嗅覚喪失患者に対する鼻腔内レチノイン酸治療：無作為対照試験
嗅覚喪失患者のための鼻腔内レチノイン酸治療：無作為対照試験
65 歳未満の北米人口の約 1 ～ 2% が、かなりの程度の嗅覚障害を経験しています。 高齢、感染後/炎症性疾患、閉塞性疾患（例： 鼻ポリポーシス、腫瘍)、心的外傷後 (頭部外傷) および神経変性障害。 嗅覚喪失に対する特定の治療法の利点を示した研究はごくわずかです。
ビタミンは、動物と人間の両方の研究から有望であることが示されています. しかし、ビタミンAの局所適用の利点を研究したものはありません.この研究は、この効果を調べる最初の研究です.
調査の概要
詳細な説明
目的
炎症後および/または外傷後嗅覚喪失を有する患者における鼻腔内ビタミンAの使用後に嗅覚機能の改善があるかどうかを判断する.
仮説
鼻腔内ビタミンAを使用していない嗅覚喪失患者と比較した場合、鼻腔内ビタミンAを使用した嗅覚喪失患者では嗅覚機能に有意な改善が見られる
帰無仮説鼻腔内ビタミンAを使用していない嗅覚喪失患者と比較した場合、鼻腔内ビタミンAを使用した嗅覚喪失患者の嗅覚機能に有意な改善はありません
正当化
炎症後および心的外傷後の嗅覚喪失を治療するために、嗅覚トレーニング（嗅覚系の集中的な反復刺激とプレドニゾンの使用を使用する）など、嗅覚喪失に対する特定の治療法の肯定的な効果を示したいくつかの対照研究. ビタミンBや亜鉛のように研究された他の薬物は、十分に研究されていないか、嗅覚喪失に有意な効果を示さなかった.
嗅覚喪失の治療における脂溶性ビタミンであるレチノイン酸（ビタミンA）の使用は、以前に動物モデルとヒトモデルの両方で研究されており、有望であることが示されています. しかし、ビタミンAの局所投与の使用を調べた研究はありません。この研究は、この効果を調べる最初のものになります.
目的
主な目的 炎症後および/または心的外傷後嗅覚喪失を有する患者における鼻腔内ビタミン A の使用後に嗅覚機能の改善があるかどうかを判断すること。
副次的な目的 鼻腔内ビタミン A の使用によって患者の生活の質が改善/影響を受けるかどうかを判断すること。
調査方法 これは、シングル ブラインドの無作為対照試験です。
手順
研究集団は、嗅覚機能の喪失と診断された連続した患者になります。 これは、シングル ブラインドの無作為対照試験になります。 割り当ての隠蔽は、連番が付けられた不透明な封印された封筒を使用することによって保証されます。 どの患者がビタミン A を使用しているかを知らされていない評価者が、主要な転帰を評価します。
同意は、患者の診断後にこの研究のために取得されます。 診断後、患者には同意書が送られ、次回のクリニック訪問時に募集されます。
スクリーニング：診断後、スクリーニング期間があります。研究参加の包含/除外基準がチェックされます。 これらの基準を満たす被験者は、研究に参加するよう招待されます。 同意書は電子メールで送信され、同意が記録されます。
盲検：試験は単盲検試験となります。 患者は無作為に3つのアーム/グループに分けられます。 どの患者がビタミン A を使用しているかを知らされていない評価者が、主要な転帰を評価します。
研究群/グループ: 封印された封筒法を使用して、患者を 3 つのグループに無作為に割り付けます。 各患者は自分自身のコントロールになります。 無作為化の結果、次の 2 つのシナリオが考えられます。
- グループ A: この研究グループは、ビタミン A を 10,000 I.U. で鼻腔内投与します。 香りのするオイルを使用した嗅覚の再訓練。 嗅覚再訓練は、嗅覚喪失患者の嗅覚を改善する検証済みの効果的な方法であり、現在当センターで標準治療として使用されています。 研究期間中、毎日 40 分間、4 つの香りのするオイルの匂いを嗅ぐ必要があります。 これは患者さんが行います。 また、副鼻腔疾患の標準治療であるブデソニド（パルミコート）も投与されます。 ビタミン A はブデソニドと混合され、粘膜噴霧装置 (MAD) を使用して適用されます。 これは、鼻腔内に薬を適用するために使用されるデバイスです。 薬を小さな液滴に減らして、鼻と副鼻腔のすべての部分に到達できるようにします。
- グループ B: この研究グループは、ビタミン A とブデソニドのみを受け取ります。 彼らは嗅覚の再訓練を受けません。 これらも MAD を使用して適用されます。
- グループC：この研究グループは、標準治療のブデソニドのみを受けます。 投薬もMADを使用して適用されます。
患者は、必要に応じて、他のすべての標準的な治療薬と手順も引き続き受けます。
- 統計分析
サンプルサイズの計算 Hummel らが実施した研究によると、平均嗅覚テスト (TDI) スコアは 19 で、標準偏差は 6.4 でした。 臨床的に有意な嗅覚検査 (TDI) スコアの 5% の有意なレベルで 6 ポイントの改善を 80% の確率で検出するには、108 人の患者が必要です。 これは、1 グループあたり 36 人の患者になります。 セントポール副鼻腔センターで実施された研究では、約 10% の脱落率があります。 この脱落率を考慮すると、合計 120 人の参加者 (グループごとに 40 人の参加者) が研究を実施する必要があります。
統計的比較 記述分析を使用して、人口統計学的およびいくつかの臨床結果を説明します。 これらの結果を説明するために、平均、中央値、および標準偏差が使用されます。 この研究の主な目的は、3 つのグループの参加者の間でそれぞれの介入の前後の嗅覚機能を比較することです。 ピアソンのカイ二乗検定と分散分析 (ANOVA) を使用して、二分法および連続的な結果を分析します。 分散分析は、3 つのグループ間の嗅覚テストのスコアと、グループ内の統計を評価するための対応のある t 検定を比較するためにも使用されます。 確率値が 5% (α=0.05) 未満の場合、有意と見なされます。 嗅覚喪失の病因によるサブ分析も、同じ方法を使用して行われます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amin Javer, MD
- 電話番号：6048069926
- メール：sinusdoc@me.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sara Derikvand, PhD
- 電話番号：6048069926
- メール：stpaulsinusresearch@gmail.com
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- 募集
- St Paul hospital
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コンタクト：
- Sara Derikvand, PhD
- 電話番号：6048069926
- メール：stpaulsinusresearch@gmail.com
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主任研究者：
- Amin R Javer, MD
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- 募集
- St Paul Sinus Centre
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コンタクト：
- Amin Javer, MD
- 電話番号：6048069926
- メール：sinusdoc@me.com
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コンタクト：
- Sara Derikvand, PhD
- 電話番号：6048069926
- メール：stpaulsinusresearch@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
嗅覚機能の喪失と診断された19歳以上の患者（副鼻腔手術歴の有無にかかわらず）は、現在セントポール副鼻腔センターで副鼻腔関連のケアを受けています。
除外基準:
- 原発性嗅覚障害の患者。
- スニフィンスティックテストを使用して、ベースラインの嗅覚テストスコアが30を超える患者。
- 副鼻腔腫瘍の患者
- 嗅覚裂への薬剤のアクセスを妨げる重大な炎症またはポリープを有する患者。
- 局所ビタミンAにアレルギーのある患者
- 嚢胞性線維症または症候群の患者
- 副鼻腔症状または副鼻腔機能に影響を与える自己免疫疾患の患者
- ビタミンA過剰症の既往歴のある患者
- 神経疾患の患者（例： 脳卒中歴、パーキンソン病）
- 妊娠中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A: ビタミン A と嗅覚の再訓練
グループ A: この研究グループは、ビタミン A を 10,000 I.U. で鼻腔内投与します。
ケアの標準に加えて、香りのするオイルを使用した1日あたりの嗅覚の再訓練。
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嗅覚喪失の治療におけるビタミンAの使用は、動物とヒトの両方で以前に研究されています.
これらの研究は、嗅覚喪失の治療において有望な結果を示しています。
他の名前：
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実験的：B：ビタミンA
グループ B: この研究グループは、標準治療に加えてビタミン A を受け取ります。
彼らは嗅覚の再訓練を受けません。
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嗅覚喪失の治療におけるビタミンAの使用は、動物とヒトの両方で以前に研究されています.
これらの研究は、嗅覚喪失の治療において有望な結果を示しています。
他の名前：
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介入なし：C: 標準治療
グループ C: この研究グループは、標準治療のみを受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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嗅覚テスト。
時間枠：各科目、このテストには 30 分かかります
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これらのテストは、上記の「スニフィン スティック」キットを使用して、盲検化された同じ評価者によって実行されます。
テストは、嗅覚閾値 (フェニル エチル アルコールを使用)、臭気識別、および臭気識別 (TDI) のテストを含む 3 つのサブテストに分かれています。
3 つのスコアの合計は、嗅覚機能の程度を確実に示します。
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各科目、このテストには 30 分かかります
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副鼻腔結果テスト - 22 (SNOT-22)
時間枠：被験者ごとに、このテストには 5 ～ 10 分かかります。
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SNOT-22 は、慢性副鼻腔炎患者の自覚症状を評価する、副鼻腔に特化したアンケートです。
SNOT-22 は 110 点満点 (22 問、それぞれ最大 5 点) で採点され、内部の一貫性、信頼性、差別的かつ同時の妥当性、および変化への対応力を示しています。
回答は合計され、連続的な数値変数と見なされます。
平均、中央値、標準偏差、および四分位範囲が報告されます。
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被験者ごとに、このテストには 5 ～ 10 分かかります。
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副鼻腔粘膜炎症 - Philpott-Javer (PJ) および Modified Lund-Kennedy (MLK) Endoscopic Staging System (ESS)
時間枠：各科目について、このテストには約 5 分かかります。
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副鼻腔粘膜の炎症は、内視鏡的に評価され、CRS の PJ と MLK ESS の両方で評価される客観的な尺度です。
これは、すべてのクリニック訪問における標準的なケア手順です。
MLK ESS と同様に、PJ ESS は、内視鏡所見とアレルギー性ムチンの有無に基づいて、副鼻腔を集団として採点します。
すべての副鼻腔の画像および/またはビデオは、訪問ごとにキャプチャされ、標準治療として病院ネットワークにアーカイブされます。
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各科目について、このテストには約 5 分かかります。
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嗅覚障害に関するアンケート
時間枠：各科目について、このテストには約 10 分かかります。
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は、3 つの一般的なドメインに分割された 25 のステートメントで構成されています: 17 の否定的なステートメント (QOD-NS)、2 つの肯定的なステートメント (QOD-PS)、および 6 つの社会的に望ましいステートメント (QOD-SD)。
否定的な記述は、患者が嗅覚障害に苦しんでいる程度に関する情報を提供しますが、肯定的な記述は、患者が嗅覚障害にどれだけうまく対処しているかを示します。
社会的に望まれる発言は、個人の回答がどの程度信頼できるものであったか、またはその人が社会的に望ましい応答を提供することによって特定の印象を作ろうとしていたかどうかを示します。
また、視覚的アナログスケールでの嗅覚に関する問題や質問もあります。
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各科目について、このテストには約 10 分かかります。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Amin Javer, MD FRCSCFARS、University of British Columbia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。