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Alteração ACC GABA e Glutamato Associada à Cetamina e Remissão da Depressão:

21 de março de 2024 atualizado por: Balwinder Singh, MD, MS, Mayo Clinic

Biomarcadores centrais versus periféricos de GABA e glutamato para resposta ao tratamento durante duas infusões de cetamina intravenosa para depressão resistente ao tratamento

Este é um estudo de viabilidade e o objetivo deste projeto é avaliar se o pico de ACC GABA e glutamato, quantificado como uma variação percentual da concentração absoluta corrigida pelo LCR a partir da linha de base, está associado à remissão clínica, pontuação total da Escala de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) de <10, ao antidepressivo anti-glutamatérgico cetamina.

Como a ERM é cara, também pretendemos estudar uma correlação entre a alteração nos metabólitos periféricos (GABA e glutamato) e nos níveis centrais de GABA e glutamato.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos: Este estudo de viabilidade visa entender melhor a neurobiologia da depressão maior e como a cetamina pode impactar terapeuticamente a função cerebral. Esta pesquisa pode fornecer informações importantes sobre o mecanismo de resposta à cetamina, aumentando potencialmente a probabilidade de intervenções de tratamento bem-sucedidas e diminuindo o número de tratamentos ineficazes e/ou risco de efeitos colaterais graves.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

Utilizando nova espectroscopia funcional dinâmica de janela deslizante (fMRS) e cromatografia líquida-espectrometria de massa (LCMS), pretendemos avaliar a relação entre o GABA e os níveis de glutamato (linha de base central para pico e linha de base periférica para 24 horas) com uma mudança nos sintomas de depressão (basal até 24 horas), após uma única infusão de cetamina intravenosa (IV), em indivíduos com depressão resistente ao tratamento (TRD).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

18

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para inclusão neste estudo, será necessário o seguinte:

  • Capacidade de fornecer consentimento informado;
  • Internação psiquiátrica atual (somente voluntária) ou tratamento ambulatorial;
  • Macho ou fêmea;
  • Idade 18-65 anos;
  • Atende aos critérios diagnósticos para transtorno depressivo maior/depressão bipolar sem características psicóticas de acordo com o SCID DSM-IV-TR;
  • Pontuação total do PHQ-9 ≥ 15 na triagem e no início do estudo (logo antes da primeira infusão de cetamina na fase aguda);
  • Depressão resistente ao tratamento (TRD), definida pela falha de pelo menos dois tratamentos antidepressivos anteriores no episódio depressivo atual. Os tratamentos antidepressivos que falharam podem incluir farmacoterapia para depressão em uma dose adequada por pelo menos 8 semanas, ou uma série aguda de pelo menos 6 administrações de terapia eletroconvulsiva (ECT) ou uma série aguda de estimulação magnética transcraniana (EMT);
  • Capacidade de passar em um teste de avaliação de compreensão relacionado aos efeitos da cetamina e aos objetivos e critérios do estudo.

Critérios de Exclusão: Com base nas dificuldades conhecidas da cetamina com a indução de sintomas perceptivos/psicomiméticos, os critérios de exclusão para este estudo serão os seguintes:

  • Incapacidade de falar inglês
  • Pacientes com IMC >40.
  • Qualquer diagnóstico psiquiátrico atual que não sejam transtornos de ansiedade que necessitem de terapia antidepressiva concomitante
  • Transtorno de personalidade sendo o diagnóstico primário
  • Diagnóstico de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno de estresse pós-traumático ou sintomas psicóticos ativos;
  • Prescrição contínua de > 4 mg equivalentes de lorazepam (total) diariamente, ou dosagem matinal de qualquer benzodiazepínico no momento da avaliação;
  • Medicamentos conhecidos por afetar o glutamato (ou seja, riluzol, carbamazepina) ou GABA (zaleplon, zolpidem, zopiclona, ​​valproato, gabapentina, pregabalina, tiagabina e vigabatrina) são proibidos dentro de duas semanas antes da administração do medicamento do estudo;
  • Antidepressivos Inibidores da Monoamina Oxidase (MAOIs) são proibidos duas semanas antes da administração do medicamento do estudo.
  • Os indutores de CYP3A4 carbamazepina e modafinil são proibidos dentro de duas semanas antes da administração do medicamento em estudo e pelo menos 24 horas após a última dose do medicamento em estudo.
  • Atualmente passando por TMS, estimulação do nervo vago ou estimulação cerebral profunda como tratamento agudo ou de manutenção da depressão;
  • ECT nos últimos 12 meses;
  • Qualquer condição médica ativa ou instável julgada pelo psiquiatra do estudo como conferindo um nível de risco médico muito alto para permitir a inclusão no estudo;
  • Uso de metanfetamina, cocaína ou maconha. Abuso de estimulante(s) nos últimos 12 meses;
  • Qualquer transtorno atual por uso de substâncias (excluindo nicotina e cafeína). Nota: As pessoas poderão se inscrever neste estudo se o uso de substâncias estiver em remissão completa (não parcial) e sustentada (> 1 ano);
  • História de traumatismo cranioencefálico que resultou em perda de consciência;
  • Atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual ou distúrbio intelectual;
  • Diagnóstico clínico ou autorrelatado de delirium, encefalopatia ou diagnóstico clínico relacionado nos últimos 12 meses;
  • Transtorno cognitivo (categorias leve e maior, por DSM-);
  • Recebeu tratamento com cetamina para depressão nos últimos 2 meses;
  • História de resposta antidepressiva insatisfatória ou tolerabilidade insatisfatória de cetamina (qualquer via de administração) quando administrada anteriormente para tratar sintomas de depressão;
  • História de hipotireoidismo, a menos que esteja tomando uma dose estável de medicação para tireoide e assintomático por 6 meses;
  • Insuficiência hepática (2,5 X LSN para AST ou ALT) dentro de 1 ano após o consentimento, receptor de transplante de fígado anterior e/ou diagnóstico clínico de cirrose hepática;
  • Doença do refluxo gastroesofágico
  • Um diagnóstico de Síndrome de Dor Regional Complexa (SDRC);
  • Gravidez ou amamentação;
  • História de claustrofobia
  • Qualquer contra-indicação ao questionário de segurança de ressonância magnética

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Cetamina
Rótulo aberto, não randomizado
Inscreveremos 20 adultos (com idades entre 18 e 65 anos) com depressão resistente ao tratamento e forneceremos dois tratamentos i.v. infusões de cetamina (0,5 mg/kg, infundidas em 40 minutos) e medir suas respostas de sintomas depressivos. Os biomarcadores serão desenvolvidos usando amostras de sangue dos participantes do estudo, coletadas antes (biomarcadores preditivos) e após o tratamento com cetamina (alteração de biomarcadores). Este será um ensaio de viabilidade de rótulo aberto.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a alteração percentual no GABA e Glutamato do córtex cingulado anterior (ACC) (da linha de base ao pico) durante uma infusão de cetamina IV de 40 minutos e remissão (MADRS ≤9) em 24 horas
Prazo: 24 horas
Alteração percentual nos metabólitos centrais e associação com remissão
24 horas
Avaliar uma correlação entre a alteração percentual nos níveis de ACC GABA e Glutamato/Glx (da linha de base ao pico) com uma alteração da MADRS (da linha de base às 24 horas).
Prazo: 24 horas
Alteração no metabólito central e associação com alteração nos escores de depressão
24 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparar a alteração percentual nos níveis periféricos de GABA/Glutamato entre remitentes e não remitentes
Prazo: 24 horas
Mudança nos metabólitos periféricos e associação com remissão
24 horas
Avaliar a correlação entre a alteração percentual nos níveis periféricos de GABA e glutamato com uma alteração nos escores MADRS.
Prazo: 24 horas
Mudança nos metabólitos periféricos e associação com mudanças nos escores de depressão (MADRS)
24 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Balwinder Singh, Mayo Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

29 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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