Traitement à l'acide rétinoïque intranasal pour les patients atteints de PERTE olfactive : UN ESSAI CONTRÔLÉ RANDOMISÉ

1. Objectif

   Déterminer s'il y a une amélioration de la fonction olfactive suite à l'utilisation de vitamine A intranasale chez les patients présentant une perte olfactive post-inflammatoire et/ou post-traumatique.

2. Hypothèse

   Il existe une amélioration significative de la fonction olfactive chez les patients présentant une perte olfactive utilisant de la vitamine A intranasale par rapport aux patients présentant une perte olfactive n'utilisant pas de vitamine A intranasale

   Hypothèse nulle Il n'y a pas d'amélioration significative de la fonction olfactive chez les patients présentant une perte olfactive utilisant de la vitamine A intranasale par rapport aux patients présentant une perte olfactive n'utilisant pas de vitamine A intranasale

3. Justification

   Pour traiter la perte olfactive post-inflammatoire et post-traumatique, quelques études contrôlées ont montré un effet positif d'une thérapie spécifique de la perte olfactive, comme l'entraînement olfactif (utilisant une stimulation intensive répétée du système olfactif et l'utilisation de prednisone. D'autres médicaments étudiés, comme la vitamine B et le zinc, ont soit été insuffisamment étudiés, soit n'ont montré aucun effet significatif sur la perte olfactive.

   L'utilisation de l'acide rétinoïque (vitamine A), une vitamine liposoluble, dans le traitement de la perte olfactive a déjà été étudiée dans des modèles animaux et humains et s'est révélée prometteuse. Cependant, aucune étude n'a examiné l'utilisation de l'administration topique de vitamine A. Cette étude sera la première à examiner cet effet.

4. Objectifs

   Objectif principal Déterminer s'il y a une amélioration de la fonction olfactive suite à l'utilisation de vitamine A intranasale chez les patients présentant une perte olfactive post-inflammatoire et/ou post-traumatique.

   Objectifs secondaires Déterminer si la qualité de vie du patient est améliorée/affectée par l'utilisation de la vitamine A intranasale.

5. Méthode de recherche Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé en simple aveugle.

   Procédure

   La population d'étude sera constituée de patients consécutifs diagnostiqués avec une perte de la fonction olfactive. Il s'agira d'un essai contrôlé randomisé en simple aveugle. La dissimulation de l'attribution sera assurée par l'utilisation d'enveloppes numérotées séquentiellement, opaques et cachetées. Un évaluateur ignorant quel patient utilise de la vitamine A évaluera le résultat principal.

   Le consentement sera obtenu pour cette étude après le diagnostic du patient. Après le diagnostic, le patient recevra un formulaire de consentement et sera recruté lors de la prochaine visite à la clinique.

   Dépistage : Après le diagnostic, il y aura une période de dépistage ; les critères d'inclusion/exclusion pour la participation à l'étude seront vérifiés. Les sujets qui satisfont à ces critères seront invités à participer à l'étude. Les formulaires de consentement leur seront envoyés par courrier électronique et leur consentement sera enregistré.

   Insu : L'étude sera une étude en simple aveugle. Les patients seront randomisés en 3 bras/groupes. Un évaluateur ignorant quel patient utilise de la vitamine A évaluera le résultat principal.

   Bras/groupes d'étude : Les patients seront randomisés en 3 groupes en utilisant la méthode de l'enveloppe scellée. Chaque patient sera son propre témoin. Il y aura deux scénarios possibles résultant de la randomisation :

   • Groupe A : Ce groupe d'étude recevra de la vitamine A intranasale à 10 000 UI. par jour et rééducation olfactive à l'aide d'huiles parfumées. La rééducation olfactive est une méthode validée et efficace pour améliorer l'olfaction chez les patients présentant une perte olfactive et est actuellement utilisée dans notre centre comme norme de soins. Il s'agit de sentir 4 huiles parfumées pendant 40 minutes tous les jours pendant toute la durée de l'étude. Celle-ci est réalisée par les patients. Ils recevront également leur traitement standard de budésonide (Pulmicort) pour leur maladie naso-sinusienne. La vitamine A sera mélangée au budésonide et appliquée à l'aide du dispositif d'atomisation muqueuse (MAD). Il s'agit d'un dispositif utilisé pour appliquer des médicaments intranasaux. Il réduit le médicament en minuscules gouttelettes afin qu'elles puissent atteindre toutes les parties du nez et des sinus.
   • Groupe B : Ce groupe d'étude recevra uniquement de la vitamine A et du budésonide. Ils ne recevront pas de rééducation olfactive. Ceux-ci seront également appliqués à l'aide du MAD
   • Groupe C : Ce groupe d'étude ne recevra que le budésonide standard. Le médicament sera également appliqué à l'aide du MAD.

   Les patients continueront également de recevoir tous les autres médicaments et procédures de soins standard si nécessaire.

6. Analyses statistiques

Calculs de la taille de l'échantillon Selon l'étude menée par Hummel et al, le score moyen au test olfactif (TDI) était de 19 avec un écart type de 6,4. Afin d'avoir 80 % de chances de détecter une amélioration cliniquement significative de 6 points des scores des tests olfactifs (TDI) à un niveau significatif de 5 %, 108 patients seront nécessaires. Ce sera 36 patients par groupe. Il y a un taux d'abandon d'environ 10% dans les études menées au centre des sinus de St Paul. Compte tenu de ce taux d'abandon, un total de 120 participants (40 participants par groupe) seront nécessaires pour mener l'étude.

Comparaisons statistiques Une analyse descriptive sera utilisée pour décrire les résultats démographiques et certains résultats cliniques. La moyenne, la médiane et les écarts-types seront utilisés pour décrire ces résultats. L'objectif principal de cette étude est de comparer la fonction olfactive avant et après les interventions respectives chez les participants des trois groupes. Les résultats dichotomiques et continus seront analysés à l'aide du test du chi carré de Pearson et de l'analyse de la variance (ANOVA). L'analyse de la variance sera également utilisée pour comparer les résultats des tests olfactifs entre les 3 groupes et le test t apparié pour évaluer les statistiques au sein des groupes. Les valeurs de probabilité inférieures à 5 % (α=0,05) seront considérées comme significatives. Une sous-analyse par étiologie de la perte olfactive sera également effectuée selon les mêmes méthodes.