Nenänsisäinen retinoiinihappohoito potilaille, joilla on hajuhäviö: satunnaistettu, kontrolloitu koe

1. Tarkoitus

   Sen määrittämiseksi, paraneeko hajutoiminnot intranasaalisen A-vitamiinin käytön jälkeen potilailla, joilla on postinflammatorinen ja/tai posttraumaattinen hajunmenetys.

2. Hypoteesi

   Hajutoiminnot paranivat merkittävästi potilailla, joilla on hajuhäviö intranasaalista A-vitamiinia käyttävillä potilailla verrattuna potilaisiin, joilla hajuhäviö ei käytä intranasaalista A-vitamiinia

   Nollahypoteesi Ei ole havaittavissa merkittävää parannusta hajutoiminnassa potilailla, joilla on hajukyvyttömyyttä intranasaalista A-vitamiinia käyttävillä potilailla verrattuna potilaisiin, joilla hajuhäiriö ei käytä intranasaalista A-vitamiinia

3. Perustelut

   Tulehduksen jälkeisen ja posttraumaattisen hajuhäviön hoidossa muutamat kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet positiivisen vaikutuksen tietyllä hajunmenetyshoidolla, kuten hajuharjoittelulla (käyttäen hajujärjestelmän toistuvaa intensiivistä stimulaatiota ja prednisonin käyttöä). Muita tutkittuja lääkkeitä, kuten B-vitamiinia ja sinkkiä, ei ole tutkittu riittävästi tai niillä ei ole ollut merkittävää vaikutusta hajuaistin menettämiseen.

   Retinoiinihapon (A-vitamiini), rasvaliukoisen vitamiinin, käyttöä hajuaistin menettämisen hoidossa on tutkittu aiemmin sekä eläin- että ihmismalleilla ja se on osoittautunut lupaavalta. A-vitamiinin paikallista käyttöä ei kuitenkaan ole tutkittu missään tutkimuksessa. Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka tutkii tätä vaikutusta.

4. Tavoitteet

   Ensisijainen tavoite Selvittää, paraneeko hajutoiminnot intranasaalisen A-vitamiinin käytön jälkeen potilailla, joilla on postinflammatorinen ja/tai posttraumaattinen hajunmenetys.

   Toissijaiset tavoitteet Selvittää, parantaako/vaikuttaako intranasaalinen A-vitamiinin käyttö potilaan elämänlaatua.

5. Tutkimusmenetelmä Tämä on yhden sokean satunnaistettu kontrollikoe.

   Menettely

   Tutkimuspopulaatio koostuu peräkkäisistä potilaista, joilla on diagnosoitu hajukyvyn menetys. Se on yksi sokea satunnaistettu kontrollikoe. Jakamisen piilottaminen varmistetaan käyttämällä peräkkäin numeroituja, läpinäkymättömiä, suljettuja kirjekuoria. Arvioija, joka on sokeutunut sille, mikä potilas käyttää A-vitamiinia, arvioi ensisijaisen tuloksen.

   Suostumus tähän tutkimukseen saadaan potilaan diagnoosin jälkeen. Diagnoosin jälkeen potilaalle lähetetään suostumuslomake ja hänet rekrytoidaan seuraavalla klinikalla.

   Seulonta: Diagnoosin jälkeen on seulontajakso; tutkimukseen osallistumisen hyväksymis-/poissulkemiskriteerit tarkistetaan. Koehenkilöt, jotka täyttävät nämä kriteerit, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Suostumuslomakkeet lähetetään heille sähköpostitse ja heidän suostumuksensa tallennetaan.

   Sokkoutus: Tutkimus on yksisokkoutettu tutkimus. Potilaat satunnaistetaan 3 haaraan/ryhmään. Arvioija, joka on sokeutunut sille, mikä potilas käyttää A-vitamiinia, arvioi ensisijaisen tuloksen.

   Tutkimushaarat/ryhmät: Potilaat satunnaistetaan kolmeen ryhmään käyttäen suljetun kirjekuoren menetelmää. Jokainen potilas on omassa kontrollissaan. Satunnaistamisesta seuraa kaksi mahdollista skenaariota:

   • Ryhmä A: Tämä tutkimusryhmä saa intranasaalista A-vitamiinia 10 000 I.U. päivässä ja hajun uudelleenkoulutus tuoksuöljyillä. Hajun uudelleenkoulutus on validoitu ja tehokas tapa parantaa hajuaistia potilailla, joilla on hajukyvytön, ja se on tällä hetkellä käytössä keskuksessamme hoidon vakiona. Siihen kuuluu neljän tuoksuvan öljyn hajuttaminen 40 minuuttia päivittäin tutkimuksen ajan. Tämän tekevät potilaat. He saavat myös standardinmukaista hoitoa budesonidia (Pulmicort) sinonasaaliseen sairauteensa. A-vitamiini sekoitetaan budesonidin kanssa ja levitetään käyttämällä limakalvon sumutuslaitetta (MAD). Tämä on laite, jota käytetään intranasaalisen lääkityksen levittämiseen. Se vähentää lääkkeen pieniksi pisaroiksi, jotta ne voivat saavuttaa kaikki nenän ja poskionteloiden osat.
   • Ryhmä B: Tämä tutkimusryhmä saa vain A-vitamiinia ja budesonidia. He eivät saa hajuaistin uudelleenkoulutusta. Näitä käytetään myös MAD:n avulla
   • Ryhmä C: Tämä tutkimusryhmä saa vain standardihoitoa budesonidia. Lääkettä käytetään myös MAD:n avulla.

   Potilaat saavat jatkossakin tarvittaessa kaikki muutkin normaalit hoitolääkkeet ja -toimenpiteet.

6. Tilastollinen analyysi

Otoskokolaskelmat Hummelin et al. tekemän tutkimuksen mukaan hajutestin (TDI) keskimääräinen pistemäärä oli 19 ja keskihajonta 6,4. Jotta 80 %:n mahdollisuus havaita kliinisesti merkittävä 6 pisteen parannus hajutestin (TDI) pisteissä merkittävällä 5 %:lla, tarvitaan 108 potilasta. Tämä on 36 potilasta ryhmää kohden. St Paulin poskiontelokeskuksessa tehdyissä tutkimuksissa keskeyttämisprosentti on noin 10 %. Kun otetaan huomioon tämä keskeyttämisaste, tutkimuksen suorittamiseen tarvitaan yhteensä 120 osallistujaa (40 osallistujaa ryhmää kohden).

Tilastolliset vertailut Kuvailevaa analyysiä käytetään kuvaamaan demografisia ja joitakin kliinisiä tuloksia. Näiden tulosten kuvaamiseen käytetään keskiarvoa, mediaania ja keskihajontaa. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata hajutoimintoja ennen ja jälkeen vastaavia interventioita kolmen ryhmän osallistujien kesken. Dikotomiset ja jatkuvat tulokset analysoidaan Pearsonin khin neliötestillä ja varianssianalyysillä (ANOVA). Varianssianalyysiä käytetään myös hajutestin tulosten vertaamiseen kolmen ryhmän välillä ja parillisen t-testin avulla tilastollisen arvioinnin suorittamiseksi ryhmien sisällä. Alle 5 % (α=0,05) todennäköisyysarvoja pidetään merkittävinä. Myös hajuaistin häviämisen etiologian mukainen osa-analyysi tehdään samoilla menetelmillä.