Intranasale Behandlung mit Retinsäure für Patienten mit OlfactoryLOSS: EINE RANDOMISIERTE KONTROLLIERTE STUDIE

1. Zweck

   Um zu bestimmen, ob es nach der Anwendung von intranasalem Vitamin A bei Patienten mit postinflammatorischem und/oder posttraumatischem Riechverlust zu einer Verbesserung der Riechfunktion kommt.

2. Hypothese

   Es gibt eine signifikante Verbesserung der olfaktorischen Funktion bei Patienten mit olfaktorischem Verlust, die intranasales Vitamin A verwenden, im Vergleich zu Patienten mit olfaktorischem Verlust, die kein intranasales Vitamin A verwenden

   Nullhypothese Es gibt keine signifikante Verbesserung der olfaktorischen Funktion bei Patienten mit olfaktorischem Verlust, die intranasales Vitamin A verwenden, im Vergleich zu Patienten mit olfaktorischem Verlust, die kein intranasales Vitamin A verwenden

3. Rechtfertigung

   Zur Behandlung des postentzündlichen und posttraumatischen Riechverlusts haben einige kontrollierte Studien einen positiven Effekt einer spezifischen Therapie des Riechverlusts gezeigt, wie z. B. des Riechtrainings (durch wiederholte intensive Stimulation des Riechsystems und die Verwendung von Prednison). Andere untersuchte Medikamente wie Vitamin B und Zink wurden entweder unzureichend untersucht oder zeigten keine signifikante Wirkung auf den Geruchsverlust.

   Die Verwendung von Retinsäure (Vitamin A), einem fettlöslichen Vitamin, bei der Behandlung von Geruchsverlust wurde zuvor sowohl in Tier- als auch in Menschenmodellen untersucht und erwies sich als vielversprechend. Allerdings hat keine Studie die Verwendung von topischer Verabreichung von Vitamin A untersucht. Diese Studie wird die erste sein, die diesen Effekt untersucht.

4. Ziele

   Primäres Ziel Bestimmung, ob eine Verbesserung der Riechfunktion nach intranasaler Gabe von Vitamin A bei Patienten mit postinflammatorischem und/oder posttraumatischem Riechverlust eintritt.

   Sekundäre Ziele Bestimmung, ob die Lebensqualität des Patienten durch die intranasale Gabe von Vitamin A verbessert/beeinträchtigt wird.

5. Forschungsmethode Dies ist eine einzelne blinde, randomisierte Kontrollstudie.

   Verfahren

   Die Studienpopulation wird konsekutive Patienten sein, bei denen ein Verlust der Riechfunktion diagnostiziert wurde. Es handelt sich um eine einzelne blinde, randomisierte Kontrollstudie. Die Verschleierung der Zuordnung wird durch fortlaufend nummerierte, undurchsichtige, versiegelte Umschläge sichergestellt. Ein Gutachter, der nicht weiß, welcher Patient Vitamin A verwendet, bewertet das primäre Ergebnis.

   Die Zustimmung zu dieser Studie wird nach der Diagnose des Patienten eingeholt. Nach Diagnosestellung erhält der Patient eine Einverständniserklärung und wird beim nächsten Klinikbesuch rekrutiert.

   Screening: Nach der Diagnose findet eine Screening-Periode statt; Ein-/Ausschlusskriterien für die Studienteilnahme werden geprüft. Probanden, die diese Kriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Die Einwilligungsformulare werden ihnen per E-Mail zugesandt und ihre Einwilligung wird protokolliert.

   Verblindung: Die Studie wird einfach verblindet sein. Die Patienten werden in 3 Arme/Gruppen randomisiert. Ein Gutachter, der nicht weiß, welcher Patient Vitamin A verwendet, bewertet das primäre Ergebnis.

   Studienarme/-gruppen: Die Patienten werden unter Verwendung der Methode des versiegelten Umschlags in 3 Gruppen randomisiert. Jeder Patient ist seine eigene Kontrolle. Aus der Randomisierung ergeben sich zwei mögliche Szenarien:

   • Gruppe A: Diese Studiengruppe erhält intranasales Vitamin A mit 10.000 I.E. pro Tag und Geruchsschulung mit Duftölen. Das olfaktorische Retraining ist eine validierte und effektive Methode zur Verbesserung des Geruchssinns bei Patienten mit Riechverlust und wird derzeit in unserem Zentrum als Behandlungsstandard eingesetzt. Es beinhaltet das Riechen von 4 duftenden Ölen für 40 Minuten täglich für die Dauer der Studie. Dies wird von den Patienten durchgeführt. Sie erhalten auch ihren Behandlungsstandard Budesonid (Pulmicort) für ihre Nasennebenhöhlenerkrankung. Das Vitamin A wird mit dem Budesonid gemischt und mit dem Schleimhautzerstäuber (MAD) aufgetragen. Dies ist ein Gerät zur Verabreichung von intranasalen Medikamenten. Es reduziert das Medikament auf winzige Tröpfchen, sodass sie alle Teile der Nase und Nebenhöhlen erreichen können.
   • Gruppe B: Diese Studiengruppe erhält nur Vitamin A und Budesonid. Sie erhalten keine olfaktorische Umschulung. Diese werden ebenfalls mit dem MAD angewendet
   • Gruppe C: Diese Studiengruppe erhält nur Standard Budesonid. Das Medikament wird ebenfalls mit dem MAD appliziert.

   Die Patienten erhalten bei Bedarf auch weiterhin alle anderen Standardmedikamente und -verfahren.

6. Statistische Analyse

Berechnungen der Stichprobengröße Gemäß der von Hummel et al. Um eine 80-prozentige Chance zu haben, eine klinisch signifikante 6-Punkte-Verbesserung der Riechtest-Scores (TDI) auf einem signifikanten Niveau von 5 % zu erkennen, sind 108 Patienten erforderlich. Das sind 36 Patienten pro Gruppe. Es gibt eine Drop-out-Rate von etwa 10 % bei Studien, die im St. Paul's Sinus Center durchgeführt werden. Unter Berücksichtigung dieser Abbrecherquote werden insgesamt 120 Teilnehmer (40 Teilnehmer pro Gruppe) zur Durchführung der Studie benötigt.

Statistische Vergleiche Zur Beschreibung der demografischen und einiger klinischer Ergebnisse wird eine deskriptive Analyse verwendet. Mittelwert, Median und Standardabweichungen werden verwendet, um diese Ergebnisse zu beschreiben. Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Riechfunktion vor und nach den jeweiligen Interventionen unter den Teilnehmern in den drei Gruppen zu vergleichen. Die dichotomen und kontinuierlichen Ergebnisse werden mit dem Pearson-Chi-Quadrat-Test und der Varianzanalyse (ANOVA) analysiert. Die Varianzanalyse wird auch verwendet, um die olfaktorischen Testergebnisse zwischen den 3 Gruppen und den gepaarten t-Test zu vergleichen, um sie statistisch innerhalb der Gruppen zu bewerten. Wahrscheinlichkeitswerte von weniger als 5 % (α = 0,05) werden als signifikant betrachtet. Unter Verwendung der gleichen Methoden wird auch eine Unteranalyse nach Ätiologie des Geruchsverlusts durchgeführt.