawowa diagnoza
• Rozpoznanie schizofrenii, zaburzeń schizoafektywnych, zespołu stresu pourazowego lub aktywnych objawów psychotycznych;
• Stałe przepisywanie równoważników > 4 mg lorazepamu (łącznie) dziennie lub poranne dawkowanie jakiejkolwiek benzodiazepiny w czasie oceny;
• Leki, o których wiadomo, że wpływają na glutaminian (tj. riluzol, karbamazepina) lub GABA (zaleplon, zolpidem, zopiklon, walproinian, gabapentyna, pregabalina, tiagabina i wigabatryna) są zabronione w ciągu dwóch tygodni przed podaniem badanego leku;
• Przeciwdepresyjne inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) są zabronione na dwa tygodnie przed podaniem badanego leku.
• Induktory CYP3A4, karbamazepina i modafinil, są zabronione w ciągu dwóch tygodni przed podaniem badanego leku i co najmniej 24 godziny po ostatniej dawce badanego leku.
• Obecnie przechodzi TMS, stymulację nerwu błędnego lub głęboką stymulację mózgu jako doraźne lub podtrzymujące leczenie depresji;
• EW w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
• Jakikolwiek aktywny lub niestabilny stan medyczny uznany przez psychiatrę uczestniczącego w badaniu jako powodujący zbyt wysoki poziom ryzyka medycznego, aby umożliwić włączenie do badania;
• Zażywanie metamfetaminy, kokainy lub konopi indyjskich. Nadużywanie stymulantów w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
• Wszelkie obecne zaburzenia związane z używaniem substancji (z wyłączeniem nikotyny i kofeiny). Uwaga: Osoby będą mogły wziąć udział w tym badaniu, jeśli ich używanie substancji jest w całkowitej (nie częściowej) i trwałej (> 1 roku) remisji;
• Historia urazowego uszkodzenia mózgu, które spowodowało utratę przytomności;
• Opóźnienie rozwojowe, niepełnosprawność intelektualna lub zaburzenie intelektualne;
• Kliniczne lub samodzielnie zgłaszane rozpoznanie delirium, encefalopatii lub pokrewnej diagnozy klinicznej w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
• Zaburzenia poznawcze (kategorie łagodne i poważne, według DSM-);
• Otrzymał leczenie ketaminą z powodu depresji w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
• Historia słabej odpowiedzi przeciwdepresyjnej lub złej tolerancji ketaminy (dowolną drogą podania), gdy była wcześniej stosowana w leczeniu objawów depresji;
• Historia niedoczynności tarczycy, chyba że przyjmuje się stałą dawkę leków na tarczycę i bezobjawowo przez 6 miesięcy;
• Niewydolność wątroby (2,5 X ULN dla AST lub ALT) w ciągu 1 roku od wyrażenia zgody, przebyty przeszczep wątroby i/lub kliniczne rozpoznanie marskości wątroby;
• Choroba refluksowa przełyku
• Rozpoznanie złożonego regionalnego zespołu bólowego (CRPS);
• Ciąża lub karmienie piersią;
• Historia klaustrofobii
• Wszelkie przeciwwskazania do kwestionariusza bezpieczeństwa MRI