- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03573349
케타민 관련 ACC GABA 및 글루타메이트 변화 및 우울증 완화:
치료 저항성 우울증에 대한 정맥 케타민의 2회 주입 동안 치료 반응을 위한 중추 대 말초 GABA 및 글루타메이트 바이오마커
이것은 타당성 연구이며 이 프로젝트의 목표는 기준선에서 CSF로 보정된 절대 농도 백분율 변화로 정량화된 최고 ACC GABA 및 글루타메이트가 임상적 완화, Montgomery Asberg Depression Rating Scale(MADRS) 총 점수와 관련이 있는지 여부를 평가하는 것입니다. <10, 항글루탐산 항우울제 케타민.
MRS는 비용이 많이 들기 때문에 말초 대사 산물(GABA 및 글루타메이트)과 중앙 GABA 및 글루타메이트 수준의 변화 사이의 상관관계를 연구하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
목표: 이 타당성 조사는 주요 우울증의 신경 생물학과 케타민이 뇌 기능에 치료적으로 영향을 미칠 수 있는 방법을 더 잘 이해하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 케타민 반응의 메커니즘에 대한 중요한 통찰력을 제공하여 잠재적으로 성공적인 치료 중재의 가능성을 높이고 비효율적인 치료의 수 및/또는 심각한 부작용의 위험을 줄일 수 있습니다.
특정 목표:
새로운 동적 슬라이딩 창 기능적 MR 분광법(fMRS) 및 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LCMS)을 활용하여 변화에 따라 GABA와 글루타메이트(중앙 기준선에서 피크까지, 주변 기준선에서 24시간까지) 수준 간의 관계를 평가하는 것을 목표로 합니다. 치료 저항성 우울증(TRD)이 있는 피험자에게 정맥(IV) 케타민을 단일 주입한 후 우울증 증상(기준선에서 24시간까지).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이 연구에 포함하려면 다음이 필요합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 현재 정신과 입원 환자(자발적만) 또는 외래 환자 치료;
- 남성 또는 여성;
- 18-65세;
- SCID DSM-IV-TR에 따라 정신병적 특징이 없는 주요 우울 장애/양극성 우울증에 대한 진단 기준을 충족합니다.
- PHQ-9 총점 ≥ 15 스크리닝 및 베이스라인(첫 번째 급성기 케타민 주입 직전);
- 치료 저항성 우울증(TRD)은 현재 우울 에피소드 내에서 이전의 항우울제 치료가 두 번 이상 실패한 것으로 정의됩니다. 실패한 항우울제 치료에는 최소 8주 동안 적절한 용량으로 우울증에 대한 약물 요법, 전기 충격 요법(ECT) 또는 급성 일련의 경두개 자기 자극(TMS) 시리즈가 포함될 수 있습니다.
- 케타민의 효과와 시험 목표 및 기준과 관련된 이해력 평가 시험을 통과할 수 있는 능력.
제외 기준: 케타민이 인지적/심리 모방 증상의 유도에 대해 알려진 어려움에 근거하여, 본 연구의 제외 기준은 다음과 같습니다:
- 영어를 구사할 수 없음
- BMI >40인 환자.
- 동시 항우울제 치료가 필요한 불안 장애 이외의 현재 정신과 진단
- 성격장애가 일차진단
- 정신분열증, 분열정동장애, 외상 후 스트레스 장애 또는 활동성 정신병적 증상의 진단;
- 매일 > 4mg 로라제팜 등가물(총)의 지속적인 처방 또는 평가 시 벤조디아제핀의 아침 투여;
- 글루타메이트(즉, 릴루졸, 카르바마제핀) 또는 GABA(잘레플론, 졸피뎀, 조피클론, 발프로에이트, 가바펜틴, 프레가발린, 티아가빈 및 비가바트린)에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물은 연구 약물 투여 전 2주 이내에 금지됩니다.
- 항우울제 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)는 연구 약물 투여 2주 전에 금지됩니다.
- CYP3A4 유도제인 카바마제핀 및 모다피닐은 연구 약물 투여 전 2주 이내 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 24시간 동안 금지됩니다.
- 현재 우울증의 급성 또는 유지 치료로 TMS, 미주 신경 자극 또는 심부 뇌 자극을 받고 있습니다.
- 지난 12개월 동안의 ECT;
- 연구 정신과 의사가 연구에 포함시키기에는 너무 큰 수준의 의학적 위험을 부여하는 것으로 판단하는 활동성 또는 불안정한 의학적 상태;
- 메스암페타민, 코카인 또는 대마초 사용. 지난 12개월 이내에 흥분제(들)의 남용;
- 현재 물질 사용 장애(니코틴 및 카페인 제외). 참고: 물질 사용이 완전(부분이 아님) 및 지속적인(> 1년) 차도인 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다.
- 의식 상실을 초래한 외상성 뇌 손상의 병력;
- 발달 지연, 지적 장애 또는 지적 장애
- 이전 12개월 이내에 섬망, 뇌병증 또는 관련 임상 진단의 임상 또는 자가 보고 진단;
- 인지 장애(DSM-에 따른 경도 및 주요 범주);
- 지난 2개월 이내에 우울증에 대한 케타민 치료를 받았습니다.
- 이전에 우울증 증상을 치료하기 위해 투여했을 때 케타민(투여 경로)에 대한 불량한 항우울제 반응 또는 불량한 내약성의 이력;
- 안정적인 용량의 갑상선 약물을 복용하지 않고 6개월 동안 무증상인 경우를 제외하고 갑상선 기능 저하증의 병력;
- 간 기능 부전(AST 또는 ALT에 대한 2.5 X ULN), 과거 간 이식 수혜자 및/또는 간경화의 임상적 진단에 대한 동의 후 1년 이내;
- 위식도 역류 질환
- 복합 부위 통증 증후군(CRPS)의 진단;
- 임신 또는 수유
- 밀실 공포증의 역사
- MRI 안전 설문지에 대한 모든 금기 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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다른: 케타민
공개 레이블, 비무작위화
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치료 저항성 우울증이 있는 성인(18-65세) 20명을 등록하고 2회의 i.v.
케타민 주입(0.5mg/kg, 40분에 걸쳐 주입) 및 우울 증상 반응을 측정합니다.
바이오마커는 케타민 치료 전(예측 바이오마커)과 케타민 치료 후(바이오마커 변경)에 채취한 연구 대상의 혈액 샘플을 사용하여 개발됩니다.
이것은 오픈 라벨 타당성 시험이 될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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40분 IV 케타민 주입 및 관해(MADRS ≤9) 동안 24시간에 전대상피질(ACC) GABA 및 글루타메이트(기준선에서 최고점까지)의 변화율을 평가하기 위해
기간: 24 시간
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중심 대사 산물의 변화율 및 관해와의 연관성
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24 시간
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MADRS의 변화(기준선에서 24시간까지)와 ACC GABA 및 글루타메이트/Glx 수준의 백분율 변화(기준선에서 최고점까지) 사이의 상관관계를 평가하기 위해.
기간: 24 시간
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중심 대사체의 변화 및 우울증 점수의 변화와의 연관성
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24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완화자와 비완화자 사이의 말초 GABA/글루타메이트 수준의 백분율 변화를 비교하기 위해
기간: 24 시간
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말초 대사 산물의 변화 및 관해와의 연관성
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24 시간
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MADRS 점수의 변화에 따른 말초 GABA의 백분율 변화와 글루타메이트 수준 사이의 상관관계를 평가하기 위해.
기간: 24 시간
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말초 대사 산물의 변화 및 우울증 변화(MADRS) 점수와의 연관성
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Balwinder Singh, MD, MS, Mayo Clinic
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Singh B, MahmoudianDehkordi S, Voort JLV, Han X, Port JD, Frye MA, Kaddurah-Daouk R; Mood Disorders Precision Medicine Consortium (MDPMC). Metabolomic signatures of intravenous racemic ketamine associated remission in treatment-resistant depression: A pilot hypothesis generating study. Psychiatry Res. 2022 Aug;314:114655. doi: 10.1016/j.psychres.2022.114655. Epub 2022 May 28.
- Singh B, Port JD, Pazdernik V, Coombes BJ, Vande Voort JL, Frye MA. Racemic ketamine treatment attenuates anterior cingulate cortex GABA deficits among remitters in treatment-resistant depression: A pilot study. Psychiatry Res Neuroimaging. 2022 Mar;320:111432. doi: 10.1016/j.pscychresns.2021.111432. Epub 2021 Dec 24. No abstract available.
- Singh B, Port JD, Voort JLV, Coombes BJ, Geske JR, Lanza IR, Morgan RJ, Frye MA. A preliminary study of the association of increased anterior cingulate gamma-aminobutyric acid with remission of depression after ketamine administration. Psychiatry Res. 2021 Jul;301:113953. doi: 10.1016/j.psychres.2021.113953. Epub 2021 Apr 20.
유용한 링크
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 17-011373
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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