Ketaminassosiert ACC GABA og glutamatforandring og depresjonsremisjon:

Inklusjonskriterier:

For å bli inkludert i denne studien vil følgende være nødvendig:

• Evne til å gi informert samtykke;
• Nåværende psykiatrisk døgnbehandling (kun frivillig) eller poliklinisk behandling;
• Mann eller kvinne;
• Alder 18-65 år;
• Oppfyller diagnostiske kriterier for alvorlig depressiv lidelse/bipolar depresjon uten psykotiske egenskaper i henhold til SCID DSM-IV-TR;
• PHQ-9 totalskåre ≥ 15 ved screening og ved baseline (like før første akutte fase ketamininfusjon);
• Behandlingsresistent depresjon (TRD), som definert ved svikt i minst to tidligere antidepressive behandlinger innenfor den aktuelle depressive episoden. Mislykkede antidepressiva behandlinger kan omfatte farmakoterapi for depresjon ved en adekvat dose i minst 8 uker, eller en akutt serie på minst 6 administreringer av elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller en akutt serie med transkraniell magnetisk stimulering (TMS);
• Evne til å bestå en forståelsesvurderingstest relatert til effekter av ketamin og forsøksmål og kriterier.

Eksklusjonskriterier: Basert på ketamins kjente vanskeligheter med induksjon av perseptuelle/psykomimetiske symptomer, vil eksklusjonskriteriene for denne studien være som følger:

• Manglende evne til å snakke engelsk
• Pasienter med BMI >40.
• Enhver nåværende psykiatrisk diagnose bortsett fra angstlidelser som trenger samtidig antidepressiv behandling
• Personlighetsforstyrrelse er hoveddiagnosen
• Diagnose av schizofreni, schizoaffektiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse eller aktive psykotiske symptomer;
• Pågående forskrivning av > 4 mg lorazepam-ekvivalenter (totalt) daglig, eller morgendosering av benzodiazepiner ved vurderingstidspunktet;
• Medisiner som er kjent for å påvirke glutamat (dvs. riluzol, karbamazepin) eller GABA (zaleplon, zolpidem, zopiklon, valproat, gabapentin, pregabalin, tiagabin og vigabatrin) er forbudt innen to uker før administrering av studiemedikamentet;
• Antidepressive monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) er forbudt to uker før administrering av studiemedikamentet.
• CYP3A4-indusere karbamazepin og modafinil er forbudt innen to uker før administrasjon av studiemedikamentet og minst 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet.
• Gjennomgår for tiden TMS, vagusnervestimulering eller dyp hjernestimulering som enten akutt eller vedlikeholdsbehandling av depresjon;
• ECT de siste 12 månedene;
• Enhver aktiv eller ustabil medisinsk tilstand som av studiepsykiateren bedømmes som å gi et for stort medisinsk risikonivå til å tillate inkludering i studien;
• Bruk av metamfetamin, kokain eller cannabis. Misbruk av sentralstimulerende midler i løpet av de siste 12 månedene;
• Enhver nåværende rusforstyrrelse (unntatt nikotin og koffein). Merk: Personer vil få lov til å melde seg på denne studien hvis stoffbruken deres er i fullstendig (ikke delvis) og vedvarende (> 1 år) remisjon;
• Historie med traumatisk hjerneskade som resulterte i tap av bevissthet;
• Utviklingsforsinkelse, intellektuell funksjonshemming eller intellektuell lidelse;
• Klinisk eller selvrapportert diagnose av delirium, encefalopati eller relatert klinisk diagnose innen de siste 12 månedene;
• Kognitiv lidelse (mild og større kategorier, per DSM-);
• Mottatt ketaminbehandling for depresjon i løpet av de siste 2 månedene;
• Anamnese med enten dårlig antidepressiv respons på eller dårlig toleranse for ketamin (en hvilken som helst administrasjonsmåte) når det tidligere ble administrert for å behandle symptomer på depresjon;
• Historie med hypotyreose med mindre du tar en stabil dose skjoldbruskkjertelmedisin og asymptomatisk i 6 måneder;
• Leverinsuffisiens (2,5 X ULN for ASAT eller ALAT) innen 1 år etter samtykke, tidligere levertransplantasjonsmottaker og/eller klinisk diagnose av levercirrhose;
• Gastroøsofageal reflukssykdom
• En diagnose av komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS);
• Graviditet eller amming;
• Historien om klaustrofobi
• Enhver kontraindikasjon for MR sikkerhetsspørreskjema