Связанные с кетамином изменения ACC GABA и глутамата и ремиссия депрессии:

Критерии включения:

Для включения в это исследование потребуется следующее:

• Возможность дать информированное согласие;
• Текущее психиатрическое стационарное (только добровольное) или амбулаторное лечение;
• Мужчина или женщина;
• Возраст 18-65 лет;
• Соответствует диагностическим критериям большого депрессивного расстройства/биполярной депрессии без психотических признаков согласно SCID DSM-IV-TR;
• общий балл PHQ-9 ≥ 15 при скрининге и на исходном уровне (непосредственно перед первой инфузией кетамина в острой фазе);
• Лечебно-резистентная депрессия (ТРД), определяемая по неэффективности как минимум двух предшествующих курсов лечения антидепрессантами в рамках текущего депрессивного эпизода. Неэффективное лечение антидепрессантами может включать фармакотерапию депрессии в адекватной дозе в течение не менее 8 недель или острую серию из не менее 6 назначений электросудорожной терапии (ЭСТ) или острую серию транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС);
• Способность пройти тест на понимание, связанный с эффектами кетамина, целями и критериями исследования.

Критерии исключения: На основании известных трудностей кетамина с индукцией перцептивных/психомиметических симптомов критерии исключения для этого исследования будут следующими:

• Неспособность говорить по-английски
• Пациенты с ИМТ >40.
• Любой текущий психиатрический диагноз, кроме тревожных расстройств, требующий одновременной терапии антидепрессантами
• Расстройство личности как основной диагноз
• Диагноз шизофрении, шизоаффективного расстройства, посттравматического стрессового расстройства или активных психотических симптомов;
• Текущее назначение > 4 мг эквивалентов лоразепама (всего) в день или утренняя доза любого бензодиазепина во время оценки;
• Лекарства, которые, как известно, влияют на глутамат (например, рилузол, карбамазепин) или ГАМК (залеплон, золпидем, зопиклон, вальпроат, габапентин, прегабалин, тиагабин и вигабатрин), запрещены в течение двух недель до введения исследуемого препарата;
• Антидепрессанты ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) запрещены за две недели до введения исследуемого препарата.
• Индукторы CYP3A4 карбамазепин и модафинил запрещены в течение двух недель до введения исследуемого препарата и не менее чем через 24 часа после последней дозы исследуемого препарата.
• В настоящее время проходит ТМС, стимуляцию блуждающего нерва или глубокую стимуляцию мозга в качестве острого или поддерживающего лечения депрессии;
• ЭСТ за последние 12 месяцев;
• Любое активное или нестабильное заболевание, которое психиатр-исследователь считает связанным со слишком высоким уровнем медицинского риска, чтобы его можно было включить в исследование;
• Употребление метамфетамина, кокаина или каннабиса. Злоупотребление стимуляторами в течение предшествующих 12 месяцев;
• Любое текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (за исключением никотина и кофеина). Примечание. Лица будут допущены к участию в этом исследовании, если их употребление психоактивных веществ находится в полной (не частичной) и устойчивой (> 1 года) ремиссии;
• В анамнезе черепно-мозговая травма, повлекшая потерю сознания;
• Задержка развития, умственная отсталость или интеллектуальное расстройство;
• Клинический или самооценочный диагноз делирия, энцефалопатии или родственный клинический диагноз в течение предшествующих 12 месяцев;
• Когнитивное расстройство (легкие и серьезные категории согласно DSM-);
• Получал лечение кетамином от депрессии в течение предшествующих 2 месяцев;
• В анамнезе плохой антидепрессивный ответ или плохая переносимость кетамина (любой путь введения), когда он ранее вводился для лечения симптомов депрессии;
• Гипотиреоз в анамнезе, за исключением случаев приема стабильной дозы препаратов для щитовидной железы и бессимптомного течения в течение 6 месяцев;
• Печеночная недостаточность (в 2,5 раза выше ВГН для АСТ или АЛТ) в течение 1 года после согласия, наличие в прошлом реципиента трансплантата печени и/или клинический диагноз цирроза печени;
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
• Диагноз комплексного регионального болевого синдрома (КРБС);
• Беременность или кормление грудью;
• История клаустрофобии
• Любые противопоказания к опроснику безопасности МРТ