ACC GABA associato alla ketamina e modifica del glutammato e remissione della depressione:

Criterio di inclusione:

Per l'inclusione in questo studio, sarà richiesto quanto segue:

• Capacità di fornire il consenso informato;
• Attuale ricovero psichiatrico (solo volontario) o trattamento ambulatoriale;
• Maschio o femmina;
• Età 18-65 anni;
• Soddisfa i criteri diagnostici per disturbo depressivo maggiore/depressione bipolare senza caratteristiche psicotiche secondo SCID DSM-IV-TR;
• Punteggio totale PHQ-9 ≥ 15 allo screening e al basale (appena prima della prima infusione di ketamina in fase acuta);
• Depressione resistente al trattamento (TRD), come definita dal fallimento di almeno due precedenti trattamenti antidepressivi all'interno dell'attuale episodio depressivo. I trattamenti antidepressivi falliti possono includere la farmacoterapia per la depressione a una dose adeguata per almeno 8 settimane, o una serie acuta di almeno 6 somministrazioni di terapia elettroconvulsivante (ECT) o una serie acuta di stimolazione magnetica transcranica (TMS);
• Capacità di superare un test di valutazione della comprensione relativo agli effetti della ketamina e obiettivi e criteri della sperimentazione.

Criteri di esclusione: sulla base delle note difficoltà della ketamina nell'indurre sintomi percettivi/psicomimetici, i criteri di esclusione per questo studio saranno i seguenti:

• Incapacità di parlare inglese
• Pazienti con un BMI >40.
• Qualsiasi diagnosi psichiatrica corrente diversa dai disturbi d'ansia che necessitano di una terapia antidepressiva concomitante
• Il disturbo di personalità è la diagnosi primaria
• Diagnosi di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo da stress post-traumatico o sintomi psicotici attivi;
• Prescrizione in corso di > 4 mg equivalenti di lorazepam (totale) al giorno o somministrazione mattutina di qualsiasi benzodiazepina al momento della valutazione;
• I farmaci noti per influenzare il glutammato (ad es. Riluzolo, carbamazepina) o GABA (zaleplon, zolpidem, zopiclone, valproato, gabapentin, pregabalin, tiagabina e vigabatrin) sono proibiti entro due settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Gli inibitori antidepressivi della monoamino ossidasi (IMAO) sono proibiti due settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Gli induttori del CYP3A4 carbamazepina e modafinil sono proibiti entro due settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e almeno 24 ore dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Attualmente in fase di TMS, stimolazione del nervo vagale o stimolazione cerebrale profonda come trattamento acuto o di mantenimento della depressione;
• ECT negli ultimi 12 mesi;
• Qualsiasi condizione medica attiva o instabile giudicata dallo psichiatra dello studio come conferente un livello di rischio medico troppo elevato per consentire l'inclusione nello studio;
• Uso di metanfetamine, cocaina o cannabis. Abuso di stimolanti nei 12 mesi precedenti;
• Qualsiasi disturbo da uso di sostanze in atto (esclusi nicotina e caffeina). Nota: le persone potranno iscriversi a questo studio se il loro uso di sostanze è in remissione completa (non parziale) e prolungata (> 1 anno);
• Storia di lesione cerebrale traumatica che ha provocato perdita di coscienza;
• Ritardo dello sviluppo, disabilità intellettiva o disturbo intellettivo;
• Diagnosi clinica o auto-riferita di delirio, encefalopatia o diagnosi clinica correlata nei 12 mesi precedenti;
• Disturbo cognitivo (categorie lievi e maggiori, per DSM-);
• Ha ricevuto un trattamento con ketamina per la depressione nei 2 mesi precedenti;
• Storia di scarsa risposta antidepressiva o scarsa tollerabilità della ketamina (qualsiasi via di somministrazione) se precedentemente somministrata per il trattamento dei sintomi della depressione;
• Storia di ipotiroidismo a meno che non si assuma una dose stabile di farmaci per la tiroide e asintomatica per 6 mesi;
• Insufficienza epatica (2,5 X ULN per AST o ALT) entro 1 anno dal consenso, passato ricevente di trapianto di fegato e/o diagnosi clinica di cirrosi epatica;
• Malattia da reflusso gastroesofageo
• Una diagnosi di sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS);
• Gravidanza o allattamento;
• Storia della claustrofobia
• Qualsiasi controindicazione al questionario sulla sicurezza della risonanza magnetica