Ketamine-geassocieerde ACC GABA en glutamaatverandering en depressieremissie:

Inclusiecriteria:

Voor opname in dit onderzoek is het volgende vereist:

• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven;
• Huidige psychiatrische intramurale (alleen vrijwillig) of poliklinische behandeling;
• Man of vrouw;
• Leeftijd 18-65 jaar;
• Voldoet aan diagnostische criteria voor depressieve stoornis/bipolaire depressie zonder psychotische kenmerken volgens de SCID DSM-IV-TR;
• PHQ-9 totaalscore ≥ 15 bij screening en bij baseline (net voor de eerste acute fase ketamine-infusie);
• Behandelingsresistente depressie (TRD), zoals gedefinieerd door het falen van ten minste twee eerdere behandelingen met antidepressiva binnen de huidige depressieve episode. Mislukte behandelingen met antidepressiva kunnen bestaan ​​uit farmacotherapie voor depressie in een adequate dosis gedurende ten minste 8 weken, of een acute reeks van ten minste 6 toedieningen van elektroconvulsietherapie (ECT) of een acute reeks van transcraniële magnetische stimulatie (TMS);
• Mogelijkheid om te slagen voor een begripsbeoordelingstest met betrekking tot de effecten van ketamine en de doelstellingen en criteria van de proef.

Uitsluitingscriteria: Op basis van de bekende problemen van ketamine met de inductie van perceptuele/psychomimetische symptomen, zijn de uitsluitingscriteria voor dit onderzoek als volgt:

• Onvermogen om Engels te spreken
• Patiënten met een BMI >40.
• Elke huidige psychiatrische diagnose anders dan angststoornissen die gelijktijdige behandeling met antidepressiva nodig heeft
• Persoonlijkheidsstoornis als primaire diagnose
• Diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, posttraumatische stressstoornis of actieve psychotische symptomen;
• Doorlopend voorschrijven van > 4 mg lorazepam-equivalenten (totaal) per dag, of ochtenddosering van een benzodiazepine op het moment van beoordeling;
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze invloed hebben op glutamaat (d.w.z. riluzol, carbamazepine) of GABA (zaleplon, zolpidem, zopiclon, valproaat, gabapentine, pregabaline, tiagabine en vigabatrine) zijn verboden binnen twee weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Antidepressiva monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) zijn twee weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel verboden.
• CYP3A4-inductoren carbamazepine en modafinil zijn verboden binnen twee weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en ten minste 24 uur na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• momenteel TMS, vagale zenuwstimulatie of diepe hersenstimulatie ondergaat als acute of onderhoudsbehandeling van depressie;
• ECT in de afgelopen 12 maanden;
• Elke actieve of onstabiele medische aandoening die door de studiepsychiater wordt beoordeeld als een te groot medisch risico om deelname aan de studie mogelijk te maken;
• Gebruik van methamfetamine, cocaïne of cannabis. Misbruik van stimulerende middelen in de voorafgaande 12 maanden;
• Elke huidige stoornis in het gebruik van middelen (exclusief nicotine en cafeïne). Opmerking: personen mogen deelnemen aan dit onderzoek als hun middelengebruik in volledige (niet gedeeltelijke) en aanhoudende (> 1 jaar) remissie is;
• Geschiedenis van traumatisch hersenletsel dat resulteerde in bewustzijnsverlies;
• Ontwikkelingsachterstand, verstandelijke beperking of intellectuele stoornis;
• Klinische of zelfgerapporteerde diagnose van delirium, encefalopathie of gerelateerde klinische diagnose binnen de voorafgaande 12 maanden;
• Cognitieve stoornis (milde en grote categorieën, volgens DSM-);
• Kreeg ketamine-behandeling voor depressie in de voorgaande 2 maanden;
• Geschiedenis van een slechte antidepressieve respons op of een slechte verdraagbaarheid van ketamine (ongeacht de toedieningsweg) bij eerdere toediening voor de behandeling van symptomen van depressie;
• Geschiedenis van hypothyreoïdie tenzij een stabiele dosis schildkliermedicatie wordt ingenomen en gedurende 6 maanden asymptomatisch is;
• Leverinsufficiëntie (2,5 x ULN voor ASAT of ALAT) binnen 1 jaar na toestemming, eerdere levertransplantaatontvanger en/of klinische diagnose van levercirrose;
• Brandend maagzuur
• Een diagnose van Complex Regionaal Pijn Syndroom (CRPS);
• Zwangerschap of borstvoeding;
• Geschiedenis van claustrofobie
• Elke contra-indicatie voor de MRI-veiligheidsvragenlijst