Donosowe leczenie kwasem retinowym u pacjentów z UTRATĄ WĘCHÓW: RANDOMIZOWANA KONTROLOWANA PRÓBA

1. Zamiar

   Określenie, czy nastąpiła poprawa funkcji węchowych po podaniu donosowym witaminy A u pacjentów z pozapalną i/lub pourazową utratą węchu.

2. Hipoteza

   Istnieje znaczna poprawa funkcji węchowych u pacjentów z utratą węchu stosujących donosową witaminę A w porównaniu z pacjentami z utratą węchu nie stosującymi donosowo witaminy A

   Hipoteza zerowa Nie ma znaczącej poprawy funkcji węchowych u pacjentów z utratą węchu stosujących donosową witaminę A w porównaniu z pacjentami z utratą węchu nie stosującymi donosowo witaminy A

3. Uzasadnienie

   W leczeniu pozapalnej i pourazowej utraty węchu kilka kontrolowanych badań wykazało pozytywny wpływ specyficznej terapii utraty węchu, takiej jak trening węchowy (przy użyciu powtarzanej intensywnej stymulacji układu węchowego i stosowania prednizonu. Inne badane leki, takie jak witamina B i cynk, zostały albo niewystarczająco zbadane, albo nie wykazały znaczącego wpływu na utratę węchu.

   Stosowanie kwasu retinowego (witaminy A), witaminy rozpuszczalnej w tłuszczach, w leczeniu utraty węchu było wcześniej badane zarówno na modelach zwierzęcych, jak i ludzkich i okazało się obiecujące. Jednak żadne badanie nie dotyczyło stosowania miejscowego podawania witaminy A. To badanie będzie pierwszym, które zbada ten efekt.

4. Cele

   Główny cel Określenie, czy nastąpiła poprawa funkcji węchowych po zastosowaniu donosowej witaminy A u pacjentów z pozapalną i/lub pourazową utratą węchu.

   Cele drugorzędne Ustalenie, czy jakość życia pacjenta poprawia się/wpływa na nią stosowanie donosowej witaminy A.

5. Metoda badawcza Jest to randomizowana próba kontrolna z pojedynczą ślepą próbą.

   Procedura

   Populacją badaną będą kolejni pacjenci z rozpoznaniem utraty funkcji węchowej. Będzie to pojedyncza ślepa, randomizowana próba kontrolna. Ukrycie alokacji zapewnione zostanie poprzez zastosowanie kolejnych numerowanych, nieprzejrzystych, zapieczętowanych kopert. Osoba oceniająca, która nie wie, który pacjent stosuje witaminę A, oceni główny wynik.

   Zgoda na to badanie zostanie uzyskana po postawieniu diagnozy pacjentki. Po postawieniu diagnozy pacjent otrzyma formularz zgody i zostanie zrekrutowany na kolejnej wizycie w klinice.

   Badania przesiewowe: Po postawieniu diagnozy nastąpi okres badań przesiewowych; zostaną sprawdzone kryteria włączenia/wyłączenia udziału w badaniu. Osoby spełniające te kryteria zostaną zaproszone do udziału w badaniu. Formularze zgody zostaną im przesłane pocztą elektroniczną, a ich zgoda zostanie zarejestrowana.

   Zaślepienie: Badanie będzie badaniem z pojedynczą ślepą próbą. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 3 ramion/grup. Osoba oceniająca, która nie wie, który pacjent stosuje witaminę A, oceni główny wynik.

   Badane ramiona/grupy: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 3 grup przy użyciu metody zamkniętej koperty. Każdy pacjent będzie swoją własną kontrolą. Możliwe będą dwa scenariusze wynikające z randomizacji:

   • Grupa A: Ta grupa badana otrzyma donosowo witaminę A w dawce 10 000 I.U. dziennie oraz przekwalifikowanie węchowe przy użyciu olejków zapachowych. Ponowne szkolenie węchowe jest sprawdzoną i skuteczną metodą poprawy węchu u pacjentów z utratą węchu i jest obecnie stosowane w naszym ośrodku jako standard opieki. Polega na wąchaniu 4 olejków zapachowych przez 40 minut codziennie przez cały czas trwania badania. Wykonują to pacjenci. Otrzymają również budezonid standardowej opieki (Pulmicort) na chorobę zatok i nosa. Witamina A zostanie zmieszana z budezonidem i nałożona za pomocą urządzenia do rozpylania błony śluzowej (MAD). Jest to urządzenie służące do podawania leków donosowych. Zmniejsza lek do maleńkich kropelek, dzięki czemu może dotrzeć do wszystkich części nosa i zatok.
   • Grupa B: Ta grupa badawcza otrzyma tylko witaminę A i budezonid. Nie otrzymają przekwalifikowania węchowego. Zostaną one również zastosowane za pomocą MAD
   • Grupa C: Ta grupa badana będzie otrzymywać tylko standardowy budezonid. Lek będzie również aplikowany za pomocą MAD.

   W razie potrzeby pacjenci będą również nadal otrzymywać wszystkie inne standardowe leki i procedury.

6. Analiza statystyczna

Obliczenia wielkości próby Według badania przeprowadzonego przez Hummela i in., średni wynik testu węchowego (TDI) wyniósł 19 przy odchyleniu standardowym 6,4. Aby mieć 80% szans na wykrycie istotnej klinicznie 6-punktowej poprawy wyników testu węchowego (TDI) na istotnym poziomie 5%, potrzebnych będzie 108 pacjentów. Będzie to 36 pacjentów na grupę. Istnieje około 10% wskaźnik rezygnacji z badań przeprowadzonych w centrum zatok św. Pawła. Biorąc pod uwagę ten wskaźnik rezygnacji, do przeprowadzenia badania będzie potrzebnych łącznie 120 uczestników (40 uczestników na grupę).

Porównania statystyczne Analiza opisowa zostanie wykorzystana do opisania wyników demograficznych i niektórych wyników klinicznych. Średnia, mediana i odchylenia standardowe zostaną użyte do opisania tych wyników. Głównym celem tego badania jest porównanie funkcji węchowych przed i po odpowiednich interwencjach wśród uczestników w trzech grupach. Wyniki dychotomiczne i ciągłe zostaną przeanalizowane przy użyciu testu chi-kwadrat Pearsona i analizy wariancji (ANOVA). Analiza wariancji zostanie również wykorzystana do porównania wyników testu węchowego między 3 grupami i sparowanego testu t do oceny statystycznej w obrębie grup. Wartości prawdopodobieństwa mniejsze niż 5% (α=0,05) będą uważane za znaczące. Przy użyciu tych samych metod zostanie również przeprowadzona analiza podrzędna według etiologii utraty węchu.