- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03573349
Alteração ACC GABA e Glutamato Associada à Cetamina e Remissão da Depressão:
Biomarcadores centrais versus periféricos de GABA e glutamato para resposta ao tratamento durante duas infusões de cetamina intravenosa para depressão resistente ao tratamento
Este é um estudo de viabilidade e o objetivo deste projeto é avaliar se o pico de ACC GABA e glutamato, quantificado como uma variação percentual da concentração absoluta corrigida pelo LCR a partir da linha de base, está associado à remissão clínica, pontuação total da Escala de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) de <10, ao antidepressivo anti-glutamatérgico cetamina.
Como a ERM é cara, também pretendemos estudar uma correlação entre a alteração nos metabólitos periféricos (GABA e glutamato) e nos níveis centrais de GABA e glutamato.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos: Este estudo de viabilidade visa entender melhor a neurobiologia da depressão maior e como a cetamina pode impactar terapeuticamente a função cerebral. Esta pesquisa pode fornecer informações importantes sobre o mecanismo de resposta à cetamina, aumentando potencialmente a probabilidade de intervenções de tratamento bem-sucedidas e diminuindo o número de tratamentos ineficazes e/ou risco de efeitos colaterais graves.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
Utilizando nova espectroscopia funcional dinâmica de janela deslizante (fMRS) e cromatografia líquida-espectrometria de massa (LCMS), pretendemos avaliar a relação entre o GABA e os níveis de glutamato (linha de base central para pico e linha de base periférica para 24 horas) com uma mudança nos sintomas de depressão (basal até 24 horas), após uma única infusão de cetamina intravenosa (IV), em indivíduos com depressão resistente ao tratamento (TRD).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para inclusão neste estudo, será necessário o seguinte:
- Capacidade de fornecer consentimento informado;
- Internação psiquiátrica atual (somente voluntária) ou tratamento ambulatorial;
- Macho ou fêmea;
- Idade 18-65 anos;
- Atende aos critérios diagnósticos para transtorno depressivo maior/depressão bipolar sem características psicóticas de acordo com o SCID DSM-IV-TR;
- Pontuação total do PHQ-9 ≥ 15 na triagem e no início do estudo (logo antes da primeira infusão de cetamina na fase aguda);
- Depressão resistente ao tratamento (TRD), definida pela falha de pelo menos dois tratamentos antidepressivos anteriores no episódio depressivo atual. Os tratamentos antidepressivos que falharam podem incluir farmacoterapia para depressão em uma dose adequada por pelo menos 8 semanas, ou uma série aguda de pelo menos 6 administrações de terapia eletroconvulsiva (ECT) ou uma série aguda de estimulação magnética transcraniana (EMT);
- Capacidade de passar em um teste de avaliação de compreensão relacionado aos efeitos da cetamina e aos objetivos e critérios do estudo.
Critérios de Exclusão: Com base nas dificuldades conhecidas da cetamina com a indução de sintomas perceptivos/psicomiméticos, os critérios de exclusão para este estudo serão os seguintes:
- Incapacidade de falar inglês
- Pacientes com IMC >40.
- Qualquer diagnóstico psiquiátrico atual que não sejam transtornos de ansiedade que necessitem de terapia antidepressiva concomitante
- Transtorno de personalidade sendo o diagnóstico primário
- Diagnóstico de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno de estresse pós-traumático ou sintomas psicóticos ativos;
- Prescrição contínua de > 4 mg equivalentes de lorazepam (total) diariamente, ou dosagem matinal de qualquer benzodiazepínico no momento da avaliação;
- Medicamentos conhecidos por afetar o glutamato (ou seja, riluzol, carbamazepina) ou GABA (zaleplon, zolpidem, zopiclona, valproato, gabapentina, pregabalina, tiagabina e vigabatrina) são proibidos dentro de duas semanas antes da administração do medicamento do estudo;
- Antidepressivos Inibidores da Monoamina Oxidase (MAOIs) são proibidos duas semanas antes da administração do medicamento do estudo.
- Os indutores de CYP3A4 carbamazepina e modafinil são proibidos dentro de duas semanas antes da administração do medicamento em estudo e pelo menos 24 horas após a última dose do medicamento em estudo.
- Atualmente passando por TMS, estimulação do nervo vago ou estimulação cerebral profunda como tratamento agudo ou de manutenção da depressão;
- ECT nos últimos 12 meses;
- Qualquer condição médica ativa ou instável julgada pelo psiquiatra do estudo como conferindo um nível de risco médico muito alto para permitir a inclusão no estudo;
- Uso de metanfetamina, cocaína ou maconha. Abuso de estimulante(s) nos últimos 12 meses;
- Qualquer transtorno atual por uso de substâncias (excluindo nicotina e cafeína). Nota: As pessoas poderão se inscrever neste estudo se o uso de substâncias estiver em remissão completa (não parcial) e sustentada (> 1 ano);
- História de traumatismo cranioencefálico que resultou em perda de consciência;
- Atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual ou distúrbio intelectual;
- Diagnóstico clínico ou autorrelatado de delirium, encefalopatia ou diagnóstico clínico relacionado nos últimos 12 meses;
- Transtorno cognitivo (categorias leve e maior, por DSM-);
- Recebeu tratamento com cetamina para depressão nos últimos 2 meses;
- História de resposta antidepressiva insatisfatória ou tolerabilidade insatisfatória de cetamina (qualquer via de administração) quando administrada anteriormente para tratar sintomas de depressão;
- História de hipotireoidismo, a menos que esteja tomando uma dose estável de medicação para tireoide e assintomático por 6 meses;
- Insuficiência hepática (2,5 X LSN para AST ou ALT) dentro de 1 ano após o consentimento, receptor de transplante de fígado anterior e/ou diagnóstico clínico de cirrose hepática;
- Doença do refluxo gastroesofágico
- Um diagnóstico de Síndrome de Dor Regional Complexa (SDRC);
- Gravidez ou amamentação;
- História de claustrofobia
- Qualquer contra-indicação ao questionário de segurança de ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Outro: Cetamina
Rótulo aberto, não randomizado
|
Inscreveremos 20 adultos (com idades entre 18 e 65 anos) com depressão resistente ao tratamento e forneceremos dois tratamentos i.v.
infusões de cetamina (0,5 mg/kg, infundidas em 40 minutos) e medir suas respostas de sintomas depressivos.
Os biomarcadores serão desenvolvidos usando amostras de sangue dos participantes do estudo, coletadas antes (biomarcadores preditivos) e após o tratamento com cetamina (alteração de biomarcadores).
Este será um ensaio de viabilidade de rótulo aberto.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliar a alteração percentual no GABA e Glutamato do córtex cingulado anterior (ACC) (da linha de base ao pico) durante uma infusão de cetamina IV de 40 minutos e remissão (MADRS ≤9) em 24 horas
Prazo: 24 horas
|
Alteração percentual nos metabólitos centrais e associação com remissão
|
24 horas
|
Avaliar uma correlação entre a alteração percentual nos níveis de ACC GABA e Glutamato/Glx (da linha de base ao pico) com uma alteração da MADRS (da linha de base às 24 horas).
Prazo: 24 horas
|
Alteração no metabólito central e associação com alteração nos escores de depressão
|
24 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Comparar a alteração percentual nos níveis periféricos de GABA/Glutamato entre remitentes e não remitentes
Prazo: 24 horas
|
Mudança nos metabólitos periféricos e associação com remissão
|
24 horas
|
Avaliar a correlação entre a alteração percentual nos níveis periféricos de GABA e glutamato com uma alteração nos escores MADRS.
Prazo: 24 horas
|
Mudança nos metabólitos periféricos e associação com mudanças nos escores de depressão (MADRS)
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Balwinder Singh, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Singh B, MahmoudianDehkordi S, Voort JLV, Han X, Port JD, Frye MA, Kaddurah-Daouk R; Mood Disorders Precision Medicine Consortium (MDPMC). Metabolomic signatures of intravenous racemic ketamine associated remission in treatment-resistant depression: A pilot hypothesis generating study. Psychiatry Res. 2022 Aug;314:114655. doi: 10.1016/j.psychres.2022.114655. Epub 2022 May 28.
- Singh B, Port JD, Pazdernik V, Coombes BJ, Vande Voort JL, Frye MA. Racemic ketamine treatment attenuates anterior cingulate cortex GABA deficits among remitters in treatment-resistant depression: A pilot study. Psychiatry Res Neuroimaging. 2022 Mar;320:111432. doi: 10.1016/j.pscychresns.2021.111432. Epub 2021 Dec 24. No abstract available.
- Singh B, Port JD, Voort JLV, Coombes BJ, Geske JR, Lanza IR, Morgan RJ, Frye MA. A preliminary study of the association of increased anterior cingulate gamma-aminobutyric acid with remission of depression after ketamine administration. Psychiatry Res. 2021 Jul;301:113953. doi: 10.1016/j.psychres.2021.113953. Epub 2021 Apr 20.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Transtornos Bipolares e Relacionados
- Depressão
- Desordem depressiva
- Transtorno bipolar
- Transtorno Depressivo Maior
- Transtorno Depressivo Resistente ao Tratamento
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Dissociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Cetamina
Outros números de identificação do estudo
- 17-011373
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Depressão bipolar
-
ProgenaBiomeRecrutamentoTranstorno bipolar | Transtorno Bipolar I | Transtorno Bipolar II | Transtorno Bipolar Tipo I | Transtorno Bipolar Leve | Transtorno Bipolar Moderado | Transtorno Bipolar GraveEstados Unidos
-
Region StockholmKarolinska InstitutetRecrutamentoTranstorno bipolar | Depressão bipolar | Transtorno Bipolar I | Transtorno Bipolar II | Transtorno Afetivo Bipolar; Remissão em | Transtorno Afetivo Bipolar, Atualmente Deprimido, ModeradoSuécia
-
University of PittsburghNational Alliance for Research on Schizophrenia and DepressionConcluídoTranstorno Bipolar I | Transtorno Bipolar II | Transtorno Bipolar SOEEstados Unidos
-
Joshua RosenblatRecrutamentoTranstorno bipolar | Depressão bipolar | Transtorno Bipolar I | Transtorno Bipolar IICanadá
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)ConcluídoTranstorno Bipolar (DB) | BipolarEstados Unidos
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreFederal University of Rio Grande do Sul; Hospital Moinhos de VentoAtivo, não recrutandoTranstorno bipolar | Depressão bipolar | Transtorno Depressivo Maior | Transtorno Bipolar I | Transtorno afetivo | Transtorno Bipolar IIBrasil
-
Joshua RosenblatRecrutamentoTranstorno bipolar | Depressão bipolar | Transtorno Bipolar I | Transtorno Bipolar IICanadá
-
Rush University Medical CenterThe Ryan Licht Sang Bipolar FoundationConcluídoTranstorno bipolar | Depressão bipolar | Transtorno Bipolar I | Transtorno Bipolar I | Transtorno Afetivo BipolarEstados Unidos
-
University Health Network, TorontoConcluídoTranstorno bipolar | Depressão bipolar | Depressão Bipolar I | Depressão Bipolar IICanadá
-
Medical University of South CarolinaMilken InstituteConcluídoTranstorno bipolar | Transtorno Bipolar I | Transtorno Bipolar IIEstados Unidos
Ensaios clínicos em Cetamina
-
University of BonnConcluídoNeuroimagem FuncionalAlemanha
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoConcluídoCáries dentárias | Comportamento infantil | Falha na sedação consciente durante o procedimentoBrasil
-
Universidade Federal de GoiasKing's College London; University of Sao PauloRecrutamentoCárie Dentária em Crianças | Comportamento infantilBrasil
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research HospitalConcluídoFalha na sedação moderada durante o procedimento
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoConcluídoCáries dentárias | Comportamento infantilBrasil
-
Universidade Federal de GoiasConcluídoAnsiedade odontológicaBrasil