ACC GABA et changement de glutamate associés à la kétamine et rémission de la dépression :

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans cette étude, les éléments suivants seront requis :

• Capacité à fournir un consentement éclairé ;
• Patient hospitalisé en psychiatrie (volontaire uniquement) ou traitement ambulatoire en cours ;
• Masculin ou féminin;
• Âge 18-65 ans;
• Répond aux critères diagnostiques du trouble dépressif majeur/de la dépression bipolaire sans caractéristiques psychotiques selon le SCID DSM-IV-TR ;
• Score total PHQ-9 ≥ 15 au dépistage et au départ (juste avant la première perfusion de kétamine en phase aiguë );
• Dépression résistante au traitement (TRD), telle que définie par l'échec d'au moins deux traitements antidépresseurs antérieurs au cours de l'épisode dépressif actuel. Les traitements antidépresseurs en échec peuvent inclure une pharmacothérapie pour la dépression à une dose adéquate pendant au moins 8 semaines, ou une série aiguë d'au moins 6 administrations d'électroconvulsivothérapie (ECT) ou une série aiguë de stimulation magnétique transcrânienne (TMS);
• Capacité à réussir un test d'évaluation de la compréhension lié aux effets de la kétamine et aux objectifs et critères de l'essai.

Critères d'exclusion : sur la base des difficultés connues de la kétamine avec l'induction de symptômes perceptuels/psychomimétiques, les critères d'exclusion pour cette étude seront les suivants :

• Incapacité à parler anglais
• Patients avec un IMC >40.
• Tout diagnostic psychiatrique actuel autre que les troubles anxieux nécessitant un traitement antidépresseur concomitant
• Le trouble de la personnalité étant le diagnostic principal
• Diagnostic de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble de stress post-traumatique ou de symptômes psychotiques actifs ;
• Prescription continue de > 4 mg d'équivalents de lorazépam (total) par jour, ou administration matinale de toute benzodiazépine au moment de l'évaluation ;
• Les médicaments connus pour affecter le glutamate (c'est-à-dire le riluzole, la carbamazépine) ou le GABA (zaleplon, zolpidem, zopiclone, valproate, gabapentine, prégabaline, tiagabine et vigabatrine) sont interdits dans les deux semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• Les inhibiteurs antidépresseurs de la monoamine oxydase (IMAO) sont interdits deux semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Les inducteurs du CYP3A4, la carbamazépine et le modafinil, sont interdits dans les deux semaines précédant l'administration du médicament à l'étude et au moins 24 heures après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Actuellement en cours de TMS, de stimulation du nerf vague ou de stimulation cérébrale profonde comme traitement aigu ou d'entretien de la dépression ;
• ECT au cours des 12 derniers mois ;
• Toute condition médicale active ou instable jugée par le psychiatre de l'étude comme conférant un niveau de risque médical trop élevé pour permettre l'inclusion dans l'étude ;
• Consommation de méthamphétamine, de cocaïne ou de cannabis. Abus de stimulant(s) au cours des 12 mois précédents ;
• Tout trouble actuel lié à l'utilisation d'une substance (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine). Remarque : Les personnes seront autorisées à s'inscrire à cette étude si leur consommation de substances est en rémission complète (et non partielle) et soutenue (> 1 an) ;
• Antécédents de lésion cérébrale traumatique ayant entraîné une perte de conscience ;
• Retard de développement, déficience intellectuelle ou trouble intellectuel ;
• Diagnostic clinique ou autodéclaré de délire, d'encéphalopathie ou diagnostic clinique connexe au cours des 12 mois précédents ;
• Trouble cognitif (catégories légères et majeures, selon le DSM-);
• A reçu un traitement à la kétamine pour la dépression au cours des 2 mois précédents ;
• Antécédents de mauvaise réponse antidépressive ou de mauvaise tolérance à la kétamine (toute voie d'administration) lorsqu'elle a été précédemment administrée pour traiter les symptômes de la dépression ;
• Antécédents d'hypothyroïdie à moins de prendre une dose stable de médicaments pour la thyroïde et asymptomatique depuis 6 mois ;
• Insuffisance hépatique (2,5 LSN pour l'AST ou l'ALT) dans l'année suivant le consentement, ancien receveur d'une greffe de foie et/ou diagnostic clinique de cirrhose du foie ;
• Reflux gastro-œsophagien
• Un diagnostic de syndrome douloureux régional complexe (SDRC);
• Grossesse ou allaitement;
• Antécédents de claustrophobie
• Toute contre-indication au questionnaire de sécurité IRM